Meccanismo d'azione della psilocibina (MOA)

Criteri di inclusione:

• Età 21-80 anni, qualsiasi sesso
• Attuale diagnosi primaria di Disturbo Depressivo Maggiore Unipolare (MDD) senza caratteristiche psicotiche utilizzando i criteri del DSM-5
• Scala di valutazione Hamilton per la depressione (HRSD) a 24 voci ≥16
• Diagnosi attuale di Episodio Depressivo Maggiore (MDE)
• In grado di fornire il consenso informato e di rispettare le procedure dello studio
• Attualmente utilizza o accetta di utilizzare un contraccettivo altamente efficace, se persona in età fertile (come preservativi, spirale o contraccettivo orale), per la durata dello studio. I partecipanti di sesso maschile accettano di utilizzare una contraccezione altamente efficace con partner potenzialmente fertili
• Interruzione di qualsiasi farmaco serotoninergico per almeno 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale delle due sia più lunga) prima dell'esposizione alla psilocibina

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi gravità del disturbo da uso di sostanze negli ultimi 6 mesi (escluso il disturbo da uso di tabacco) come determinato dai criteri del DSM-V tramite SCID
• Attuale ricovero psichiatrico o ricovero psichiatrico negli ultimi 6 mesi
• Uso di sostanze psichedeliche negli ultimi 12 mesi
• Uso non medico o illecito di ketamina negli ultimi 12 mesi
• Reazione negativa dopo un precedente uso di sostanze psichedeliche
• Disturbo psicotico passato o attuale (incluso MDD psicotico), mania o disturbo bipolare
• Depressione grave come indicato dal punteggio di gravità Clinical Global Impressions (CGI) ≥ 5 al basale
• Idea suicidaria attiva come indicata da C-SSRS > 2 negli ultimi 6 mesi al momento dello screening
• Tentativo di suicidio che ha richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 2 anni o preoccupazione del medico che il paziente rappresenti un rischio per sé o per gli altri
• Storia della mania
• Malattia medica acuta, grave o instabile, inclusa evidenza clinica o di laboratorio di compromissione renale e/o epatica
• Peso > 300 libbre o circonferenza incompatibile con il foro dello scanner
• Eventuali condizioni/qualità che rendono pericolosa la partecipazione all'imaging MRI*
• Qualsiasi disabilità fisica o intellettuale che influisca negativamente sulla capacità di completare le valutazioni.
• Gravidanza in corso o allattamento al seno.
• Qualsiasi risultato anomalo dei test di laboratorio (inclusi test di funzionalità epatica al basale anomali)
• Attualmente in cura con un farmaco controindicato. I farmaci controindicati includono farmaci antipsicotici, farmaci antidepressivi serotoninergici e stabilizzatori dell'umore che possono attenuare gli effetti della psilocibina. Sono controindicati anche potenti inibitori e induttori del CYP3A4. Gli inibitori dell'UGT1A9 e dell'UGT1A10, le monoaminossidasi e gli inibitori dell'aldeide o dell'alcool deidrogenasi sono farmaci concomitanti proibiti.
• Anamnesi di prolungamento anormale del QT o intervallo QTc >450 ms allo screening
• Uso di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
• Qualsiasi prolungamento congenito dell'intervallo QT o storia familiare di sindrome del QT lungo
• Una storia familiare di morte cardiaca improvvisa o inspiegabile
• Anamnesi familiare di psicosi/schizofrenia o disturbi correlati in un parente di primo grado
• Una storia familiare di primo grado di disturbo bipolare
• Una storia di aritmie cardiache o che richiedono un trattamento con un farmaco antiaritmico
• Una storia di qualsiasi disturbo/condizione cardiovascolare nota per aumentare la possibilità di prolungamento dell'intervallo QT o di qualsiasi altro fattore di rischio per intervallo QT prolungato/torsione di punta (inclusa bradicardia sintomatica, ipokaliemia, ipomagnesiemia, ipocalcemia, insufficienza cardiaca o sindrome di Brugada)
• Condizioni cardiovascolari preesistenti, tra cui valvulopatia cardiaca, ipertensione polmonare, ipertensione, tachicardia e qualsiasi condizione cardiovascolare che possa essere peggiorata/esacerbata da elevata pressione sanguigna o frequenza cardiaca.
• Parametri basali dei segni vitali allo screening e il giorno della somministrazione prima della dose che superano i seguenti valori di pressione arteriosa sistolica (PAS), diastolica (PAD) e frequenza cardiaca (FC): PAS > 139 mmHg, PAD 89 mmHg e FC > 90 bpm
• Ipersensibilità alla psilocibina o alla pimavanserina
• Condizione psichiatrica o di altro tipo giudicata incompatibile con l'instaurazione di un rapporto con il team terapeutico e/o con l'esposizione sicura alla psilocibina
• Tossicologia urinaria positiva allo screening
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
• Punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) <25
• Breve scala di valutazione psichiatrica (BPRS-6) > 5
• Potenziale rischio di caduta