Precizní operace rakoviny vaječníků po terapii PARPi

Kritéria zahrnutí:

• Rameno 1 (splněna kritéria, CF)

  1. Věk v době recidivy ≥ 18 let, < 80 let.
  2. Pacienti s prvním relabujícím epiteliálním karcinomem vaječníků, primárním peritoneálním karcinomem nebo karcinomem vejcovodu citlivým na platinu (EOC, PPC, FTC), který je definován jako pacienti s intervalem bez léčby 6 měsíců nebo déle.
  3. Předchozí udržovací léčba PARPi s progresí onemocnění, k níž došlo minimálně 3 měsíce po předchozím vysazení PARPi.
  4. BRCA1/2 divoký typ (zárodečné i somatické)
  5. Homologous Recombination Deficiency (HRD) je k dispozici
  6. Pacienti musí poskytnout archivované nebo čerstvé vzorky nádorové tkáně pro detekci biomarkerů.
  7. PD-L1 pozitivní (pokud buď alespoň 1 % hodnocených nádorových buněk exprimovalo membranózní PD-L1, alespoň 5 % imunitních buněk v oblasti nádoru exprimovalo PD-L1, nebo obojí) a počet intraepiteliálních CD8+ nádor infiltrujících lymfocytů ( TIL) na vysoce výkonné pole ≥ 6.
  8. Po posouzení zkušenými chirurgy je možná kompletní resekce všech recidivujících onemocnění (předpovězeno na základě iMODEL skóre nebo PET/CT).
  9. Stav výkonu ECOG 0 až 2
  10. Adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin pro kombinovanou imunoterapii
  11. Písemný informovaný souhlas

• Arm 2 (compassionate use, CU), Podobné jako kohorta 1, kromě:

  1. Předchozí udržovací léčba PARPi s progresí onemocnění do 3 měsíců po předchozím vysazení PARPi nebo během udržovací léčby PARPi.
  2. PD-L1 pozitivní nebo počet intraepiteliálních CD8+ TIL na vysoce výkonné pole ≥ 6.
• Rameno 3 (skutečné slovo) Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, ale odmítají se účastnit kohort fáze II CF a CU.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s hraničními nádory nízkého stupně, s jasnobuněčným karcinomem a také neepiteliálními nádory.
2. Pacienti s onemocněním rezistentním nebo rezistentním na platinu.
3. Nedostatek vzorků nádorů (archivovaných a/nebo nedávno získaných) pro detekci biomarkerů.
4. Předchozí podávání imunoterapie
5. Pacienti byli očkováni živou vakcínou nebo dostali protinádorovou léčbu během 4 týdnů před prvním podáním.
6. Synchronní nebo metachronní (do 5 let) malignita, symptomatické nebo nekontrolované viscerální metastázy, které vyžadují současnou léčbu, jiné než karcinom in situ nebo karcinom prsu (bez známek recidivy nebo aktivity).
7. Pacienti s parenchymálními metastázami a život ohrožujícími komplikacemi v krátkodobém horizontu.
8. Jakékoli další souběžné zdravotní stavy kontraindikující chirurgický zákrok, chemoterapii nebo imunoterapii, které by mohly ohrozit dodržování protokolu.
9. Je známo, že pacienti jsou alergičtí na aktivní složky nebo pomocné látky Sintilimabu.
10. Stav HRD není k dispozici.
11. Jakýkoli lék vyvolal značné riziko chirurgického zákroku, např. odhadované krvácení způsobené perorálními antikoagulancii nebo bevacizumabem.
12. Pacienti pro intervalové debulking nebo pro operaci druhého pohledu nebo plánovanou paliativní operaci.
13. Nelze posoudit resekabilitu recidivujícího onemocnění nebo vyhodnotit skóre. Radiologické známky naznačující úplnou resekci nejsou možné.