Chirurgie du cancer de l'ovaire après la thérapie PARPi de précision

Critères d'intégration :

• Bras 1 (critères remplis, CF)

  1. Âge à la récidive ≥ 18 ans, <80 ans.
  2. Patients atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, du péritonéal primitif ou de la trompe de Fallope (EOC, PPC, FTC) sensible au platine, qui est défini comme ceux avec un intervalle sans traitement de 6 mois ou plus.
  3. Traitement d'entretien PARPi antérieur avec progression de la maladie survenant au moins 3 mois après le retrait antérieur de PARPi.
  4. BRCA1/2 de type sauvage (à la fois germinal et somatique)
  5. Le déficit de recombinaison homologue (HRD) est disponible
  6. Les patients doivent fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou frais pour la détection des biomarqueurs.
  7. PD-L1 positif (si au moins 1 % des cellules tumorales évaluées exprimaient PD-L1 membranaire, au moins 5 % des cellules immunitaires dans la zone tumorale exprimaient PD-L1, ou les deux) et nombre de lymphocytes intraépithéliaux CD8+ infiltrant la tumeur ( TIL) par champ de forte puissance ≥ 6.
  8. Évaluée par des chirurgiens expérimentés, une résection complète de toute maladie récurrente est possible (prédite par le score iMODEL ou par TEP/CT).
  9. Statut de performance ECOG de 0 à 2
  10. Fonctions adéquates de moelle osseuse, de foie et de reins pour recevoir une immunothérapie combinée
  11. Consentement éclairé écrit

• Bras 2 (usage compassionnel, CU), similaire à la cohorte 1, sauf pour :

  1. Traitement d'entretien PARPi antérieur avec progression de la maladie survenant dans les 3 mois suivant le retrait antérieur de PARPi ou pendant le traitement d'entretien PARPi.
  2. PD-L1 positif ou nombre de TIL CD8+ intraépithéliaux par champ de forte puissance ≥ 6.
• Bras 3 (vrai mot) Patients qui répondent aux critères d'inclusion mais refusent de participer aux cohortes de phase II CF et CU.

Critères d'exclusion :

1. Patients atteints de tumeurs limites de bas grade, de carcinome à cellules claires ainsi que de tumeurs non épithéliales.
2. Patients atteints de maladies résistantes au platine ou réfractaires.
3. Manque d’échantillons de tumeurs (archivés et/ou récemment obtenus) pour la détection des biomarqueurs.
4. Administration antérieure d'immunothérapie
5. Les patients ont été vaccinés avec le vaccin vivant ou ont reçu un traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant la première administration.
6. Tumeur maligne synchrone ou métachrone (dans les 5 ans), métastases viscérales symptomatiques ou incontrôlées nécessitant un traitement simultané, autre qu'un carcinome in situ ou un cancer du sein (sans aucun signe de rechute ou d'activité).
7. Patients présentant des métastases parenchymateuses et des complications potentiellement mortelles à court terme.
8. Toute autre condition médicale concomitante contre-indiquant la chirurgie, la chimiothérapie ou l'immunothérapie qui pourrait compromettre le respect du protocole.
9. On sait que les patients sont allergiques aux principes actifs ou aux excipients du Sintilimab.
10. Le statut de DRH n'est pas disponible.
11. Tout médicament induit un risque considérable d'intervention chirurgicale, par ex. saignement estimé dû aux agents anticoagulants oraux ou au bevacizumab.
12. Patients pour une réduction de volume par intervalles, ou pour une chirurgie de deuxième examen, ou une chirurgie palliative planifiée.
13. Impossible d’apprécier la résécabilité des récidives ni d’évaluer le score. Les signes radiologiques évoquant une résection complète sont impossibles.