Cirugía para el cáncer de ovario después de la terapia PARPi con precisión

Criterios de inclusión:

• Grupo 1 (cumplido con los criterios, CF)

  1. Edad de recurrencia ≥ 18 años, <80 años.
  2. Pacientes con cáncer de ovario epitelial, peritoneal primario o de trompas de Falopio (EOC, PPC, FTC), sensible al platino, con primera recaída, que se define como aquellos con un intervalo sin tratamiento de 6 meses o más.
  3. Terapia de mantenimiento previa con PARPi con progresión de la enfermedad que se produjo al menos 3 meses después de la retirada anterior de PARPi.
  4. BRCA1/2 de tipo salvaje (tanto de línea germinal como somático)
  5. La Deficiencia de Recombinación Homóloga (HRD) está disponible
  6. Los pacientes deben proporcionar muestras de tejido tumoral frescas o archivadas para la detección de biomarcadores.
  7. PD-L1 positivo (si al menos el 1% de las células tumorales evaluadas expresaron PD-L1 membranoso, al menos el 5% de las células inmunes dentro del área del tumor expresaron PD-L1, o ambos) y el número de linfocitos intraepiteliales CD8+ infiltrantes del tumor ( TIL) por campo de alta potencia ≥ 6.
  8. Evaluada por cirujanos experimentados, es posible la resección completa de toda enfermedad recurrente (predicha por la puntuación iMODEL o por PET/CT).
  9. Estado funcional ECOG de 0 a 2
  10. Función adecuada de médula ósea, hígado y riñón para recibir inmunoterapia combinada.
  11. Consentimiento informado por escrito

• Grupo 2 (uso compasivo, CU), similar a la cohorte 1, excepto por:

  1. Terapia de mantenimiento previa con PARPi con progresión de la enfermedad que se produjo dentro de los 3 meses posteriores a la retirada anterior de PARPi o durante la terapia de mantenimiento con PARPi.
  2. PD-L1 positivo o número de TIL CD8+ intraepiteliales por campo de alta potencia ≥ 6.
• Grupo 3 (palabra real) Pacientes que cumplen con los criterios de inclusión pero se niegan a participar en las cohortes de fase II CF y CU.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con tumores límite, de bajo grado, carcinoma de células claras y tumores no epiteliales.
2. Pacientes con enfermedades resistentes al platino o refractarias.
3. Falta de muestras tumorales (archivadas y/u obtenidas recientemente) para la detección de biomarcadores.
4. Administración previa de inmunoterapia.
5. Los pacientes han sido vacunados con la vacuna viva o recibido tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
6. Neoplasias malignas sincrónicas o metacrónicas (en 5 años), metástasis viscerales sintomáticas o incontroladas que requieren tratamiento simultáneo, distintas del carcinoma in situ o cáncer de mama (sin signos de recaída o actividad).
7. Pacientes con metástasis parenquimatosas y complicaciones potencialmente mortales a corto plazo.
8. Cualquier otra condición médica concurrente que contraindique cirugía, quimioterapia o inmunoterapia que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo.
9. Se sabe que los pacientes son alérgicos a los ingredientes activos o excipientes de Sintilimab.
10. El estado de HRD no está disponible.
11. Cualquier medicamento indujo un riesgo considerable de cirugía, p.e. sangrado estimado debido a agentes anticoagulantes orales o bevacizumab.
12. Pacientes para citorreducción de intervalos, cirugía de segunda revisión o cirugía paliativa planificada.
13. Imposible evaluar la resecabilidad de la enfermedad recurrente o evaluar la puntuación. Los signos radiológicos que sugieren una resección completa son imposibles.