Chirurgia del cancro ovarico dopo la terapia PARPi in precisione

Criteri di inclusione:

• Braccio 1 (criteri soddisfatti, CF)

  1. Età alla recidiva ≥ 18 anni, <80 anni.
  2. Pazienti con carcinoma ovarico epiteliale, peritoneale primario o delle tube di Falloppio, sensibile al platino, con prima recidiva (EOC, PPC, FTC), definito come pazienti con intervallo libero da trattamento pari o superiore a 6 mesi.
  3. Precedente terapia di mantenimento con PARPi con progressione della malattia avvenuta al minimo 3 mesi dopo la precedente sospensione di PARPi.
  4. BRCA1/2 wild type (sia germinale che somatico)
  5. È disponibile il deficit di ricombinazione omologa (HRD).
  6. I pazienti devono fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o freschi per il rilevamento dei biomarcatori.
  7. PD-L1 positivo (se almeno l'1% delle cellule tumorali valutate esprimeva PD-L1 membranoso, almeno il 5% delle cellule immunitarie all'interno dell'area tumorale esprimeva PD-L1, o entrambi) e numero di linfociti intraepiteliali CD8+ infiltranti il ​​tumore ( TIL) per campo ad alta potenza ≥ 6.
  8. Valutata dai chirurghi esperti, è possibile la resezione completa di tutta la malattia ricorrente (prevista dal punteggio iMODEL o dalla PET/CT).
  9. Stato di prestazione ECOG da 0 a 2
  10. Funzionalità adeguata del midollo osseo, del fegato e dei reni per ricevere l’immunoterapia combinata
  11. Consenso informato scritto

• Braccio 2 (uso compassionevole, CU), simile al gruppo 1, ad eccezione di:

  1. Precedente terapia di mantenimento con PARPi con progressione della malattia avvenuta entro 3 mesi dalla precedente sospensione di PARPi o durante la terapia di mantenimento con PARPi.
  2. PD-L1 positivo o numero di TIL CD8+ intraepiteliali per campo ad alta potenza ≥ 6.
• Braccio 3 (parola reale) Pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ma rifiutano di partecipare alle coorti di fase II CF e CU.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tumori borderline, a basso grado, carcinoma a cellule chiare e tumori non epiteliali.
2. Pazienti con malattie resistenti al platino o refrattarie.
3. Mancanza di campioni tumorali (archiviati e/o ottenuti di recente) per il rilevamento dei biomarcatori.
4. Precedente somministrazione di immunoterapia
5. I pazienti sono stati vaccinati con il vaccino vivo o hanno ricevuto un trattamento antitumorale nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione.
6. Tumori maligni sincroni o metacroni (entro 5 anni), metastasi viscerali sintomatiche o non controllate che richiedono un trattamento simultaneo, diversi dal carcinoma in situ o dal cancro al seno (senza alcun segno di recidiva o attività).
7. Pazienti con metastasi parenchimali e complicanze potenzialmente letali a breve termine.
8. Qualsiasi altra condizione medica concomitante che controindica l'intervento chirurgico, la chemioterapia o l'immunoterapia che potrebbe compromettere l'aderenza al protocollo.
9. È noto che i pazienti sono allergici ai principi attivi o agli eccipienti di Sintilimab.
10. Lo stato HRD non è disponibile.
11. Qualsiasi farmaco ha indotto un rischio considerevole di intervento chirurgico, ad es. sanguinamento stimato dovuto ad agenti anticoagulanti orali o bevacizumab.
12. Pazienti sottoposti a debulking d'intervallo, o sottoposti a chirurgia second-look, o a chirurgia palliativa pianificata.
13. Impossibile valutare la resecabilità della malattia ricorrente o valutare il punteggio. I segni radiologici che suggeriscono una resezione completa sono impossibili.