Cirurgia para câncer de ovário após terapia PARPi com precisão

Critérios de inclusão:

• Braço 1 (critérios atendidos, CF)

  1. Idade de recorrência ≥ 18 anos, <80 anos.
  2. Pacientes com câncer epitelial de ovário, peritoneal primário ou trompa de Falópio sensível à platina (EOC, PPC, FTC), que é definido como aqueles com intervalo livre de tratamento de 6 meses ou mais.
  3. Terapia de manutenção anterior do PARPi com progressão da doença ocorrendo pelo menos 3 meses após a retirada anterior do PARPi.
  4. BRCA1/2 tipo selvagem (linha germinativa e somática)
  5. A Deficiência de Recombinação Homóloga (HRD) está disponível
  6. Os pacientes devem fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou frescas para detecção de biomarcadores.
  7. PD-L1 positivo (se pelo menos 1% das células tumorais avaliadas expressassem PD-L1 membranoso, pelo menos 5% das células imunes na área do tumor expressassem PD-L1, ou ambos) e número de linfócitos intraepiteliais CD8+ infiltrantes de tumor ( TILs) por campo de alta potência ≥ 6.
  8. Avaliada por cirurgiões experientes, é possível a ressecção completa de todas as doenças recorrentes (prevista pela pontuação iMODEL ou por PET/CT).
  9. Status de desempenho ECOG de 0 a 2
  10. Medula óssea, fígado e função renal adequadas para receber imunoterapia combinada
  11. Consentimento informado por escrito

• Braço 2 (uso compassivo, CU), semelhante à coorte 1, exceto para:

  1. Terapia de manutenção anterior de PARPi com progressão da doença ocorrendo dentro de 3 meses após a retirada anterior de PARPi ou durante a terapia de manutenção de PARPi.
  2. PD-L1 positivo ou número de TILs CD8+ intraepiteliais por campo de alta potência ≥ 6.
• Braço 3 (palavra real) Pacientes que atendem aos critérios de inclusão, mas se recusam a participar das coortes de fase II de FC e CU.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com tumores limítrofes de baixo grau, carcinoma de células claras, bem como tumores não epiteliais.
2. Pacientes com doenças resistentes à platina ou refratárias.
3. Falta de amostras tumorais (arquivadas e/ou obtidas recentemente) para detecção de biomarcadores.
4. Administração prévia de imunoterapia
5. Os pacientes foram vacinados com a vacina viva ou receberam tratamento antitumoral nas 4 semanas anteriores à primeira administração.
6. Malignidade síncrona ou metacrônica (dentro de 5 anos), metástases viscerais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento simultâneo, exceto carcinoma in situ ou câncer de mama (sem quaisquer sinais de recidiva ou atividade).
7. Pacientes com metástases parenquimatosas e complicações potencialmente fatais em curto prazo.
8. Quaisquer outras condições médicas concomitantes que contraindiquem cirurgia, quimioterapia ou imunoterapia que possam comprometer a adesão ao protocolo.
9. Sabe-se que os pacientes são alérgicos aos ingredientes ativos ou excipientes do Sintilimab.
10. O status de HRD não está disponível.
11. Qualquer medicamento induziu risco considerável de cirurgia, por ex. sangramento estimado devido a agentes anticoagulantes orais ou bevacizumabe.
12. Pacientes para redução de volume de intervalo, ou para cirurgia de segunda análise, ou cirurgia paliativa planejada.
13. Impossível avaliar a ressecabilidade da doença recorrente ou avaliar o escore. Sinais radiológicos que sugerem ressecção completa são impossíveis.