Chirurgia raka jajnika po terapii PARPi w trybie precyzyjnym

Kryteria włączenia:

• Ramię 1 (spełnione kryteria, CF)

  1. Wiek w momencie nawrotu ≥ 18 lat, <80 lat.
  2. Pacjenci z wrażliwym na platynę, pierwotnym nawrotowym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu (EOC, PPC, FTC), czyli z okresem wolnym od leczenia wynoszącym 6 miesięcy lub dłużej.
  3. Poprzednie leczenie podtrzymujące PARPi z progresją choroby występującą co najmniej 3 miesiące po wcześniejszym odstawieniu PARPi.
  4. BRCA1/2 typu dzikiego (zarówno linii zarodkowej, jak i somatycznej)
  5. Dostępny jest niedobór rekombinacji homologicznej (HRD).
  6. Pacjenci muszą dostarczyć zarchiwizowane lub świeże próbki tkanki nowotworowej w celu wykrycia biomarkerów.
  7. PD-L1 dodatni (jeśli co najmniej 1% ocenianych komórek nowotworowych wykazywało ekspresję błoniastego PD-L1, co najmniej 5% komórek układu odpornościowego w obszarze guza wyrażało PD-L1 lub oba) i liczba śródnabłonkowych limfocytów CD8+ naciekających nowotwór ( TIL) na pole o dużej mocy ≥ 6.
  8. W ocenie doświadczonych chirurgów możliwa jest całkowita resekcja każdej nawrotowej choroby (przewidywana na podstawie wyniku iMODEL lub badania PET/CT).
  9. Stan wydajności ECOG od 0 do 2
  10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, aby otrzymać skojarzoną immunoterapię
  11. Pisemna świadoma zgoda

• Ramię 2 (współczucie, CU), podobne do kohorty 1, z wyjątkiem:

  1. Poprzednie leczenie podtrzymujące PARPi, w przypadku którego progresja choroby wystąpiła w ciągu 3 miesięcy po wcześniejszym odstawieniu PARPi lub w trakcie leczenia podtrzymującego PARPi.
  2. Dodatni PD-L1 lub liczba śródnabłonkowych CD8+ TIL na pole o dużej mocy ≥ 6.
• Ramię 3 (słowo prawdziwe) Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia, ale odmawiają udziału w kohortach fazy II CF i CU.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z guzami o granicy granicznej, o niskim stopniu złośliwości, rakiem jasnokomórkowym, a także guzami nienabłonkowymi.
2. Pacjenci z chorobami opornymi na platynę lub opornymi na leczenie.
3. Brak próbek nowotworu (zarchiwizowanych i/lub niedawno uzyskanych) do wykrywania biomarkerów.
4. Wcześniejsze podanie immunoterapii
5. Pacjenci zostali zaszczepieni żywą szczepionką lub poddani leczeniu przeciwnowotworowemu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
6. Synchroniczny lub metachroniczny (w ciągu 5 lat) nowotwór złośliwy, objawowe lub niekontrolowane przerzuty do narządów wewnętrznych wymagające jednoczesnego leczenia, inne niż rak in situ lub rak piersi (bez cech nawrotu i aktywności).
7. Pacjenci z przerzutami do miąższu i powikłaniami zagrażającymi życiu w krótkim okresie.
8. Wszelkie inne współistniejące schorzenia przeciwwskazaniem do operacji, chemioterapii lub immunoterapii, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu.
9. Wiadomo, że pacjenci są uczuleni na substancje czynne lub pomocnicze sintilimabu.
10. Status HRD jest niedostępny.
11. Każdy lek wiązał się ze znacznym ryzykiem operacji, np. szacunkowe krwawienie spowodowane doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi lub bewacyzumabem.
12. Pacjenci poddawani zabiegowi odciążania interwałowego, planowanej operacji drugiego rzutu lub operacji paliatywnej.
13. Nie można ocenić resekcyjności choroby nawrotowej ani ocenić punktacji. Objawy radiologiczne sugerujące, że całkowita resekcja jest niemożliwa.