Kirurgi for eggstokkreft etter PARPi-terapi i presisjon

Inkluderingskriterier:

• Arm 1 (kriterier oppfylt, CF)

  1. Alder ved residiv ≥ 18 år, <80 år.
  2. Pasienter med platinasensitiv, første residiverende epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft (EOC, PPC, FTC), som er definert som de med behandlingsfritt intervall på 6 måneder eller mer.
  3. Tidligere PARPi-vedlikeholdsbehandling med sykdomsprogresjon som forekommer minst 3 måneder etter tidligere PARPi-uttak.
  4. BRCA1/2 villtype (både kimlinje og somatisk)
  5. Homolog rekombinasjonsmangel (HRD) er tilgjengelig
  6. Pasienter må gi arkiverte eller ferske tumorvevsprøver for biomarkørdeteksjon.
  7. PD-L1 positiv (hvis enten minst 1 % av vurderte tumorceller uttrykte membranøs PD-L1, minst 5 % av immuncellene innenfor tumorområdet uttrykte PD-L1, eller begge deler) og antall intraepiteliale CD8+ tumorinfiltrerende lymfocytter ( TIL-er) per felt med høy effekt ≥ 6.
  8. Vurdert av erfarne kirurger, er fullstendig reseksjon av all tilbakevendende sykdom mulig (spådd av iMODEL-score eller ved PET/CT).
  9. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
  10. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon for å motta kombinert immunterapi
  11. Skriftlig informert samtykke

• Arm 2 (medfølende bruk, CU), ligner på kohort 1, bortsett fra:

  1. Tidligere PARPi-vedlikeholdsbehandling med sykdomsprogresjon innen 3 måneder etter tidligere PARPi-uttak eller under PARPi-vedlikeholdsbehandlingen.
  2. PD-L1 positiv eller antall intraepiteliale CD8+ TIL-er per høykraftig felt ≥ 6.
• Arm 3 (ekte ord) Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene, men nekter å delta i fase II CF- og CU-kohorter.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med borderline, lavgradige svulster, klarcellet karsinom, samt ikke-epiteliale svulster.
2. Pasienter med platina-resistente eller refraktære sykdommer.
3. Mangel på tumorprøver (arkivert og/eller nylig innhentet) for biomarkørdeteksjon.
4. Tidligere administrering av immunterapi
5. Pasienter har blitt vaksinert med den levende vaksinen eller mottatt antitumorbehandling innen 4 uker før første administrasjon.
6. Synkron eller metakron (innen 5 år) malignitet, symptomatiske eller ukontrollerte viscerale metastaser som krever samtidig behandling, annet enn carcinoma in situ eller brystkreft (uten tegn på tilbakefall eller aktivitet).
7. Pasienter med parenkymale metastaser og livstruende komplikasjoner på kort sikt.
8. Andre samtidige medisinske tilstander som kontraindiserer kirurgi, kjemoterapi eller immunterapi som kan kompromittere overholdelse av protokollen.
9. Pasienter er kjent for å være allergiske mot virkestoffene eller hjelpestoffene i Sintilimab.
10. HRD-status er ikke tilgjengelig.
11. Enhver medisin indusert betydelig risiko for kirurgi, f.eks. estimert blødning på grunn av orale antikoagulasjonsmidler eller bevacizumab.
12. Pasienter for intervall-debulking, eller for second-look kirurgi, eller palliativ kirurgi er planlagt.
13. Umulig å vurdere resectability av tilbakevendende sykdom eller evaluere poengsummen. Radiologiske tegn som tyder på fullstendig reseksjon er umulig.