Operation bei Eierstockkrebs nach PARPi-Therapie in Präzision

Einschlusskriterien:

• Arm 1 (Kriterien erfüllt, CF)

  1. Alter bei Rezidiv ≥ 18 Jahre, <80 Jahre.
  2. Patienten mit platinempfindlichem, erstem Rezidiv von epithelialem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs (EOC, PPC, FTC), definiert als Patienten mit einem behandlungsfreien Intervall von 6 Monaten oder mehr.
  3. Vorherige PARPi-Erhaltungstherapie mit Krankheitsprogression, die mindestens 3 Monate nach dem vorherigen PARPi-Entzug auftrat.
  4. BRCA1/2-Wildtyp (sowohl Keimbahn als auch somatisch)
  5. Homologer Rekombinationsmangel (HRD) liegt vor
  6. Patienten müssen archivierte oder frische Tumorgewebeproben zur Biomarker-Erkennung bereitstellen.
  7. PD-L1-positiv (wenn entweder mindestens 1 % der untersuchten Tumorzellen membranöses PD-L1 exprimierten, mindestens 5 % der Immunzellen im Tumorbereich PD-L1 exprimierten oder beides) und Anzahl der intraepithelialen CD8+-tumorinfiltrierenden Lymphozyten ( TILs) pro Hochleistungsfeld ≥ 6.
  8. Nach Einschätzung erfahrener Chirurgen ist eine vollständige Resektion aller wiederkehrenden Erkrankungen möglich (vorhergesagt durch iMODEL-Score oder PET/CT).
  9. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
  10. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion für eine kombinierte Immuntherapie
  11. Schriftliche Einverständniserklärung

• Arm 2 (Compassionate Use, CU), ähnlich Kohorte 1, außer:

  1. Vorherige PARPi-Erhaltungstherapie mit Krankheitsprogression innerhalb von 3 Monaten nach dem vorherigen PARPi-Entzug oder während der PARPi-Erhaltungstherapie.
  2. PD-L1 positiv oder Anzahl der intraepithelialen CD8+ TILs pro Hochleistungsfeld ≥ 6.
• Arm 3 (echtes Wort) Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, sich jedoch weigern, an den CF- und CU-Kohorten der Phase II teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit grenzwertigen, niedriggradigen Tumoren, klarzelligem Karzinom sowie nicht-epithelialen Tumoren.
2. Patienten mit platinresistenten oder refraktären Erkrankungen.
3. Mangel an Tumorproben (archiviert und/oder kürzlich entnommen) für den Biomarker-Nachweis.
4. Vorherige Verabreichung einer Immuntherapie
5. Die Patienten wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung mit dem Lebendimpfstoff geimpft oder erhielten eine Antitumorbehandlung.
6. Synchrone oder metachrone (innerhalb von 5 Jahren) Malignität, symptomatische oder unkontrollierte viszerale Metastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, außer Carcinoma in situ oder Brustkrebs (ohne Anzeichen eines Rückfalls oder einer Aktivität).
7. Patienten mit Parenchymmetastasen und kurzfristig lebensbedrohlichen Komplikationen.
8. Alle anderen gleichzeitigen Erkrankungen, die eine Operation, Chemotherapie oder Immuntherapie kontraindizieren und die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
9. Es ist bekannt, dass Patienten allergisch auf die Wirk- oder Hilfsstoffe von Sintilimab reagieren.
10. Der HRD-Status ist nicht verfügbar.
11. Jedes Medikament birgt ein erhebliches Operationsrisiko, z.B. geschätzte Blutung aufgrund oraler Antikoagulanzien oder Bevacizumab.
12. Patienten für Intervall-Debulking, Second-Look-Operationen oder geplante Palliativoperationen.
13. Es ist nicht möglich, die Resektabilität einer rezidivierenden Erkrankung zu beurteilen oder den Score auszuwerten. Radiologische Anzeichen deuten darauf hin, dass eine vollständige Resektion nicht möglich ist.