Chirurgie voor eierstokkanker na PARPi-therapie met precisie

Inclusiecriteria:

• Arm 1 (criteria vervuld, CF)

  1. Leeftijd bij recidief ≥ 18 jaar, <80 jaar.
  2. Patiënten met platinagevoelige, eerste recidiverende epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker (EOC, PPC, FTC), gedefinieerd als patiënten met een behandelingsvrij interval van 6 maanden of langer.
  3. Eerdere PARPi-onderhoudstherapie waarbij ziekteprogressie minimaal 3 maanden na de eerdere PARPi-ontwenning optrad.
  4. BRCA1/2 wildtype (zowel kiemlijn als somatisch)
  5. Homologe recombinatiedeficiëntie (HRD) is beschikbaar
  6. Patiënten moeten gearchiveerde of verse tumorweefselmonsters verstrekken voor de detectie van biomarkers.
  7. PD-L1-positief (als ten minste 1% van de beoordeelde tumorcellen membraneuze PD-L1 tot expressie bracht, ten minste 5% van de immuuncellen in het tumorgebied PD-L1 tot expressie bracht, of beide) en het aantal intra-epitheliale CD8+-tumor-infiltrerende lymfocyten ( TIL's) per krachtig veld ≥ 6.
  8. Beoordeeld door ervaren chirurgen is volledige resectie van alle recidiverende ziekten mogelijk (voorspeld door iMODEL-score of door PET/CT).
  9. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
  10. Voldoende beenmerg-, lever- en nierfunctie om gecombineerde immuuntherapie te ontvangen
  11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

• Arm 2 (compassionate use, CU), vergelijkbaar met cohort 1, behalve:

  1. Eerdere PARPi-onderhoudstherapie waarbij ziekteprogressie optrad binnen 3 maanden na het eerdere staken van PARPi of tijdens de PARPi-onderhoudstherapie.
  2. PD-L1-positief of aantal intra-epitheliale CD8+ TIL's per krachtig veld ≥ 6.
• Arm 3 (echt woord) Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria, maar weigeren deel te nemen aan de fase II CF- en CU-cohorten.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met borderline, laaggradige tumoren, heldercelcarcinoom en niet-epitheliale tumoren.
2. Patiënten met platinaresistente of refractaire ziekten.
3. Gebrek aan tumormonsters (gearchiveerd en/of recent verkregen) voor detectie van biomarkers.
4. Eerdere toediening van immunotherapie
5. Patiënten zijn binnen 4 weken vóór de eerste toediening gevaccineerd met het levende vaccin of hebben een antitumorbehandeling ondergaan.
6. Synchrone of metachrone (binnen 5 jaar) maligniteit, symptomatische of ongecontroleerde viscerale metastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, anders dan carcinoma in situ of borstkanker (zonder enig teken van terugval of activiteit).
7. Patiënten met parenchymmetastasen en levensbedreigende complicaties op korte termijn.
8. Elke andere gelijktijdige medische aandoening die een contra-indicatie is voor een operatie, chemotherapie of immunotherapie en die de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.
9. Het is bekend dat patiënten allergisch zijn voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van Sintilimab.
10. HRD-status is niet beschikbaar.
11. Elke medicatie bracht een aanzienlijk risico op een operatie met zich mee, b.v. geschatte bloeding als gevolg van orale antistollingsmiddelen of bevacizumab.
12. Patiënten voor interval-debulking, voor een second-look-operatie of voor palliatieve chirurgie gepland.
13. Het is onmogelijk om de reseceerbaarheid van een recidiverende ziekte te beoordelen of de score te evalueren. Radiologische tekenen die erop wijzen dat volledige resectie onmogelijk is.