Kirurgi for ovariecancer efter PARPi-terapi i præcision

Inklusionskriterier:

• Arm 1 (kriterier opfyldt, CF)

  1. Alder ved recidiv ≥ 18 år, <80 år.
  2. Patienter med platinfølsom, første recidiverende epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer (EOC, PPC, FTC), som er defineret som dem med et behandlingsfrit interval på 6 måneder eller mere.
  3. Tidligere PARPi-vedligeholdelsesbehandling med sygdomsprogression, der forekommer mindst 3 måneder efter den tidligere PARPi-seponering.
  4. BRCA1/2 vildtype (både kimlinje og somatisk)
  5. Homolog rekombinationsmangel (HRD) er tilgængelig
  6. Patienter skal levere arkiverede eller friske tumorvævsprøver til påvisning af biomarkør.
  7. PD-L1 positiv (hvis enten mindst 1 % af de vurderede tumorceller udtrykte membranøs PD-L1, udtrykte mindst 5 % af immuncellerne inden for tumorområdet PD-L1 eller begge dele) og antallet af intraepiteliale CD8+ tumorinfiltrerende lymfocytter ( TIL'er) pr. kraftigt felt ≥ 6.
  8. Vurderet af de erfarne kirurger er fuldstændig resektion af alle tilbagevendende sygdomme mulig (forudsagt ved iMODEL-score eller ved PET/CT).
  9. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2
  10. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion til at modtage kombineret immunterapi
  11. Skriftligt informeret samtykke

• Arm 2 (compassionate use, CU), Svarende til kohorte 1, bortset fra:

  1. Tidligere PARPi-vedligeholdelsesbehandling med sygdomsprogression inden for 3 måneder efter den tidligere PARPi-seponering eller under PARPi-vedligeholdelsesbehandlingen.
  2. PD-L1 positiv eller antallet af intraepiteliale CD8+ TIL'er pr. kraftigt felt ≥ 6.
• Arm 3 (rigtigt ord) Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, men nægter at deltage i fase II CF- og CU-kohorterne.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med borderline, lavgradige tumorer, klarcellet karcinom samt ikke-epiteliale tumorer.
2. Patienter med platin-resistente eller refraktære sygdomme.
3. Mangel på tumorprøver (arkiveret og/eller nyligt opnået) til påvisning af biomarkører.
4. Tidligere administration af immunterapi
5. Patienterne er blevet vaccineret med den levende vaccine eller modtaget antitumorbehandling inden for 4 uger før den første administration.
6. Synkron eller metakron (inden for 5 år) malignitet, symptomatiske eller ukontrollerede viscerale metastaser, der kræver samtidig behandling, bortset fra carcinoma in situ eller brystkræft (uden tegn på tilbagefald eller aktivitet).
7. Patienter med parenkymale metastaser og livstruende komplikationer på kort sigt.
8. Enhver anden samtidig medicinsk tilstand, der kontraindikerer kirurgi, kemoterapi eller immunterapi, som kan kompromittere overholdelse af protokollen.
9. Patienter er kendt for at være allergiske over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i Sintilimab.
10. HRD-status er ikke tilgængelig.
11. Enhver medicin inducerede betydelig risiko for operation, f.eks. estimeret blødning på grund af orale antikoagulerende midler eller bevacizumab.
12. Patienter til interval-debulking, eller til second-look kirurgi eller palliativ kirurgi planlagt.
13. Umuligt at vurdere resekterbarheden af ​​tilbagevendende sygdom eller evaluere scoren. Radiologiske tegn, der tyder på fuldstændig resektion, er umulige.