Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GP kombineret med Toripalimab versus GP induktionskemoterapi til avanceret nasopharyngeal carcinom i børnealderen

17. marts 2025 opdateret af: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Gemcitabin og cisplatin i kombination med toripalimab eller ikke som førstelinjebehandling ved avanceret nasofaryngeal carcinom i barndommen: et åbent, randomiseret fase II-forsøg

Nasopharyngeal carcinom (NPC) har en lav forekomst hos børn, der kun tegner sig for 1-2% af pædiatriske tumorer. Det er dog tilbøjeligt til metastasering, og de fleste patienter er allerede i fremskredne stadier på diagnosetidspunktet. Kemoradioterapi har vist sig effektivt at forbedre prognosen. Induktionskemoterapi kombineret med samtidig kemoradioterapi med justerede stråledoser har vist god effekt hos børn og unge med lokalt fremskreden NPC. Ikke desto mindre oplever 10-15 % af patienterne stadig behandlingssvigt, og 15-20 % af patienterne reagerer dårligt på induktionskemoterapi, hvilket nødvendiggør højere stråledoser, hvilket igen øger forekomsten af ​​behandlingsrelaterede følgesygdomme. Derfor er det afgørende at udforske yderligere behandlingsstrategier, der kan øge responsraterne, reducere akutte og langsigtede behandlingstoksiciteter og forbedre den samlede effekt på basis af induktionskemoterapi efterfulgt af justeret samtidig kemoradioterapi.

Kombinationen af ​​gemcitabin og cisplatin (GP regime) er blevet identificeret som det højeste niveau af evidensbaseret induktionskemoterapi regime (klasse 1A). Den komplette responsrate på kun 10 % efter tre cyklusser med induktionskemoterapi med GP-regime hos voksne med lokoregionalt fremskreden NPC indikerer imidlertid behovet for intensiveret induktionsbehandling. PD-1-hæmmere kombineret med kemoterapi har vist synergistiske tumor-dræbende effekter, hvilket giver yderligere helbredende muligheder for patienter med lokalt fremskreden sygdom. Toripalimab er med sin dobbeltblokerende mekanisme en ideel PD-1 monoklonal antistofmodel, der fuldt ud kan lindre T-celle-medieret antitumor immunsuppression. Tidligere kliniske forsøg har bekræftet toripalimabs effekt og sikkerhed til behandling af nasopharyngeal carcinom.

Denne undersøgelse har til formål at udføre det første enkeltcenter, fase II randomiserede kontrollerede kliniske forsøg med børn og unge med nasopharyngeal carcinom, hvor man sammenligner GP-regimen kombineret med toripalimab induktionskemoterapi versus GP-regimet alene. Målet er at optimere behandlingsmodellen for pædiatrisk og adolescent NPC, øge den terapeutiske effekt og yde evidensbaseret medicinsk støtte på højt niveau til de internationale behandlingsretningslinjer for pædiatrisk NPC.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienterne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke.
  • Alder mellem 6 og 18 år, uanset køn.
  • Patologisk bekræftet ikke-keratiniserende nasopharyngeal carcinom (differentieret eller udifferentieret type, dvs. WHO Type II eller III).
  • Klinisk stadium III-IVa (ifølge AJCC 8. udgave), ekskl. T3N0 og T3N1 (kun med retropharyngeal lymfeknudemetastase); patienter skal være nydiagnosticeret med nasopharyngeal carcinom.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4×10^9/L, blodpladetal (PLT) ≥ 100×10^9/L.
  • Normal leverfunktionstest: ALAT og ASAT ≥ 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin ≥ 2,0×ULN.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≥ 1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

  • Ældre end 18 år.
  • Tilstedeværelse af recidiv eller fjernmetastaser.
  • Patologisk diagnosticeret som keratiniserende planocellulært karcinom (WHO Type I).
  • Historie om tidligere antitumorbehandling.
  • Gravide eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger effektiv prævention.
  • HIV-positiv.
  • Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra patienter med carcinom in situ, tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller papillært skjoldbruskkirtelcarcinom.
  • Patienter med andre immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation.
  • Patienter med aktive autoimmune sygdomme, bortset fra type I-diabetes, hypothyroidisme under erstatningsterapi og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci).
  • Tilstande, der kræver systemiske kortikosteroider (svarende til prednison større end 10 mg/d) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke. Patienter på systemiske kortikosteroider svarende til prednison ≤10 mg/dag eller bruger inhalerede eller topikale kortikosteroider er tilladt.
  • Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke eller planlagde at modtage en levende vaccine i den nærmeste fremtid.
  • Patienter med betydelig svækkelse af hjerte-, lever-, lunge-, nyre- eller knoglemarvsfunktion.
  • Alvorlige, ukontrollerede medicinske sygdomme eller infektioner.
  • Samtidig brug af andre forsøgslægemidler eller deltagelse i andre kliniske forsøg.
  • Afvisning eller manglende evne til at underskrive den informerede samtykkeformular for at deltage i forsøget.
  • Kendte allergier over for proteinprodukter med store molekyler eller PD-1 antistofforbindelser eller dem med andre kontraindikationer for behandlingen.
  • Personer med personlighedsforstyrrelser eller psykiske lidelser, personer uden retsevne eller med begrænset retsevne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GP kombineret med Toripalimab + CCRT

  1. Induktionskemoterapi (GP-regime kombineret med Toripalimab)

    • Lægebehandling: Gemcitabin: 1000 mg/m² på dag 1 og dag 8; Cisplatin (DDP): 80 mg/m² på dag 1-3; hver 3. uge i 3 cyklusser
    • Toripalimab: Til patienter, der vejer ≥ 40 kg: 240 mg på dag 1; For patienter, der vejer < 40 kg: 3 mg/kg; hver 3. uge i 3 cyklusser
  2. Samtidig kemoradioterapi (CCRT):

Cisplatin (DDP): 100 mg/m², startende på den første dag af strålebehandling; hver 3. uge i 3 cyklusser
Medicin: GP+Toripalimab+CCRT

1. Induktionskemoterapi (GP-regime kombineret med Toripalimab):

  1. GP-regimen Gemcitabin: 1000 mg/m² på dag 1 og dag 8; Cisplatin (DDP): 80 mg/m² på dag 1-3; hver 3. uge i 3 cyklusser.
  2. Toripalimab: Til patienter, der vejer ≥ 40 kg: 240 mg på dag 1; For patienter, der vejer mindre end 40 kg: 3 mg/kg; hver 3. uge i 3 cyklusser.

2. Samtidig kemoradioterapi (CCRT): Cisplatin (DDP): 100 mg/m², startende på den første dag af strålebehandling; hver 3. uge i 3 cyklusser
Aktiv komparator: GP regime + CCRT

  1. Induktionskemoterapi (GP regime):

    Gemcitabin: 1000 mg/m² på dag 1 og dag 8; Cisplatin (DDP): 80 mg/m² på dag 1-3, hver 3. uge i 3 cyklusser.

  2. Samtidig kemoradioterapi (CCRT):

Cisplatin (DDP): 100 mg/m², startende på den første dag af strålebehandling, hver 3. uge i 3 cyklusser.
Medicin: GP+CCRT
  1. Induktionskemoterapi (GP-regimen): Gemcitabin: 1000 mg/m² på dag 1 og dag 8; Cisplatin (DDP): 80 mg/m² på dag 1-3; hver 3. uge i 3 cyklusser.
  2. Samtidig kemoradioterapi (CCRT): Cisplatin (DDP): 100 mg/m², startende på den første dag af strålebehandling; hver 3. uge i 3 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig respons (CR) rate efter induktionskemoterapi
Tidsramme: når induktionskemoterapien er afsluttet
CR vurderes efter induktionskemoterapi af uafhængige anmeldere i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Komplet respons defineret som fuldstændig forsvinden af ​​mål- og ikke-mållæsioner identificeret ved baseline efter radiologisk evaluering ved forstærket MR (eller forstærket CT, hvis indiceret).
når induktionskemoterapien er afsluttet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lokoregional fejlfri overlevelse (LRRFS)
Tidsramme: 3 år
defineret som tiden fra tilfældig tildeling til lokalt eller regionalt tilbagefald eller død af enhver årsag.
3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
defineret som tiden fra tilfældig tildeling til død af enhver årsag eller censureret på datoen for sidste opfølgning.
3 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
defineret som tiden fra tilfældig tildeling til dokumenteret lokalt eller regionalt tilbagefald, fjernmetastaser eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først
3 år
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 3 år
defineret som tiden fra tilfældig tildeling til fjernmetastasering eller død af enhver årsag
3 år
Forekomst af akut og sen toksicitet
Tidsramme: 3 år
Forekomsten af ​​akut toksicitet vurderes på basis af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 kriterier. Sen strålingstoksicitet blev vurderet ved hjælp af Radiation Therapy Oncology Group og European Organisation for Research and Treatment of Cancer scoreskema for sen strålingsmorbiditet. Akutte bivirkninger, der opstår under undersøgelsesbehandlingen, og strålingsrelaterede sene bivirkninger, der forekommer fra 3 måneder efter afslutning af strålebehandling, og kemoterapi-inducerede sene bivirkninger, der opstår fra 3 måneder efter afslutning af kemoterapi indtil afslutningen af ​​opfølgning.
3 år
Hormonniveauer
Tidsramme: 3 år
Ændringer i niveauerne af luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH), thyreoideastimulerende hormon (TSH) og væksthormon (GH) vil blive overvåget.
3 år
Væksttilstand af Højde
Tidsramme: 3 år
Patienter vil blive monitoreret for højde (i meter) før behandling, efter behandling og under opfølgning.
3 år
Vægts væksttilstand
Tidsramme: 3 år
Patienterne vil blive overvåget for vægt (i kg) før behandling, efter behandling og under opfølgning.
3 år
Væksttilstand af BMI
Tidsramme: 3 år
Patienterne vil blive monitoreret for BMI (i kg/m²) før behandling, efter behandling og under opfølgning.
3 år
Livskvalitet
Tidsramme: 3 år
Livskvaliteten vil blive evalueret ved hjælp af European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30, Version 3.0) og EORTC Quality of Life Questionnaire Head and Neck Cancer Module (QLQ-H) og N35, version 1.0). For EORTC QLQ-C30 varierer resultaterne fra 0 til 100. I domænerne Functioning og General Health afspejler højere score bedre funktionsstatus og livskvalitet, mens højere score i Symptomer-domænet indikerer flere symptomer eller problemer, hvilket betyder dårligere livskvalitet. For QLQ-H og N35 varierer scoren også fra 0 til 100, hvor højere score konsekvent indikerer dårligere livskvalitet. Vi vil beregne scores for patienter i hvert domæne i henhold til scoringskriterierne i de respektive spørgeskemaer og undersøge sammenhængen mellem disse scores med behandlingsplaner mv. Hvert domæne og hvert spørgeskema vil blive behandlet som et separat resultatmål.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

17. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

25. februar 2026

Studieafslutning (Anslået)

25. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. september 2024

Først opslået (Faktiske)

20. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-FXY-317

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner