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GP combinado com quimioterapia de indução com toripalimabe versus GP para carcinoma nasofaríngeo infantil avançado

17 de março de 2025 atualizado por: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Gemcitabina e cisplatina em combinação com toripalimabe ou não como tratamento de primeira linha no carcinoma nasofaríngeo infantil avançado: um ensaio aberto e randomizado de fase II

O carcinoma nasofaríngeo (NPC) tem baixa taxa de incidência em crianças, representando apenas 1-2% dos tumores pediátricos. No entanto, é propenso a metástases e a maioria dos pacientes já se encontra em estágios avançados no momento do diagnóstico. A quimiorradioterapia demonstrou melhorar efetivamente o prognóstico. A quimioterapia de indução combinada com quimiorradioterapia concomitante com doses de radiação ajustadas demonstrou boa eficácia em crianças e adolescentes com NPC localmente avançado. No entanto, 10-15% dos pacientes ainda apresentam falha no tratamento e 15-20% dos pacientes respondem mal à quimioterapia de indução, necessitando de doses mais elevadas de radiação, o que por sua vez aumenta a incidência de sequelas relacionadas ao tratamento. Portanto, é crucial explorar novas estratégias de tratamento que possam aumentar as taxas de resposta, reduzir as toxicidades agudas e de longo prazo do tratamento e melhorar a eficácia global com base na quimioterapia de indução seguida de quimiorradioterapia concomitante ajustada.

A combinação de gencitabina e cisplatina (regime GP) foi identificada como o nível mais alto de regime de quimioterapia de indução baseado em evidências (Classe 1A). No entanto, a taxa de resposta completa de apenas 10% após três ciclos de quimioterapia de indução do regime GP em adultos com NPC locorregionalmente avançada indica a necessidade de tratamento de indução intensificado. Os inibidores de PD-1 combinados com quimioterapia demonstraram efeitos sinérgicos de eliminação de tumores, proporcionando oportunidades curativas adicionais para pacientes com doença localmente avançada. Toripalimab, com seu mecanismo de bloqueio duplo, é um modelo ideal de anticorpo monoclonal PD-1 que pode aliviar totalmente a supressão imunológica antitumoral mediada por células T. Ensaios clínicos anteriores confirmaram a eficácia e segurança do toripalimab no tratamento do carcinoma nasofaríngeo.

Este estudo tem como objetivo conduzir o primeiro ensaio clínico controlado randomizado de fase II, unicêntrico, em crianças e adolescentes com carcinoma nasofaríngeo, comparando o regime GP combinado com quimioterapia de indução com toripalimabe versus o regime GP sozinho. O objetivo é otimizar o modelo de tratamento para NPC pediátrica e adolescente, aumentar a eficácia terapêutica e fornecer suporte médico de alto nível baseado em evidências para as diretrizes internacionais de tratamento para NPC pediátrica.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

72

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigacional deste estudo e dar consentimento informado por escrito.
  • Idade entre 6 e 18 anos, independentemente do sexo.
  • Carcinoma nasofaríngeo não queratinizante confirmado patologicamente (tipo diferenciado ou indiferenciado, ou seja, tipo II ou III da OMS).
  • Estádio clínico III-IVa (conforme AJCC 8ª edição), excluindo T3N0 e T3N1 (apenas com metástase linfonodal retrofaríngea); os pacientes devem ser recentemente diagnosticados com carcinoma nasofaríngeo.
  • Status de desempenho ECOG de 0-1.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar anticoncepcionais durante o período do estudo.
  • Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 4×10^9/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L.
  • Teste de função hepática normal: ALT e AST ≥ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≥ 2,0×ULN.
  • Função renal adequada: Creatinina sérica ≥ 1,5×ULN.

Critérios de exclusão:

  • Maiores de 18 anos.
  • Presença de recidiva ou metástase à distância.
  • Diagnosticado patologicamente como carcinoma espinocelular queratinizante (OMS Tipo I).
  • História de tratamento antitumoral anterior.
  • Mulheres grávidas ou amamentando e mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos eficazes.
  • HIV positivo.
  • História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para pacientes com carcinoma in situ, câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou carcinoma papilífero de tireoide.
  • Pacientes com outras doenças de imunodeficiência ou história de transplante de órgãos.
  • Pacientes com doenças autoimunes ativas, exceto diabetes tipo I, hipotireoidismo em terapia de reposição e doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia).
  • Condições que requerem corticosteroides sistêmicos (equivalente a prednisona superior a 10mg/d) ou outra terapia imunossupressora nos 28 dias anteriores à assinatura do consentimento informado. Pacientes em uso de corticosteroides sistêmicos equivalentes a prednisona ≤10 mg/dia ou em uso de corticosteroides inalados ou tópicos são permitidos.
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes de assinar o consentimento informado ou planejou receber uma vacina viva em um futuro próximo.
  • Pacientes com comprometimento significativo da função cardíaca, hepática, pulmonar, renal ou da medula óssea.
  • Doenças ou infecções médicas graves e não controladas.
  • Uso simultâneo de outros medicamentos em investigação ou participação em outros ensaios clínicos.
  • Recusa ou impossibilidade de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido para participar do estudo.
  • Alergias conhecidas a produtos proteicos de moléculas grandes ou a quaisquer compostos de anticorpos PD-1, ou aqueles com outras contra-indicações ao tratamento.
  • Indivíduos com transtornos de personalidade ou mentais, sem capacidade jurídica ou com capacidade jurídica limitada.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GP combinado com Toripalimabe + CCRT

  1. Quimioterapia de indução (regime GP combinado com Toripalimabe)

    • Regime GP: Gemcitabina: 1000 mg/m² no Dia 1 e Dia 8; Cisplatina (DDP): 80 mg/m² no Dia 1-3; a cada 3 semanas durante 3 ciclos
    • Toripalimabe: Para pacientes com peso ≥ 40 kg: 240 mg no Dia 1; Para pacientes com peso < 40 kg: 3 mg/kg; a cada 3 semanas durante 3 ciclos
  2. Quimiorradioterapia Simultânea (CCRT):

Cisplatina (DDP): 100 mg/m², iniciando no primeiro dia de radioterapia; a cada 3 semanas durante 3 ciclos
Medicamento: GP+Toripalimabe+CCRT

1. Quimioterapia de indução (regime GP combinado com Toripalimab):

  1. Regime GP Gemcitabina: 1000 mg/m² no Dia 1 e Dia 8; Cisplatina (DDP): 80 mg/m² no Dia 1-3; a cada 3 semanas durante 3 ciclos.
  2. Toripalimabe: Para pacientes com peso ≥ 40 kg: 240 mg no Dia 1; Para pacientes com peso inferior a 40 kg: 3 mg/kg; a cada 3 semanas durante 3 ciclos.

2. Quimioradioterapia Simultânea (CCRT): Cisplatina (DDP): 100 mg/m², iniciando no primeiro dia de radioterapia; a cada 3 semanas durante 3 ciclos
Comparador Ativo: Regime GP + CCRT

  1. Quimioterapia de indução (regime GP):

    Gemcitabina: 1000 mg/m² no Dia 1 e Dia 8; Cisplatina (DDP): 80 mg/m² nos Dias 1-3, a cada 3 semanas durante 3 ciclos.

  2. Quimiorradioterapia Simultânea (CCRT):

Cisplatina (DDP): 100 mg/m², iniciando no primeiro dia de radioterapia, a cada 3 semanas durante 3 ciclos.
Medicamento: GP+CCRT
  1. Quimioterapia de Indução (Regime GP): Gemcitabina: 1000 mg/m² no Dia 1 e Dia 8; Cisplatina (DDP): 80 mg/m² no Dia 1-3; a cada 3 semanas durante 3 ciclos.
  2. Quimiorradioterapia Simultânea (CCRT): Cisplatina (DDP): 100 mg/m², iniciando no primeiro dia de radioterapia; a cada 3 semanas durante 3 ciclos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa (CR) após quimioterapia de indução
Prazo: quando a quimioterapia de indução for concluída
A CR é avaliada após quimioterapia de indução por revisores independentes, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. Resposta completa definida como o desaparecimento completo da(s) lesão(ões) alvo e não alvo identificada(s) no início do estudo após avaliação radiológica por ressonância magnética aprimorada (ou TC aprimorada, se indicado).
quando a quimioterapia de indução for concluída

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de falha locorregional (LRRFS)
Prazo: 3 anos
definido como o tempo desde a atribuição aleatória até a recaída local ou regional, ou morte por qualquer causa.
3 anos
Sobrevivência geral
Prazo: 3 anos
definido como o tempo desde a atribuição aleatória até a morte por qualquer causa ou censurada na data do último acompanhamento.
3 anos
Sobrevivência sem progressão
Prazo: 3 anos
definido como o tempo desde a atribuição aleatória até a recidiva local ou regional documentada, metástase à distância ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
3 anos
Sobrevivência livre de metástases à distância (DMFS)
Prazo: 3 anos
definido como o tempo desde a atribuição aleatória até a metástase à distância ou morte por qualquer causa
3 anos
Incidência de toxicidade aguda e tardia
Prazo: 3 anos
A incidência de toxicidade aguda é avaliada com base nos critérios Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0. As toxicidades tardias da radiação foram avaliadas usando o esquema de pontuação de morbidade por radiação tardia do Radiation Therapy Oncology Group e da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer. Eventos adversos agudos, ocorrendo durante o tratamento do estudo, e eventos adversos tardios relacionados à radiação, ocorrendo a partir de 3 meses após o término da radioterapia, e eventos adversos tardios induzidos pela quimioterapia, ocorrendo a partir de 3 meses após o término da quimioterapia até o final do acompanhamento.
3 anos
Níveis hormonais
Prazo: 3 anos
Mudanças nos níveis de hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio estimulador da tireoide (TSH) e hormônio do crescimento (GH) serão monitorados.
3 anos
Condição de crescimento de altura
Prazo: 3 anos
Os pacientes serão monitorados quanto à altura (em metros) antes do tratamento, após o tratamento e durante o acompanhamento.
3 anos
Condição de crescimento de peso
Prazo: 3 anos
Os pacientes serão monitorados quanto ao peso (em quilogramas) antes do tratamento, após o tratamento e durante o acompanhamento.
3 anos
Condição de crescimento do IMC
Prazo: 3 anos
Os pacientes serão monitorados quanto ao IMC (em kg/m²) antes do tratamento, após o tratamento e durante o acompanhamento.
3 anos
Qualidade de vida
Prazo: 3 anos
A qualidade de vida será avaliada usando o Questionário de Qualidade de Vida Core 30 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30, Versão 3.0) e o Questionário de Qualidade de Vida da EORTC Módulo de Câncer de Cabeça e Pescoço (QLQ-H e N35, versão 1.0). Para o EORTC QLQ-C30, as pontuações variam de 0 a 100. Nos domínios Funcionalidade e Saúde Geral, pontuações mais altas refletem melhor estado funcional e qualidade de vida, enquanto no domínio Sintomas, pontuações mais altas indicam mais sintomas ou problemas, significando pior qualidade de vida. Para o QLQ-H e o N35, as pontuações também variam de 0 a 100, sendo que pontuações mais altas indicam consistentemente pior qualidade de vida. Calcularemos as pontuações dos pacientes em cada domínio de acordo com os critérios de pontuação dos respectivos questionários e exploraremos a correlação dessas pontuações com os planos de tratamento, etc. Cada domínio e questionário serão tratados como uma medida de resultado separada.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Sun Yat-sen University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

17 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

25 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

25 de fevereiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de setembro de 2024

Primeira postagem (Real)

20 de setembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2023-FXY-317

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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