Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lekarz rodzinny w skojarzeniu z toripalimabem w porównaniu z chemioterapią indukcyjną GP w leczeniu zaawansowanego raka nosogardzieli u dzieci

17 marca 2025 zaktualizowane przez: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Gemcytabina i cisplatyna w skojarzeniu z toripalimabem lub nie jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym raku nosogardzieli u dzieci: otwarte, randomizowane badanie fazy II

Rak nosogardła (NPC) występuje rzadko u dzieci i stanowi jedynie 1–2% nowotworów u dzieci. Ma jednak skłonność do przerzutów i większość pacjentów w momencie rozpoznania jest już w zaawansowanym stadium. Wykazano, że chemioradioterapia skutecznie poprawia rokowanie. Chemioterapia indukcyjna w połączeniu z jednoczesną chemioradioterapią z dostosowanymi dawkami promieniowania wykazała dobrą skuteczność u dzieci i młodzieży z miejscowo zaawansowanymi NPC. Niemniej jednak u 10–15% pacjentów w dalszym ciągu leczenie jest nieskuteczne, a 15–20% słabo reaguje na chemioterapię indukcyjną, co wiąże się z koniecznością stosowania wyższych dawek promieniowania, co z kolei zwiększa częstość występowania powikłań związanych z leczeniem. Dlatego niezwykle ważne jest zbadanie dalszych strategii leczenia, które mogą zwiększyć odsetek odpowiedzi, zmniejszyć ostrą i długoterminową toksyczność leczenia oraz poprawić ogólną skuteczność w oparciu o chemioterapię indukcyjną, a następnie dostosowaną jednoczesną chemioradioterapię.

Skojarzenie gemcytabiny i cisplatyny (schemat lekarza rodzinnego) uznano za najwyższy poziom opartego na dowodach schematu chemioterapii indukcyjnej (klasa 1A). Jednakże odsetek całkowitej odpowiedzi wynoszący zaledwie 10% po trzech cyklach chemioterapii indukcyjnej według schematu GP u dorosłych z lokoregionalnie zaawansowanym NPC wskazuje na potrzebę zintensyfikowanego leczenia indukcyjnego. Inhibitory PD-1 w połączeniu z chemioterapią wykazały synergiczne działanie zabijające nowotwór, zapewniając dodatkowe możliwości lecznicze pacjentom z lokalnie zaawansowaną chorobą. Toripalimab, dzięki mechanizmowi podwójnego blokowania, jest idealnym modelem przeciwciał monoklonalnych PD-1, który może w pełni złagodzić przeciwnowotworową supresję immunologiczną za pośrednictwem limfocytów T. Poprzednie badania kliniczne potwierdziły skuteczność i bezpieczeństwo toripalimabu w leczeniu raka nosogardzieli.

Celem tego badania jest przeprowadzenie pierwszego jednoośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego fazy II u dzieci i młodzieży z rakiem nosowo-gardłowego, porównującego schemat lekarza rodzinnego w skojarzeniu z chemioterapią indukcyjną toripalimabem ze schematem stosowanym wyłącznie przez lekarza pierwszego kontaktu. Celem jest optymalizacja modelu leczenia NPC u dzieci i młodzieży, zwiększenie skuteczności terapeutycznej i zapewnienie wysokiego poziomu wsparcia medycznego opartego na dowodach w zakresie międzynarodowych wytycznych dotyczących leczenia NPC u dzieci.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

72

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjenci muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  • Wiek od 6 do 18 lat, niezależnie od płci.
  • Patologicznie potwierdzony, nierogowacący rak nosowo-gardłowy (typ zróżnicowany lub niezróżnicowany, tj. typ II lub III według WHO).
  • Stopień kliniczny III-IVa (wg AJCC wydanie 8), z wyłączeniem T3N0 i T3N1 (tylko z przerzutami do węzłów chłonnych zagardłowych); u pacjentów musi być nowo zdiagnozowany rak nosogardzieli.
  • Stan wydajności ECOG 0-1.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania.
  • Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, liczba białych krwinek (WBC) ≥ 4×10^9/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×10^9/L.
  • Prawidłowe testy czynności wątroby: ALT i AST ≥ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), bilirubina całkowita ≥ 2,0×GGN.
  • Prawidłowa czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≥ 1,5×GGN.

Kryteria wykluczenia:

  • Starsze niż 18 lat.
  • Obecność wznowy lub przerzutów odległych.
  • Patologicznie zdiagnozowany jako keratynizujący rak płaskonabłonkowy (WHO typ I).
  • Historia poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej antykoncepcji.
  • HIV-pozytywny.
  • Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem pacjentów z rakiem in situ, odpowiednio leczonym rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub rakiem brodawkowatym tarczycy.
  • Pacjenci z innymi chorobami związanymi z niedoborami odporności lub po przeszczepieniu narządów.
  • Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynnością tarczycy w ramach terapii zastępczej oraz chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie).
  • Stany wymagające ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (odpowiednik prednizonu w dawce większej niż 10 mg/d) lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 28 dni przed podpisaniem świadomej zgody. Dopuszcza się pacjentów przyjmujących kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w ilości odpowiadającej prednizonowi ≤10 mg/dobę lub stosujących kortykosteroidy wziewne lub miejscowe.
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody lub planuje otrzymać żywą szczepionkę w najbliższej przyszłości.
  • Pacjenci ze znacznymi zaburzeniami czynności serca, wątroby, płuc, nerek lub szpiku kostnego.
  • Ciężkie, niekontrolowane choroby lub infekcje.
  • Jednoczesne stosowanie innych leków badanych lub udział w innych badaniach klinicznych.
  • Odmowa lub niemożność podpisania formularza świadomej zgody na udział w badaniu.
  • Znana alergia na wielkocząsteczkowe produkty białkowe lub jakiekolwiek związki przeciwciał PD-1 lub z innymi przeciwwskazaniami do zabiegu.
  • Osoby z zaburzeniami osobowości lub zaburzeniami psychicznymi, nieposiadające zdolności do czynności prawnych lub posiadające ograniczoną zdolność do czynności prawnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lekarz rodzinny w połączeniu z toripalimabem + CCRT

  1. Chemioterapia indukcyjna (schemat lekarza rodzinnego w połączeniu z toripalimabem)

    • Schemat lekarza rodzinnego: Gemcytabina: 1000 mg/m² w dniu 1. i dniu 8.; Cisplatyna (DDP): 80 mg/m2 w dniach 1-3; co 3 tygodnie przez 3 cykle
    • Toripalimab: Dla pacjentów o masie ciała ≥ 40 kg: 240 mg w dniu 1; Dla pacjentów ważących < 40 kg: 3 mg/kg; co 3 tygodnie przez 3 cykle
  2. Jednoczesna chemioradioterapia (CCRT):

Cisplatyna (DDP): 100 mg/m², począwszy od pierwszego dnia radioterapii; co 3 tygodnie przez 3 cykle
Lek: GP+Toripalimab+CCRT

1. Chemioterapia indukcyjna (schemat GP w połączeniu z toripalimabem):

  1. Schemat lekarza rodzinnego Gemcytabina: 1000 mg/m² w dniu 1. i dniu 8.; Cisplatyna (DDP): 80 mg/m2 w dniach 1-3; co 3 tygodnie przez 3 cykle.
  2. Toripalimab: Dla pacjentów o masie ciała ≥ 40 kg: 240 mg w dniu 1; Dla pacjentów ważących mniej niż 40 kg: 3 mg/kg; co 3 tygodnie przez 3 cykle.

2. Jednoczesna chemioradioterapia (CCRT): Cisplatyna (DDP): 100 mg/m², począwszy od pierwszego dnia radioterapii; co 3 tygodnie przez 3 cykle
Aktywny komparator: Schemat GP + CCRT

  1. Chemioterapia indukcyjna (schemat lekarza rodzinnego):

    Gemcytabina: 1000 mg/m² w dniu 1. i dniu 8.; Cisplatyna (DDP): 80 mg/m2 w dniach 1-3, co 3 tygodnie przez 3 cykle.

  2. Jednoczesna chemioradioterapia (CCRT):

Cisplatyna (DDP): 100 mg/m², począwszy od pierwszego dnia radioterapii, co 3 tygodnie przez 3 cykle.
Lek: GP+CCRT
  1. Chemioterapia indukcyjna (schemat rodzinny): Gemcytabina: 1000 mg/m² w dniu 1. i 8.; Cisplatyna (DDP): 80 mg/m2 w dniach 1-3; co 3 tygodnie przez 3 cykle.
  2. Jednoczesna chemioradioterapia (CCRT): Cisplatyna (DDP): 100 mg/m², począwszy od pierwszego dnia radioterapii; co 3 tygodnie przez 3 cykle

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR) po chemioterapii indukcyjnej
Ramy czasowe: po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej
CR ocenia się po chemioterapii indukcyjnej przez niezależnych recenzentów, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Odpowiedź całkowita zdefiniowana jako całkowite zniknięcie docelowych i nie docelowych zmian chorobowych zidentyfikowanych na początku leczenia po ocenie radiologicznej za pomocą wzmocnionego MRI (lub wzmocnionej CT, jeśli jest to wskazane).
po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Lokoregionalne bezawaryjne przeżycie (LRRFS)
Ramy czasowe: 3 lata
zdefiniowany jako czas od losowego przydziału do lokalnego lub regionalnego nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny.
3 lata
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 3 lata
zdefiniowany jako czas od losowego przydzielenia do śmierci z dowolnej przyczyny lub ocenzurowany w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
3 lata
Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 3 lata
zdefiniowany jako czas od losowego przydzielenia do udokumentowanego nawrotu miejscowego lub regionalnego, przerzutów odległych lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
3 lata
Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS)
Ramy czasowe: 3 lata
definiowany jako czas od losowego przydzielenia do odległych przerzutów lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
3 lata
Występowanie ostrej i późnej toksyczności
Ramy czasowe: 3 lata
Częstość występowania ostrej toksyczności ocenia się na podstawie kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0. Późną toksyczność promieniowania oceniano przy użyciu schematu punktacji zachorowalności na późne promieniowanie, opracowanej przez Grupę Radioterapii Onkologicznej i Europejską Organizację ds. Badań i Leczenia Raka. Ostre zdarzenia niepożądane występujące podczas leczenia objętego badaniem oraz późne zdarzenia niepożądane związane z napromienianiem, występujące od 3 miesięcy po zakończeniu radioterapii oraz późne zdarzenia niepożądane wywołane chemioterapią, występujące od 3 miesięcy po zakończeniu chemioterapii do zakończenia okresu obserwacji.
3 lata
Poziom hormonów
Ramy czasowe: 3 lata
Monitorowane będą zmiany w poziomach hormonu luteinizującego (LH), hormonu folikulotropowego (FSH), hormonu tyreotropowego (TSH) i hormonu wzrostu (GH).
3 lata
Warunki wzrostu wzrostu
Ramy czasowe: 3 lata
Wzrost pacjentów będzie monitorowany (w metrach) przed leczeniem, po leczeniu i podczas obserwacji.
3 lata
Warunki wzrostu wagi
Ramy czasowe: 3 lata
Masa ciała pacjentów będzie monitorowana (w kilogramach) przed leczeniem, po leczeniu i podczas obserwacji.
3 lata
Warunki wzrostu BMI
Ramy czasowe: 3 lata
Pacjenci będą monitorowani pod kątem BMI (w kg/m²) przed leczeniem, po leczeniu i podczas obserwacji.
3 lata
Jakość życia
Ramy czasowe: 3 lata
Jakość życia będzie oceniana za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia Core 30 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) (QLQ-C30, wersja 3.0) oraz Kwestionariusza Jakości Życia EORTC Moduł Raka Głowy i Szyi (QLQ-H i N35, wersja 1.0). W przypadku testu EORTC QLQ-C30 wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100. W domenach Funkcjonowanie i Zdrowie ogólne wyższe wyniki odzwierciedlają lepszy stan funkcjonalny i jakość życia, natomiast w domenie Objawy wyższe wyniki wskazują na więcej objawów lub problemów, co oznacza gorszą jakość życia. W przypadku QLQ-H i N35 wyniki również mieszczą się w przedziale od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki stale wskazują na gorszą jakość życia. Obliczymy wyniki pacjentów w każdej domenie zgodnie z kryteriami punktacji w odpowiednich kwestionariuszach i zbadamy korelację tych wyników z planami leczenia itp. Każda domena i kwestionariusz będą traktowane jako osobna miara wyniku.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

17 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

25 lutego 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

25 lutego 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 września 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 września 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023-FXY-317

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj