GP combinado con toripalimab versus quimioterapia de inducción GP para el carcinoma nasofaríngeo infantil avanzado
Gemcitabina y cisplatino en combinación con toripalimab o no como tratamiento de primera línea en el carcinoma nasofaríngeo infantil avanzado: un ensayo de fase II abierto y aleatorizado
El carcinoma nasofaríngeo (NPC) tiene una tasa de incidencia baja en niños y representa sólo el 1-2% de los tumores pediátricos. Sin embargo, es propenso a la metástasis y la mayoría de los pacientes ya se encuentran en etapas avanzadas en el momento del diagnóstico. Se ha demostrado que la quimiorradioterapia mejora eficazmente el pronóstico. La quimioterapia de inducción combinada con quimiorradioterapia concurrente con dosis de radiación ajustadas ha demostrado buena eficacia en niños y adolescentes con NPC localmente avanzado. Sin embargo, entre el 10% y el 15% de los pacientes todavía experimentan fracaso del tratamiento y entre el 15% y el 20% de los pacientes responden mal a la quimioterapia de inducción, lo que requiere dosis más altas de radiación, lo que a su vez aumenta la incidencia de secuelas relacionadas con el tratamiento. Por lo tanto, es crucial explorar nuevas estrategias de tratamiento que puedan mejorar las tasas de respuesta, reducir las toxicidades agudas y a largo plazo del tratamiento y mejorar la eficacia general sobre la base de la quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia concurrente ajustada.
La combinación de gemcitabina y cisplatino (régimen GP) se ha identificado como el nivel más alto de régimen de quimioterapia de inducción basado en evidencia (Clase 1A). Sin embargo, la tasa de respuesta completa de sólo el 10% después de tres ciclos de quimioterapia de inducción del régimen GP en adultos con NPC locorregionalmente avanzado indica la necesidad de un tratamiento de inducción intensificado. Los inhibidores de PD-1 combinados con quimioterapia han demostrado efectos sinérgicos en la destrucción de tumores, lo que brinda oportunidades curativas adicionales para pacientes con enfermedad localmente avanzada. Toripalimab, con su mecanismo de bloqueo dual, es un modelo ideal de anticuerpo monoclonal PD-1 que puede aliviar completamente la supresión inmune antitumoral mediada por células T. Ensayos clínicos anteriores han confirmado la eficacia y seguridad de toripalimab en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo.
Este estudio tiene como objetivo realizar el primer ensayo clínico controlado aleatorio de fase II, de un solo centro, en niños y adolescentes con carcinoma de nasofaringe, comparando el régimen de GP combinado con quimioterapia de inducción con toripalimab versus el régimen de GP solo. El objetivo es optimizar el modelo de tratamiento para NPC pediátricos y adolescentes, mejorar la eficacia terapéutica y proporcionar apoyo médico de alto nivel basado en evidencia para las pautas internacionales de tratamiento para NPC pediátrico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dong Hua Luo
- Número de teléfono: 86-020-87343643
- Correo electrónico: luodh@sysucc.org.cn
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contacto:
- Dong Hua Luo
- Número de teléfono: 86-13560358839
- Correo electrónico: luodh@sysucc.org.cn
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe informar a los pacientes sobre la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
- Edad entre 6 y 18 años, independientemente del sexo.
- Carcinoma nasofaríngeo no queratinizante patológicamente confirmado (tipo diferenciado o indiferenciado, es decir, tipo II o III de la OMS).
- Estadio clínico III-IVa (según AJCC 8.ª edición), excluyendo T3N0 y T3N1 (solo con metástasis en ganglios linfáticos retrofaríngeos); los pacientes deben tener un diagnóstico reciente de carcinoma nasofaríngeo.
- Estado funcional ECOG de 0-1.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
- Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4×10^9/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L.
- Prueba de función hepática normal: ALT y AST ≥ 2,5 veces el límite superior normal (LSN), bilirrubina total ≥ 2,0 × LSN.
- Función renal adecuada: Creatinina sérica ≥ 1,5×LSN.
Criterios de exclusión:
- Mayores de 18 años.
- Presencia de recurrencia o metástasis a distancia.
- Diagnosticado patológicamente como carcinoma de células escamosas queratinizante (Tipo I de la OMS).
- Historia de tratamiento antitumoral previo.
- Mujeres embarazadas o lactantes y mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces.
- VIH positivo.
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto pacientes con carcinoma in situ, cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o carcinoma papilar de tiroides.
- Pacientes con otras enfermedades de inmunodeficiencia o antecedentes de trasplante de órganos.
- Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo en terapia de reemplazo y afecciones de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia).
- Condiciones que requieren corticosteroides sistémicos (equivalentes a prednisona mayor a 10 mg/d) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la firma del consentimiento informado. Se permiten pacientes que toman corticosteroides sistémicos equivalentes a prednisona ≤10 mg/día o que usan corticosteroides inhalados o tópicos.
- Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a firmar el consentimiento informado o planea recibir una vacuna viva en un futuro próximo.
- Pacientes con deterioro significativo en la función del corazón, hígado, pulmón, riñón o médula ósea.
- Enfermedades o infecciones médicas graves y no controladas.
- Uso concurrente de otros medicamentos en investigación o participación en otros ensayos clínicos.
- Negativa o imposibilidad de firmar el formulario de consentimiento informado para participar en el ensayo.
- Alergias conocidas a productos proteicos de moléculas grandes o cualquier compuesto de anticuerpo PD-1, o aquellos con otras contraindicaciones para el tratamiento.
- Personas con trastornos de personalidad o mentales, sin capacidad jurídica o con capacidad jurídica limitada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GP combinado con Toripalimab + CCRT
Cisplatino (DDP): 100 mg/m², a partir del primer día de radioterapia; cada 3 semanas durante 3 ciclos |
1. Quimioterapia de inducción (régimen de médico de cabecera combinado con toripalimab):
2. Quimiorradioterapia concurrente (CCRT): Cisplatino (DDP): 100 mg/m², a partir del primer día de radioterapia; cada 3 semanas durante 3 ciclos |
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Comparador activo: Régimen de médico de cabecera + CCRT
Cisplatino (DDP): 100 mg/m², a partir del primer día de radioterapia, cada 3 semanas durante 3 ciclos. |
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CR) después de la quimioterapia de inducción
Periodo de tiempo: cuando se completa la quimioterapia de inducción
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Revisores independientes evalúan la RC después de la quimioterapia de inducción, de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
Respuesta completa definida como la desaparición completa de las lesiones objetivo y no objetivo identificadas al inicio del estudio después de la evaluación radiológica mediante resonancia magnética mejorada (o TC mejorada si está indicada).
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cuando se completa la quimioterapia de inducción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de fracaso locorregional (LRRFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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definido como el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la recaída local o regional, o la muerte por cualquier causa.
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3 años
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: 3 años
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definido como el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la muerte por cualquier causa o censurado en la fecha del último seguimiento.
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3 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
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definido como el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la recaída local o regional documentada, metástasis a distancia o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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3 años
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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definido como el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la metástasis a distancia o la muerte por cualquier causa
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3 años
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Incidencia de toxicidad aguda y tardía.
Periodo de tiempo: 3 años
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La incidencia de toxicidad aguda se evalúa sobre la base de los criterios de los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) 5.0.
Las toxicidades tardías de la radiación se evaluaron utilizando el esquema de puntuación de morbilidad por radiación tardía del Grupo de Oncología de Radioterapia y la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer.
Eventos adversos agudos, que ocurren durante el tratamiento del estudio, y eventos adversos tardíos relacionados con la radiación, que ocurren desde 3 meses después de completar la radioterapia, y eventos adversos tardíos inducidos por la quimioterapia, que ocurren desde 3 meses después de completar la quimioterapia hasta el final del seguimiento.
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3 años
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Niveles hormonales
Periodo de tiempo: 3 años
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Se controlarán los cambios en los niveles de la hormona luteinizante (LH), la hormona folículo estimulante (FSH), la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y la hormona del crecimiento (GH).
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3 años
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Condición de crecimiento de altura
Periodo de tiempo: 3 años
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Se controlará la altura de los pacientes (en metros) antes del tratamiento, después del tratamiento y durante el seguimiento.
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3 años
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Condición de crecimiento del peso.
Periodo de tiempo: 3 años
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Se controlará el peso de los pacientes (en kilogramos) antes del tratamiento, después del tratamiento y durante el seguimiento.
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3 años
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Condición de crecimiento del IMC
Periodo de tiempo: 3 años
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Se controlará el IMC de los pacientes (en kg/m²) antes del tratamiento, después del tratamiento y durante el seguimiento.
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3 años
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 3 años
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La calidad de vida se evaluará utilizando el Cuestionario de calidad de vida Core 30 (QLQ-C30, versión 3.0) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y el Módulo de cáncer de cabeza y cuello del Cuestionario de calidad de vida de la EORTC (QLQ-H y N35, Versión 1.0).
Para el EORTC QLQ-C30, las puntuaciones van de 0 a 100.
En los dominios de Funcionamiento y Salud general, las puntuaciones más altas reflejan un mejor estado funcional y calidad de vida, mientras que en el dominio de Síntomas, las puntuaciones más altas indican más síntomas o problemas, lo que significa una peor calidad de vida.
Para el QLQ-H y N35, las puntuaciones también varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican consistentemente una peor calidad de vida.
Calcularemos las puntuaciones de los pacientes en cada dominio de acuerdo con los criterios de puntuación de los respectivos cuestionarios y exploraremos la correlación de estas puntuaciones con los planes de tratamiento, etc.
Cada dominio y cuestionario se tratará como una medida de resultado separada.
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3 años
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Finalización primaria (Estimado)
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Otros números de identificación del estudio
- 2023-FXY-317
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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