Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GP в сочетании с торипалимабом по сравнению с индукционной химиотерапией GP при распространенной детской карциноме носоглотки

17 марта 2025 г. обновлено: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Гемцитабин и цисплатин в комбинации с торипалимабом или без него в качестве лечения первой линии при распространенной карциноме носоглотки у детей: открытое рандомизированное исследование фазы II

Рак носоглотки (НПК) имеет низкую заболеваемость у детей, составляя лишь 1-2% детских опухолей. Однако он склонен к метастазированию, и на момент постановки диагноза большинство пациентов уже находятся на поздних стадиях. Было показано, что химиолучевая терапия эффективно улучшает прогноз. Индукционная химиотерапия в сочетании с одновременной химиолучевой терапией в скорректированных дозах облучения продемонстрировала хорошую эффективность у детей и подростков с местно-распространенным НПК. Тем не менее, 10-15% пациентов по-прежнему испытывают неэффективность лечения, а 15-20% пациентов плохо реагируют на индукционную химиотерапию, что требует более высоких доз радиации, что, в свою очередь, увеличивает частоту осложнений, связанных с лечением. Поэтому крайне важно изучить дальнейшие стратегии лечения, которые могут повысить частоту ответа, снизить острую и долгосрочную токсичность лечения и улучшить общую эффективность на основе индукционной химиотерапии с последующей скорректированной параллельной химиолучевой терапией.

Комбинация гемцитабина и цисплатина (схема GP) была определена как схема индукционной химиотерапии самого высокого уровня, основанная на фактических данных (класс 1A). Тем не менее, полный ответ только в 10% после трех циклов индукционной химиотерапии по схеме GP у взрослых с локорегионально распространенным NPC указывает на необходимость усиленного индукционного лечения. Ингибиторы PD-1 в сочетании с химиотерапией продемонстрировали синергический эффект уничтожения опухолей, предоставляя дополнительные возможности лечения пациентов с местно-распространенным заболеванием. Торипалимаб с его механизмом двойного блокирования является идеальной моделью моноклональных антител к PD-1, которая может полностью ослабить опосредованную Т-клетками противоопухолевую иммуносупрессию. Предыдущие клинические исследования подтвердили эффективность и безопасность торипалимаба при лечении рака носоглотки.

Целью данного исследования является проведение первого одноцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследования II фазы у детей и подростков с карциномой носоглотки, в котором будет сравниваться режим GP в сочетании с индукционной химиотерапией торипалимабом и режим только GP. Цель состоит в том, чтобы оптимизировать модель лечения педиатрических и подростковых НПК, повысить терапевтическую эффективность и обеспечить доказательную медицинскую поддержку высокого уровня для международных рекомендаций по лечению педиатрических НПК.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

72

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Dong Hua Luo
  • Номер телефона: 86-020-87343643
  • Электронная почта: luodh@sysucc.org.cn

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • Dong Hua Luo
          • Номер телефона: 86-13560358839
          • Электронная почта: luodh@sysucc.org.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны быть проинформированы об исследовательском характере этого исследования и дать письменное информированное согласие.
  • Возраст от 6 до 18 лет независимо от пола.
  • Патологически подтвержденный неороговевающий рак носоглотки (дифференцированный или недифференцированный тип, т. е. тип II или III по классификации ВОЗ).
  • Клиническая стадия III-IVa (по 8-му изданию AJCC), исключая T3N0 и T3N1 (только при метастазах в заглоточные лимфатические узлы); У пациентов должен быть впервые диагностирован рак носоглотки.
  • Статус производительности ECOG 0-1.
  • Женщины детородного возраста должны согласиться использовать противозачаточные средства в течение периода исследования.
  • Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л, количество лейкоцитов (WBC) ≥ 4×10^9/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100×10^9/л.
  • Нормальный функциональный тест печени: АЛТ и АСТ в ≥ 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), общий билирубин ≥ 2,0×ВГН.
  • Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≥ 1,5 × ВГН.

Критерии исключения:

  • Старше 18 лет.
  • Наличие рецидива или отдаленных метастазов.
  • Патологически диагностирован как ороговевающий плоскоклеточный рак (тип I по ВОЗ).
  • История предыдущего противоопухолевого лечения.
  • Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, не использующие эффективные средства контрацепции.
  • ВИЧ-положительный.
  • Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением пациентов с карциномой in situ, немеланомным раком кожи, прошедшим адекватное лечение, или папиллярным раком щитовидной железы.
  • Пациенты с другими иммунодефицитными заболеваниями или трансплантацией органов в анамнезе.
  • Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, за исключением диабета I типа, гипотиреоза при заместительной терапии и кожных заболеваний, не требующих системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция).
  • Состояния, требующие системного применения кортикостероидов (эквивалентно преднизолону в дозе более 10 мг/сут) или другой иммуносупрессивной терапии в течение 28 дней до подписания информированного согласия. Допускаются пациенты, принимающие системные кортикостероиды, эквивалентные преднизолону <10 мг/день, или использующие ингаляционные или топические кортикостероиды.
  • Получили живую вакцину в течение 30 дней до подписания информированного согласия или планировали получить живую вакцину в ближайшем будущем.
  • Пациенты со значительными нарушениями функции сердца, печени, легких, почек или костного мозга.
  • Тяжелые, неконтролируемые заболевания или инфекции.
  • Одновременное применение других исследуемых препаратов или участие в других клинических исследованиях.
  • Отказ или невозможность подписать форму информированного согласия на участие в исследовании.
  • Известная аллергия на крупномолекулярные белковые продукты или любые соединения антител к PD-1, а также при наличии других противопоказаний к лечению.
  • Лица с расстройствами личности или психическими расстройствами, лица, недееспособные или ограниченно дееспособные.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГП в сочетании с Торипалимабом + CCRT

  1. Индукционная химиотерапия (режим GP в сочетании с торипалимабом)

    • Режим общей практики: гемцитабин: 1000 мг/м² в день 1 и день 8; Цисплатин (ДДП): 80 мг/м² в дни 1–3; каждые 3 недели в течение 3 циклов
    • Торипалимаб: для пациентов с массой тела ≥ 40 кг: 240 мг в первый день; Для пациентов с массой тела < 40 кг: 3 мг/кг; каждые 3 недели в течение 3 циклов
  2. Параллельная химиолучевая терапия (CCRT):

Цисплатин (ДДП): 100 мг/м², начиная с первого дня лучевой терапии; каждые 3 недели в течение 3 циклов
Лекарство: Врач общей практики+Торипалимаб+CCRT

1. Индукционная химиотерапия (режим GP в сочетании с торипалимабом):

  1. Режим GP Гемцитабин: 1000 мг/м² в день 1 и день 8; Цисплатин (ДДП): 80 мг/м² в дни 1–3; каждые 3 недели в течение 3 циклов.
  2. Торипалимаб: для пациентов с массой тела ≥ 40 кг: 240 мг в первый день; Для пациентов с массой тела менее 40 кг: 3 мг/кг; каждые 3 недели в течение 3 циклов.

2. Одновременная химиолучевая терапия (CCRT): Цисплатин (DDP): 100 мг/м², начиная с первого дня лучевой терапии; каждые 3 недели в течение 3 циклов
Активный компаратор: Схема общей практики + CCRT

  1. Индукционная химиотерапия (режим GP):

    Гемцитабин: 1000 мг/м² в день 1 и день 8; Цисплатин (DDP): 80 мг/м² в день 1–3, каждые 3 недели в течение 3 циклов.

  2. Параллельная химиолучевая терапия (CCRT):

Цисплатин (DDP): 100 мг/м², начиная с первого дня лучевой терапии, каждые 3 недели в течение 3 циклов.
Лекарство: GP+CCRT
  1. Индукционная химиотерапия (режим GP): гемцитабин: 1000 мг/м² в день 1 и день 8; Цисплатин (ДДП): 80 мг/м² в дни 1–3; каждые 3 недели в течение 3 циклов.
  2. Одновременная химиолучевая терапия (CCRT): Цисплатин (DDP): 100 мг/м², начиная с первого дня лучевой терапии; каждые 3 недели в течение 3 циклов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного ответа (CR) после индукционной химиотерапии
Временное ограничение: когда индукционная химиотерапия завершена
CR оценивается после индукционной химиотерапии независимыми экспертами в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Полный ответ определяется как полное исчезновение целевых и нецелевых поражений, выявленных исходно после радиологической оценки с помощью усиленной МРТ (или усиленной КТ, если указано).
когда индукционная химиотерапия завершена

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Локорегионарная безотказная выживаемость (LRRFS)
Временное ограничение: 3 года
определяется как время от случайного распределения до локального или регионарного рецидива или смерти от любой причины.
3 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
определяется как время от случайного распределения до смерти по любой причине или цензурируется на дату последнего наблюдения.
3 года
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
определяется как время от случайного распределения до документально подтвержденного местного или регионального рецидива, отдаленных метастазов или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше
3 года
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 3 года
определяется как время от случайного распределения до отдаленных метастазов или смерти по любой причине
3 года
Частота острой и поздней токсичности
Временное ограничение: 3 года
Частота острой токсичности оценивается на основе критериев Общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE) 5.0. Поздняя радиационная токсичность оценивалась с использованием схемы оценки поздней радиационной заболеваемости Группой радиационной терапии и онкологии Европейской организации по исследованию и лечению рака. Острые нежелательные явления, возникающие во время исследуемого лечения, и поздние нежелательные явления, связанные с радиацией, возникающие через 3 месяца после завершения лучевой терапии, и поздние нежелательные явления, вызванные химиотерапией, возникающие через 3 месяца после завершения химиотерапии до окончания периода наблюдения.
3 года
Уровень гормонов
Временное ограничение: 3 года
Будут отслеживаться изменения уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тиреотропного гормона (ТТГ) и гормона роста (ГР).
3 года
Условия роста высоты
Временное ограничение: 3 года
Рост пациентов (в метрах) будет контролироваться до лечения, после лечения и во время последующего наблюдения.
3 года
Состояние роста веса
Временное ограничение: 3 года
Пациентов будут контролировать по весу (в килограммах) до лечения, после лечения и во время последующего наблюдения.
3 года
Условия роста ИМТ
Временное ограничение: 3 года
У пациентов будет контролироваться ИМТ (в кг/м²) до лечения, после лечения и во время последующего наблюдения.
3 года
Качество жизни
Временное ограничение: 3 года
Качество жизни будет оцениваться с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) Core 30 (QLQ-C30, версия 3.0) и модуля опросника EORTC по качеству жизни по раку головы и шеи (QLQ-H). и N35, версия 1.0). Для EORTC QLQ-C30 оценки варьируются от 0 до 100. В областях «Функционирование» и «Общее здоровье» более высокие баллы отражают лучшее функциональное состояние и качество жизни, тогда как в области «Симптомы» более высокие баллы указывают на большее количество симптомов или проблем, что означает худшее качество жизни. Для QLQ-H и N35 баллы также варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы постоянно указывают на более низкое качество жизни. Мы рассчитаем баллы для пациентов в каждой области в соответствии с критериями оценки соответствующих анкет и исследуем корреляцию этих баллов с планами лечения и т. д. Каждый домен и анкета будут рассматриваться как отдельный показатель результата.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

17 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023-FXY-317

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться