Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GP kombinert med Toripalimab versus GP induksjonskjemoterapi for avansert nasofaryngeal karsinom i barndommen

17. mars 2025 oppdatert av: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Gemcitabin og cisplatin i kombinasjon med toripalimab eller ikke som førstelinjebehandling ved avansert nasofaryngeal karsinom i barndommen: en åpen, randomisert fase II-studie

Nasofaryngealt karsinom (NPC) har lav forekomst hos barn, og utgjør bare 1-2 % av pediatriske svulster. Imidlertid er den utsatt for metastaser, og de fleste pasienter er allerede i avanserte stadier ved diagnosetidspunktet. Kjemoradioterapi har vist seg å effektivt forbedre prognosen. Induksjonskjemoterapi kombinert med samtidig kjemoradioterapi med justerte stråledoser har vist god effekt hos barn og ungdom med lokalt avansert NPC. Likevel opplever 10-15 % av pasientene fortsatt behandlingssvikt, og 15-20 % av pasientene responderer dårlig på induksjonskjemoterapi, noe som krever høyere stråledoser, som igjen øker forekomsten av behandlingsrelaterte følgetilstander. Derfor er det avgjørende å utforske ytterligere behandlingsstrategier som kan øke responsraten, redusere akutte og langsiktige behandlingstoksisiteter og forbedre den totale effekten på grunnlag av induksjonskjemoterapi etterfulgt av justert samtidig kjemoradioterapi.

Kombinasjonen av gemcitabin og cisplatin (GP-regime) har blitt identifisert som det høyeste nivået av evidensbasert induksjonskjemoterapiregime (klasse 1A). Imidlertid indikerer den fullstendige responsraten på bare 10 % etter tre sykluser med induksjonskjemoterapi med fastlegeregime hos voksne med lokoregionalt avansert NPC behovet for intensivert induksjonsbehandling. PD-1-hemmere kombinert med kjemoterapi har vist synergistiske tumor-drepende effekter, og gir ytterligere kurative muligheter for pasienter med lokalt avansert sykdom. Toripalimab, med sin doble blokkeringsmekanisme, er en ideell PD-1 monoklonal antistoffmodell som fullt ut kan lindre T-cellemediert antitumorimmunundertrykkelse. Tidligere kliniske studier har bekreftet effekten og sikkerheten til toripalimab ved behandling av nasofaryngealt karsinom.

Denne studien tar sikte på å gjennomføre den første enkeltsenter, fase II randomiserte kontrollerte kliniske studien hos barn og ungdom med nasofaryngealt karsinom, og sammenligner fastlegeregimet kombinert med toripalimab induksjonskjemoterapi versus fastlegeregimet alene. Målet er å optimalisere behandlingsmodellen for pediatrisk og ungdoms NPC, forbedre terapeutisk effekt og gi evidensbasert medisinsk støtte på høyt nivå for de internasjonale behandlingsretningslinjene for pediatrisk NPC.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og gi skriftlig informert samtykke.
  • Alder mellom 6 og 18 år, uavhengig av kjønn.
  • Patologisk bekreftet ikke-keratiniserende nasofaryngealt karsinom (differensiert eller udifferensiert type, dvs. WHO Type II eller III).
  • Klinisk stadium III-IVa (ifølge AJCC 8. utgave), unntatt T3N0 og T3N1 (bare med retrofaryngeal lymfeknutemetastase); Pasienter må være nydiagnostisert med nasofaryngealt karsinom.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden.
  • Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 4×10^9/L, antall blodplater (PLT) ≥ 100×10^9/L.
  • Normal leverfunksjonstest: ALAT og ASAT ≥ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), total bilirubin ≥ 2,0×ULN.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≥ 1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

  • Eldre enn 18 år.
  • Tilstedeværelse av tilbakefall eller fjernmetastaser.
  • Patologisk diagnostisert som keratiniserende plateepitelkarsinom (WHO Type I).
  • Historie om tidligere antitumorbehandling.
  • Gravide eller ammende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon.
  • HIV-positiv.
  • Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra pasienter med karsinom in situ, adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller papillært skjoldbruskkarsinom.
  • Pasienter med andre immunsviktsykdommer eller tidligere organtransplantasjon.
  • Pasienter med aktive autoimmune sykdommer, bortsett fra type I diabetes, hypotyreose under erstatningsterapi og hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia).
  • Tilstander som krever systemiske kortikosteroider (tilsvarer prednison større enn 10 mg/d) eller annen immunsuppressiv behandling innen 28 dager før informert samtykke signeres. Pasienter på systemiske kortikosteroider tilsvarende prednison ≤10 mg/dag eller som bruker inhalerte eller topikale kortikosteroider er tillatt.
  • Mottok en levende vaksine innen 30 dager før du signerte informert samtykke eller planla å motta en levende vaksine i nær fremtid.
  • Pasienter med betydelig svekkelse i hjerte-, lever-, lunge-, nyre- eller benmargsfunksjon.
  • Alvorlige, ukontrollerte medisinske sykdommer eller infeksjoner.
  • Samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i andre kliniske studier.
  • Nektelse eller manglende evne til å signere skjemaet for informert samtykke for å delta i rettssaken.
  • Kjente allergier mot proteinprodukter med store molekyler eller PD-1 antistoffforbindelser, eller de med andre kontraindikasjoner for behandlingen.
  • Personer med personlighet eller psykiske lidelser, de uten rettslig handleevne eller med begrenset rettslig handleevne.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fastlege kombinert med Toripalimab + CCRT

  1. Induksjonskjemoterapi (GP-regime kombinert med Toripalimab)

    • Fastlegeregime: Gemcitabin: 1000 mg/m² på dag 1 og dag 8; Cisplatin (DDP): 80 mg/m² på dag 1-3; hver 3. uke i 3 sykluser
    • Toripalimab: For pasienter som veier ≥ 40 kg: 240 mg på dag 1; For pasienter som veier < 40 kg: 3 mg/kg; hver 3. uke i 3 sykluser
  2. Samtidig kjemoradioterapi (CCRT):

Cisplatin (DDP): 100 mg/m², fra første dag med strålebehandling; hver 3. uke i 3 sykluser
Legemiddel: GP+Toripalimab+CCRT

1. Induksjonskjemoterapi (fastlegeregime kombinert med Toripalimab):

  1. Legeregime Gemcitabin: 1000 mg/m² på dag 1 og dag 8; Cisplatin (DDP): 80 mg/m² på dag 1-3; hver 3. uke i 3 sykluser.
  2. Toripalimab: For pasienter som veier ≥ 40 kg: 240 mg på dag 1; For pasienter som veier mindre enn 40 kg: 3 mg/kg; hver 3. uke i 3 sykluser.

2. Samtidig kjemoradioterapi (CCRT): Cisplatin (DDP): 100 mg/m², fra første dag med strålebehandling; hver 3. uke i 3 sykluser
Aktiv komparator: Fastlegeregime + CCRT

  1. Induksjonskjemoterapi (fastlegeregime):

    Gemcitabin: 1000 mg/m² på dag 1 og dag 8; Cisplatin (DDP): 80 mg/m² på dag 1-3, hver 3. uke i 3 sykluser.

  2. Samtidig kjemoradioterapi (CCRT):

Cisplatin (DDP): 100 mg/m², fra første dag med strålebehandling, hver 3. uke i 3 sykluser.
Legemiddel: GP+CCRT
  1. Induksjonskjemoterapi (GP-regime): Gemcitabin: 1000 mg/m² på dag 1 og dag 8; Cisplatin (DDP): 80 mg/m² på dag 1-3; hver 3. uke i 3 sykluser.
  2. Samtidig kjemoradioterapi (CCRT): Cisplatin (DDP): 100 mg/m², fra første dag med strålebehandling; hver 3. uke i 3 sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for fullstendig respons (CR) etter induksjonskjemoterapi
Tidsramme: når induksjonskjemoterapien er fullført
CR vurderes etter induksjonskjemoterapi av uavhengige anmeldere, i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. Fullstendig respons definert som fullstendig forsvinning av mål- og ikke-mållesjonen(e) identifisert ved baseline etter radiologisk evaluering ved forsterket MR (eller forbedret CT hvis indisert).
når induksjonskjemoterapien er fullført

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lokoregional sviktfri overlevelse (LRRFS)
Tidsramme: 3 år
definert som tiden fra tilfeldig tildeling til lokalt eller regionalt tilbakefall, eller død uansett årsak.
3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
definert som tiden fra tilfeldig tildeling til død uansett årsak eller sensurert på datoen for siste oppfølging.
3 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
definert som tiden fra tilfeldig tildeling til dokumentert lokalt eller regionalt tilbakefall, fjernmetastaser eller død uansett årsak, avhengig av hva som skjedde først
3 år
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 3 år
definert som tiden fra tilfeldig tildeling til fjernmetastase, eller død uansett årsak
3 år
Forekomst av akutt og sen toksisitet
Tidsramme: 3 år
Forekomst av akutt toksisitet er evaluert på grunnlag av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 kriterier. Sen strålingstoksisitet ble vurdert ved bruk av Radiation Therapy Oncology Group og European Organisation for Research and Treatment of Cancer for sen strålingssykelighet. Akutte bivirkninger, som oppstår under studiebehandling, og strålingsrelaterte sene bivirkninger, som oppstår fra 3 måneder etter fullført strålebehandling, og kjemoterapi-induserte sene bivirkninger, som oppstår fra 3 måneder etter fullført kjemoterapi til slutten av oppfølgingen.
3 år
Hormonnivåer
Tidsramme: 3 år
Endringer i nivåene av luteiniserende hormon (LH), follikkelstimulerende hormon (FSH), skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) og veksthormon (GH), vil bli overvåket.
3 år
Veksttilstand av Høyde
Tidsramme: 3 år
Pasienter vil bli overvåket for høyde (i meter) før behandling, etter behandling og under oppfølging.
3 år
Veksttilstand for vekt
Tidsramme: 3 år
Pasienter vil bli overvåket for vekt (i kilogram) før behandling, etter behandling og under oppfølging.
3 år
Veksttilstand for BMI
Tidsramme: 3 år
Pasienter vil bli overvåket for BMI (i kg/m²) før behandling, etter behandling og under oppfølging.
3 år
Livskvalitet
Tidsramme: 3 år
Livskvaliteten vil bli evaluert ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30, versjon 3.0) og EORTC Quality of Life Questionnaire Head and Neck Cancer Module (QLQ-H) og N35, versjon 1.0). For EORTC QLQ-C30 varierer poeng fra 0 til 100. I domenene Functioning og General Health reflekterer høyere skårer bedre funksjonsstatus og livskvalitet, mens i Symptomer-domenet indikerer høyere skår flere symptomer eller problemer, noe som indikerer dårligere livskvalitet. For QLQ-H og N35 varierer skårene også fra 0 til 100, med høyere skåre som konsekvent indikerer dårligere livskvalitet. Vi vil beregne skårene for pasienter i hvert domene i henhold til skåringskriteriene til de respektive spørreskjemaene og utforske korrelasjonen mellom disse skårene med behandlingsplaner osv. Hvert domene og hvert spørreskjema vil bli behandlet som et eget utfallsmål.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

17. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

25. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

25. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

20. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023-FXY-317

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere