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GP associé au toripalimab versus chimiothérapie d'induction GP pour le carcinome nasopharyngé avancé de l'enfant

17 mars 2025 mis à jour par: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Gemcitabine et cisplatine en association avec le toripalimab ou non comme traitement de première intention dans le carcinome nasopharyngé avancé de l'enfant : un essai ouvert et randomisé de phase II

Le carcinome nasopharyngé (NPC) a un faible taux d'incidence chez les enfants, représentant seulement 1 à 2 % des tumeurs pédiatriques. Cependant, elle est sujette aux métastases et la plupart des patients sont déjà à un stade avancé au moment du diagnostic. Il a été démontré que la chimioradiothérapie améliore efficacement le pronostic. La chimiothérapie d'induction associée à une chimioradiothérapie concomitante avec des doses de rayonnement ajustées a démontré une bonne efficacité chez les enfants et les adolescents atteints de NPC localement avancé. Néanmoins, 10 à 15 % des patients connaissent toujours un échec thérapeutique et 15 à 20 % des patients répondent mal à la chimiothérapie d'induction, nécessitant des doses de rayonnement plus élevées, ce qui augmente l'incidence des séquelles liées au traitement. Par conséquent, il est crucial d’explorer d’autres stratégies de traitement susceptibles d’améliorer les taux de réponse, de réduire les toxicités aiguës et à long terme du traitement et d’améliorer l’efficacité globale sur la base d’une chimiothérapie d’induction suivie d’une chimioradiothérapie concomitante ajustée.

L'association de gemcitabine et de cisplatine (schéma GP) a été identifiée comme le niveau le plus élevé de schéma de chimiothérapie d'induction fondé sur des données probantes (classe 1A). Cependant, le taux de réponse complète de seulement 10 % après trois cycles de chimiothérapie d'induction chez les médecins généralistes chez les adultes atteints de NPC locorégionalement avancé indique la nécessité d'un traitement d'induction intensifié. Les inhibiteurs de PD-1 associés à la chimiothérapie ont démontré des effets synergiques de destruction des tumeurs, offrant ainsi des opportunités curatives supplémentaires aux patients atteints d'une maladie localement avancée. Le toripalimab, avec son mécanisme de double blocage, est un modèle d'anticorps monoclonal PD-1 idéal qui peut soulager complètement la suppression immunitaire antitumorale médiée par les lymphocytes T. Des essais cliniques antérieurs ont confirmé l'efficacité et l'innocuité du toripalimab dans le traitement du carcinome nasopharyngé.

Cette étude vise à mener le premier essai clinique contrôlé randomisé monocentrique de phase II chez les enfants et adolescents atteints d'un carcinome nasopharyngé, comparant le schéma thérapeutique GP associé à la chimiothérapie d'induction au toripalimab par rapport au schéma thérapeutique GP seul. L'objectif est d'optimiser le modèle de traitement pour les NPC pédiatriques et adolescents, d'améliorer l'efficacité thérapeutique et de fournir un soutien médical de haut niveau fondé sur des preuves pour les directives internationales de traitement des NPC pédiatriques.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et donner leur consentement éclairé écrit.
  • Âge compris entre 6 et 18 ans, quel que soit le sexe.
  • Carcinome nasopharyngé non kératinisant confirmé pathologiquement (type différencié ou indifférencié, c'est-à-dire type II ou III de l'OMS).
  • Stade clinique III-IVa (selon AJCC 8e édition), à l'exclusion de T3N0 et T3N1 (uniquement avec métastases ganglionnaires rétropharyngées) ; les patients doivent recevoir un nouveau diagnostic de carcinome nasopharyngé.
  • Statut de performance ECOG de 0-1.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'étude.
  • Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L, nombre de globules blancs (WBC) ≥ 4×10^9/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100×10^9/L.
  • Test de la fonction hépatique normale : ALT et AST ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≥ 2,0 × LSN.
  • Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≥ 1,5 × LSN.

Critères d'exclusion :

  • Plus de 18 ans.
  • Présence de récidive ou de métastases à distance.
  • Pathologiquement diagnostiqué comme un carcinome épidermoïde kératinisant (OMS Type I).
  • Antécédents de traitement antitumoral antérieur.
  • Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace.
  • Séropositif.
  • Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf pour les patients atteints d'un carcinome in situ, d'un cancer de la peau non mélanique correctement traité ou d'un carcinome papillaire de la thyroïde.
  • Patients atteints d'autres maladies d'immunodéficience ou ayant des antécédents de transplantation d'organe.
  • Patients atteints de maladies auto-immunes actives, à l'exception du diabète de type I, de l'hypothyroïdie sous traitement substitutif et des affections cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie).
  • Conditions nécessitant des corticostéroïdes systémiques (équivalents à une prednisone supérieure à 10 mg/j) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé. Les patients sous corticostéroïdes systémiques équivalents à la prednisone ≤ 10 mg/jour ou utilisant des corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la signature d’un consentement éclairé ou prévu de recevoir un vaccin vivant dans un avenir proche.
  • Patients présentant une altération significative de la fonction cardiaque, hépatique, pulmonaire, rénale ou médullaire.
  • Maladies ou infections médicales graves et incontrôlées.
  • Utilisation concomitante d'autres médicaments expérimentaux ou participation à d'autres essais cliniques.
  • Refus ou incapacité de signer le formulaire de consentement éclairé pour participer à l'essai.
  • Allergies connues aux produits protéiques à grosses molécules ou à tout composé d’anticorps PD-1, ou à celles présentant d’autres contre-indications au traitement.
  • Les personnes souffrant de troubles de la personnalité ou de troubles mentaux, celles sans capacité juridique ou ayant une capacité juridique limitée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GP associé à Toripalimab + CCRT

  1. Chimiothérapie d'induction (régime généraliste associé au toripalimab)

    • Régime GP : Gemcitabine : 1000 mg/m² le jour 1 et le jour 8 ; Cisplatine (DDP) : 80 mg/m² les jours 1 à 3 ; toutes les 3 semaines pendant 3 cycles
    • Toripalimab : Pour les patients pesant ≥ 40 kg : 240 mg le jour 1 ; Pour les patients pesant < 40 kg : 3 mg/kg ; toutes les 3 semaines pendant 3 cycles
  2. Chimioradiothérapie concomitante (CCRT) :

Cisplatine (DDP) : 100 mg/m², dès le premier jour de radiothérapie ; toutes les 3 semaines pendant 3 cycles
Médicament: GP+Toripalimab+CCRT

1. Chimiothérapie d'induction (régime généraliste associé au toripalimab) :

  1. Régime GP Gemcitabine : 1 000 mg/m² les jours 1 et 8 ; Cisplatine (DDP) : 80 mg/m² les jours 1 à 3 ; toutes les 3 semaines pendant 3 cycles.
  2. Toripalimab : Pour les patients pesant ≥ 40 kg : 240 mg le jour 1 ; Pour les patients pesant moins de 40 kg : 3 mg/kg ; toutes les 3 semaines pendant 3 cycles.

2. Chimioradiothérapie concomitante (CCRT) : Cisplatine (DDP) : 100 mg/m², à partir du premier jour de radiothérapie ; toutes les 3 semaines pendant 3 cycles
Comparateur actif: Schéma généraliste + CCRT

  1. Chimiothérapie d'induction (régime généraliste) :

    Gemcitabine : 1000 mg/m² le jour 1 et le jour 8 ; Cisplatine (DDP) : 80 mg/m² les jours 1 à 3, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles.

  2. Chimioradiothérapie concomitante (CCRT) :

Cisplatine (DDP) : 100 mg/m², dès le premier jour de radiothérapie, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles.
Médicament: GP+CCRT
  1. Chimiothérapie d'induction (schéma GP) : Gemcitabine : 1000 mg/m² le jour 1 et le jour 8 ; Cisplatine (DDP) : 80 mg/m² les jours 1 à 3 ; toutes les 3 semaines pendant 3 cycles.
  2. Chimioradiothérapie concomitante (CCRT) : Cisplatine (DDP) : 100 mg/m², dès le premier jour de radiothérapie ; toutes les 3 semaines pendant 3 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC) après une chimiothérapie d'induction
Délai: lorsque la chimiothérapie d'induction est terminée
La RC est évaluée après une chimiothérapie d'induction par des évaluateurs indépendants, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Réponse complète définie comme la disparition complète de la ou des lésions cibles et non cibles identifiées au départ après évaluation radiologique par IRM améliorée (ou TDM améliorée si indiqué).
lorsque la chimiothérapie d'induction est terminée

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans échec locorégional (LRRFS)
Délai: 3 années
défini comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire et la rechute locale ou régionale, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
3 années
Survie globale
Délai: 3 ans
défini comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire et le décès quelle qu'en soit la cause ou censuré à la date du dernier suivi.
3 ans
Survie sans progression
Délai: 3 ans
défini comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire et une rechute locale ou régionale documentée, des métastases à distance ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
3 ans
Survie à distance sans métastases (DMFS)
Délai: 3 ans
défini comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire et les métastases à distance ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
3 ans
Incidence de la toxicité aiguë et tardive
Délai: 3 ans
L'incidence de la toxicité aiguë est évaluée sur la base des critères CTCAE 5.0. Les toxicités tardives des radiations ont été évaluées à l’aide du système de notation tardive de la morbidité radiologique du groupe de radiothérapie oncologique et de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer. Événements indésirables aigus, survenant pendant le traitement à l'étude, et événements indésirables tardifs liés à la radiothérapie, survenant à partir de 3 mois après la fin de la radiothérapie, et événements indésirables tardifs induits par la chimiothérapie, survenant à partir de 3 mois après la fin de la chimiothérapie jusqu'à la fin du suivi.
3 ans
Niveaux d'hormones
Délai: 3 ans
Les changements dans les niveaux d'hormone lutéinisante (LH), d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'hormone stimulant la thyroïde (TSH) et d'hormone de croissance (GH) seront surveillés.
3 ans
Condition de croissance de la hauteur
Délai: 3 ans
La taille des patients sera surveillée (en mètres) avant le traitement, après le traitement et pendant le suivi.
3 ans
Condition de croissance du poids
Délai: 3 ans
Les patients seront surveillés pour leur poids (en kilogrammes) avant le traitement, après le traitement et pendant le suivi.
3 ans
Condition de croissance de l'IMC
Délai: 3 ans
Les patients seront surveillés pour leur IMC (en kg/m²) avant le traitement, après le traitement et pendant le suivi.
3 ans
Qualité de vie
Délai: 3 ans
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie Core 30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-C30, version 3.0) et le module sur le cancer de la tête et du cou du questionnaire sur la qualité de vie de l'EORTC (QLQ-H et N35, version 1.0). Pour l'EORTC QLQ-C30, les scores vont de 0 à 100. Dans les domaines Fonctionnement et Santé générale, des scores plus élevés reflètent un meilleur état fonctionnel et une meilleure qualité de vie, tandis que dans le domaine Symptômes, des scores plus élevés indiquent davantage de symptômes ou de problèmes, ce qui signifie une moins bonne qualité de vie. Pour le QLQ-H et le N35, les scores varient également de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant systématiquement une moins bonne qualité de vie. Nous calculerons les scores des patients dans chaque domaine selon les critères de notation des questionnaires respectifs et explorerons la corrélation de ces scores avec les plans de traitement, etc. Chaque domaine et questionnaire seront traités comme une mesure de résultat distincte.
3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

17 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

25 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

25 février 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2024

Première publication (Réel)

20 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-FXY-317

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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