Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Huisarts gecombineerd met toripalimab versus huisarts-inductiechemotherapie voor nasofarynxcarcinoom in de gevorderde kindertijd

17 maart 2025 bijgewerkt door: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Gemcitabine en cisplatine in combinatie met toripalimab of niet als eerstelijnsbehandeling bij nasofarynxcarcinoom bij kinderen in een gevorderd stadium: een open, gerandomiseerde fase II-studie

Nasofarynxcarcinoom (NPC) heeft een lage incidentie bij kinderen en vertegenwoordigt slechts 1-2% van de pediatrische tumoren. Het is echter gevoelig voor metastasen en de meeste patiënten bevinden zich al in een vergevorderd stadium op het moment van de diagnose. Het is aangetoond dat chemoradiotherapie de prognose effectief verbetert. Inductiechemotherapie gecombineerd met gelijktijdige chemoradiotherapie met aangepaste stralingsdoses heeft een goede werkzaamheid aangetoond bij kinderen en adolescenten met lokaal gevorderde NPC. Niettemin ervaart 10-15% van de patiënten nog steeds falen van de behandeling en reageert 15-20% van de patiënten slecht op inductiechemotherapie, waardoor hogere stralingsdoses nodig zijn, wat op zijn beurt de incidentie van behandelingsgerelateerde gevolgen verhoogt. Daarom is het van cruciaal belang om verdere behandelingsstrategieën te onderzoeken die de responspercentages kunnen verhogen, acute en langdurige behandelingstoxiciteiten kunnen verminderen en de algehele werkzaamheid kunnen verbeteren op basis van inductiechemotherapie gevolgd door aangepaste gelijktijdige chemoradiotherapie.

De combinatie van gemcitabine en cisplatine (huisartsregime) is geïdentificeerd als het hoogste niveau van evidence-based inductiechemotherapie (klasse 1A). Het volledige responspercentage van slechts 10% na drie cycli inductiechemotherapie volgens het huisartsregime bij volwassenen met locoregionaal gevorderde NPC duidt echter op de noodzaak van een intensievere inductiebehandeling. PD-1-remmers in combinatie met chemotherapie hebben synergetische tumordodende effecten aangetoond, wat extra curatieve mogelijkheden biedt voor patiënten met lokaal gevorderde ziekte. Toripalimab is, met zijn dubbele blokkeringsmechanisme, een ideaal PD-1-monoklonaal antilichaammodel dat de T-cel-gemedieerde antitumor-immuunsuppressie volledig kan verlichten. Eerdere klinische onderzoeken hebben de werkzaamheid en veiligheid van toripalimab bij de behandeling van nasofarynxcarcinoom bevestigd.

Deze studie heeft tot doel het eerste gerandomiseerde, gecontroleerde klinische fase II-onderzoek in één centrum uit te voeren bij kinderen en adolescenten met nasofarynxcarcinoom, waarbij het huisartsregime in combinatie met toripalimab-inductiechemotherapie wordt vergeleken met het huisartsregime alleen. Het doel is om het behandelmodel voor NPC bij kinderen en adolescenten te optimaliseren, de therapeutische werkzaamheid te verbeteren en op hoog niveau evidence-based medische ondersteuning te bieden voor de internationale behandelrichtlijnen voor NPC bij kinderen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

72

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van dit onderzoek en moeten schriftelijk geïnformeerde toestemming geven.
  • Leeftijd tussen 6 en 18 jaar, ongeacht geslacht.
  • Pathologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom (gedifferentieerd of ongedifferentieerd type, d.w.z. WHO Type II of III).
  • Klinisch stadium III-IVa (volgens AJCC 8e editie), exclusief T3N0 en T3N1 (alleen met retrofaryngeale lymfekliermetastasen); bij patiënten moet een nieuwe diagnose van nasofarynxcarcinoom worden gesteld.
  • ECOG-prestatiestatus van 0-1.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode.
  • Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l, aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 4×10^9/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10^9/l.
  • Normale leverfunctietest: ALT en AST ≥ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≥ 2,0×ULN.
  • Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≥ 1,5×ULN.

Uitsluitingscriteria:

  • Ouder dan 18 jaar.
  • Aanwezigheid van recidief of metastasen op afstand.
  • Pathologisch gediagnosticeerd als keratiniserend plaveiselcelcarcinoom (WHO Type I).
  • Geschiedenis van eerdere antitumorbehandeling.
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
  • HIV-positief.
  • Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve bij patiënten met carcinoma in situ, adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of papillair schildkliercarcinoom.
  • Patiënten met andere immunodeficiëntieziekten of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
  • Patiënten met actieve auto-immuunziekten, behalve diabetes type I, hypothyreoïdie onder vervangingstherapie en huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia).
  • Aandoeningen waarvoor systemische corticosteroïden (equivalent aan prednison groter dan 10 mg/dag) of andere immunosuppressieve therapie vereist zijn binnen 28 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming. Patiënten die systemische corticosteroïden gebruiken gelijkwaardig aan prednison ≤10 mg/dag of die inhalatie- of topische corticosteroïden gebruiken, zijn toegestaan.
  • Binnen 30 dagen vóór de ondertekening van de geïnformeerde toestemming een levend vaccin heeft ontvangen of van plan bent in de nabije toekomst een levend vaccin te ontvangen.
  • Patiënten met een significante beperking van de hart-, lever-, long-, nier- of beenmergfunctie.
  • Ernstige, ongecontroleerde medische ziekten of infecties.
  • Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan andere klinische onderzoeken.
  • Weigering of onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier voor deelname aan het onderzoek te ondertekenen.
  • Bekende allergieën voor eiwitproducten met grote moleculen of voor PD-1-antilichaamverbindingen, of voor allergieën met andere contra-indicaties voor de behandeling.
  • Personen met persoonlijkheids- of psychische stoornissen, personen zonder rechtsbevoegdheid of met beperkte rechtsbevoegdheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Huisarts gecombineerd met Toripalimab + CCRT

  1. Inductiechemotherapie (huisartsregime gecombineerd met toripalimab)

    • Huisartsregime: Gemcitabine: 1000 mg/m² op dag 1 en dag 8; Cisplatine (DDP): 80 mg/m² op dag 1-3; elke 3 weken gedurende 3 cycli
    • Toripalimab: voor patiënten die ≥ 40 kg wegen: 240 mg op dag 1; Voor patiënten die < 40 kg wegen: 3 mg/kg; elke 3 weken gedurende 3 cycli
  2. Gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT):

Cisplatine (DDP): 100 mg/m², vanaf de eerste dag van de radiotherapie; elke 3 weken gedurende 3 cycli
Geneesmiddel: Huisarts+Toripalimab+CCRT

1. Inductiechemotherapie (huisartsregime gecombineerd met toripalimab):

  1. Huisartsregime Gemcitabine: 1000 mg/m² op dag 1 en dag 8; Cisplatine (DDP): 80 mg/m² op dag 1-3; elke 3 weken gedurende 3 cycli.
  2. Toripalimab: voor patiënten die ≥ 40 kg wegen: 240 mg op dag 1; Voor patiënten die minder dan 40 kg wegen: 3 mg/kg; elke 3 weken gedurende 3 cycli.

2. Gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT): Cisplatine (DDP): 100 mg/m², beginnend op de eerste dag van de radiotherapie; elke 3 weken gedurende 3 cycli
Actieve vergelijker: Huisartsregime + CCRT

  1. Inductiechemotherapie (huisartsregime):

    Gemcitabine: 1000 mg/m² op dag 1 en dag 8; Cisplatine (DDP): 80 mg/m² op dag 1-3, elke 3 weken gedurende 3 cycli.

  2. Gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT):

Cisplatine (DDP): 100 mg/m², vanaf de eerste dag van de radiotherapie, elke 3 weken gedurende 3 cycli.
Geneesmiddel: GP+CCRT
  1. Inductiechemotherapie (huisartsregime): Gemcitabine: 1000 mg/m² op dag 1 en dag 8; Cisplatine (DDP): 80 mg/m² op dag 1-3; elke 3 weken gedurende 3 cycli.
  2. Gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT): Cisplatine (DDP): 100 mg/m², beginnend op de eerste dag van de radiotherapie; elke 3 weken gedurende 3 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage complete respons (CR) na inductiechemotherapie
Tijdsspanne: wanneer de inductiechemotherapie is voltooid
CR wordt beoordeeld na inductiechemotherapie door onafhankelijke beoordelaars, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Volledige respons gedefinieerd als het volledig verdwijnen van de doel- en niet-doellaesie(s) geïdentificeerd bij aanvang na radiologische evaluatie door middel van verbeterde MRI (of verbeterde CT indien aangegeven).
wanneer de inductiechemotherapie is voltooid

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Locoregionale storingsvrije overleving (LRRFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige toewijzing tot lokale of regionale terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
3 jaar
Algehele overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige toewijzing tot overlijden door welke oorzaak dan ook of gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
3 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige toewijzing tot gedocumenteerde lokale of regionale terugval, metastase op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan
3 jaar
Metastasenvrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige toewijzing tot metastase op afstand, of overlijden door welke oorzaak dan ook
3 jaar
Incidentie van acute en late toxiciteit
Tijdsspanne: 3 jaar
De incidentie van acute toxiciteit wordt beoordeeld op basis van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-criteria. Late stralingstoxiciteiten werden beoordeeld met behulp van de Radiation Therapy Oncology Group en de European Organization for Research and Treatment of Cancer late stralingsmorbiditeitsscoreschema. Acute bijwerkingen, optredend tijdens de onderzoeksbehandeling, en stralingsgerelateerde late bijwerkingen, optredend vanaf 3 maanden na voltooiing van de radiotherapie, en door chemotherapie geïnduceerde late bijwerkingen, optredend vanaf 3 maanden na voltooiing van de chemotherapie tot het einde van de follow-up.
3 jaar
Hormoonniveaus
Tijdsspanne: 3 jaar
Veranderingen in de niveaus van luteïniserend hormoon (LH), follikelstimulerend hormoon (FSH), schildklierstimulerend hormoon (TSH) en groeihormoon (GH) zullen worden gevolgd.
3 jaar
Groeiconditie van hoogte
Tijdsspanne: 3 jaar
Patiënten zullen vóór de behandeling, na de behandeling en tijdens de follow-up worden gecontroleerd op hun lengte (in meters).
3 jaar
Groeiconditie van gewicht
Tijdsspanne: 3 jaar
Patiënten zullen vóór de behandeling, na de behandeling en tijdens de follow-up worden gecontroleerd op hun gewicht (in kilogram).
3 jaar
Groeiconditie van BMI
Tijdsspanne: 3 jaar
Patiënten zullen vóór de behandeling, na de behandeling en tijdens de follow-up worden gecontroleerd op BMI (in kg/m²).
3 jaar
Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 jaar
De kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30, versie 3.0) en de EORTC Quality of Life Questionnaire Head and Neck Cancer Module (QLQ-H en N35, versie 1.0). Voor de EORTC QLQ-C30 variëren de scores van 0 tot 100. In de domeinen Functioneren en Algemene gezondheid weerspiegelen hogere scores een betere functionele status en kwaliteit van leven, terwijl in het domein Symptomen hogere scores duiden op meer symptomen of problemen, wat een slechtere kwaliteit van leven betekent. Voor de QLQ-H en N35 variëren de scores ook van 0 tot 100, waarbij hogere scores consistent duiden op een slechtere kwaliteit van leven. We zullen de scores voor patiënten in elk domein berekenen volgens de scorecriteria van de respectievelijke vragenlijsten en de correlatie van deze scores met behandelplannen onderzoeken, enz. Elk domein en elke vragenlijst worden als een afzonderlijke uitkomstmaat behandeld.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

17 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

25 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

25 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023-FXY-317

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren