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GP kombiniert mit Toripalimab versus GP-Induktionschemotherapie bei fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom im Kindesalter

17. März 2025 aktualisiert von: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Gemcitabin und Cisplatin in Kombination mit Toripalimab oder nicht als Erstlinienbehandlung bei fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom im Kindesalter: eine offene, randomisierte Phase-II-Studie

Das Nasopharynxkarzinom (NPC) weist bei Kindern eine niedrige Inzidenzrate auf und macht nur 1–2 % der pädiatrischen Tumoren aus. Allerdings ist die Erkrankung anfällig für Metastasen und die meisten Patienten befinden sich zum Zeitpunkt der Diagnose bereits in einem fortgeschrittenen Stadium. Es hat sich gezeigt, dass eine Radiochemotherapie die Prognose wirksam verbessert. Eine Induktionschemotherapie in Kombination mit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie mit angepassten Strahlendosen hat bei Kindern und Jugendlichen mit lokal fortgeschrittenem NPC eine gute Wirksamkeit gezeigt. Dennoch kommt es bei 10–15 % der Patienten immer noch zu einem Behandlungsversagen, und 15–20 % der Patienten sprechen schlecht auf eine Induktionschemotherapie an, was höhere Strahlendosen erforderlich macht, was wiederum die Häufigkeit behandlungsbedingter Folgeerscheinungen erhöht. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, weitere Behandlungsstrategien zu erforschen, die die Ansprechraten verbessern, akute und langfristige Behandlungstoxizitäten reduzieren und die Gesamtwirksamkeit auf der Grundlage einer Induktionschemotherapie, gefolgt von einer angepassten gleichzeitigen Radiochemotherapie, verbessern können.

Die Kombination von Gemcitabin und Cisplatin (GP-Schema) wurde als höchste Stufe der evidenzbasierten Induktionschemotherapie (Klasse 1A) identifiziert. Die vollständige Ansprechrate von nur 10 % nach drei Zyklen einer GP-Induktionschemotherapie bei Erwachsenen mit lokoregional fortgeschrittenem NPC weist jedoch auf die Notwendigkeit einer intensivierten Induktionsbehandlung hin. PD-1-Inhibitoren in Kombination mit Chemotherapie haben synergistische tumortötende Wirkungen gezeigt und bieten zusätzliche Heilungsmöglichkeiten für Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung. Toripalimab ist mit seinem dualen Blockierungsmechanismus ein ideales monoklonales PD-1-Antikörpermodell, das die T-Zell-vermittelte Antitumor-Immunsuppression vollständig aufheben kann. Frühere klinische Studien haben die Wirksamkeit und Sicherheit von Toripalimab bei der Behandlung von Nasopharynxkarzinomen bestätigt.

Ziel dieser Studie ist die Durchführung der ersten monozentrischen, randomisierten, kontrollierten klinischen Phase-II-Studie bei Kindern und Jugendlichen mit Nasopharynxkarzinom, in der das GP-Regime in Kombination mit einer Toripalimab-Induktionschemotherapie mit dem GP-Regime allein verglichen wird. Das Ziel besteht darin, das Behandlungsmodell für pädiatrische und jugendliche NPC zu optimieren, die therapeutische Wirksamkeit zu verbessern und hochgradige evidenzbasierte medizinische Unterstützung für die internationalen Behandlungsrichtlinien für pädiatrische NPC bereitzustellen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

72

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
  • Alter zwischen 6 und 18 Jahren, unabhängig vom Geschlecht.
  • Pathologisch bestätigtes nicht keratinisierendes Nasopharynxkarzinom (differenzierter oder undifferenzierter Typ, d. h. WHO-Typ II oder III).
  • Klinisches Stadium III-IVa (gemäß AJCC 8. Auflage), ausgenommen T3N0 und T3N1 (nur mit retropharyngealen Lymphknotenmetastasen); Bei den Patienten muss neu ein Nasopharynxkarzinom diagnostiziert werden.
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums zustimmen.
  • Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 4×10^9/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100×10^9/L.
  • Normaler Leberfunktionstest: ALT und AST ≥ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin ≥ 2,0 × ULN.
  • Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≥ 1,5×ULN.

Ausschlusskriterien:

  • Älter als 18 Jahre.
  • Vorliegen eines Rezidivs oder einer Fernmetastasierung.
  • Pathologisch diagnostiziert als keratinisierendes Plattenepithelkarzinom (WHO Typ I).
  • Vorgeschichte früherer Antitumorbehandlungen.
  • Schwangere oder stillende Frauen sowie Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
  • HIV-positiv.
  • Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre, außer bei Patienten mit Carcinoma in situ, adäquat behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder papillärem Schilddrüsenkarzinom.
  • Patienten mit anderen Immunschwächekrankheiten oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
  • Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, mit Ausnahme von Typ-I-Diabetes, Hypothyreose unter Ersatztherapie und Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie).
  • Erkrankungen, die innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung systemische Kortikosteroide (entsprechend Prednison über 10 mg/Tag) oder eine andere immunsuppressive Therapie erfordern. Zugelassen sind Patienten, die systemische Kortikosteroide entsprechend Prednison ≤ 10 mg/Tag einnehmen oder inhalative oder topische Kortikosteroide verwenden.
  • Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, in naher Zukunft einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
  • Patienten mit erheblicher Beeinträchtigung der Herz-, Leber-, Lungen-, Nieren- oder Knochenmarksfunktion.
  • Schwere, unkontrollierte medizinische Erkrankungen oder Infektionen.
  • Gleichzeitige Einnahme anderer Prüfpräparate oder Teilnahme an anderen klinischen Studien.
  • Weigerung oder Unfähigkeit, die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie zu unterzeichnen.
  • Bekannte Allergien gegen großmolekulare Proteinprodukte oder PD-1-Antikörperverbindungen oder solche mit anderen Kontraindikationen für die Behandlung.
  • Personen mit Persönlichkeits- oder psychischen Störungen, Personen mit oder ohne Geschäftsfähigkeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GP kombiniert mit Toripalimab + CCRT

  1. Induktionschemotherapie (Hausarzttherapie kombiniert mit Toripalimab)

    • GP-Regime: Gemcitabin: 1000 mg/m² an Tag 1 und Tag 8; Cisplatin (DDP): 80 mg/m² am Tag 1–3; alle 3 Wochen für 3 Zyklen
    • Toripalimab: Für Patienten mit einem Körpergewicht ≥ 40 kg: 240 mg am Tag 1; Für Patienten mit einem Körpergewicht < 40 kg: 3 mg/kg; alle 3 Wochen für 3 Zyklen
  2. Gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT):

Cisplatin (DDP): 100 mg/m², beginnend am ersten Tag der Strahlentherapie; alle 3 Wochen für 3 Zyklen
Arzneimittel: GP+Toripalimab+CCRT

1. Induktionschemotherapie (Hausarzttherapie kombiniert mit Toripalimab):

  1. GP-Regime Gemcitabin: 1000 mg/m² an Tag 1 und Tag 8; Cisplatin (DDP): 80 mg/m² am Tag 1–3; alle 3 Wochen für 3 Zyklen.
  2. Toripalimab: Für Patienten mit einem Körpergewicht ≥ 40 kg: 240 mg am Tag 1; Für Patienten mit einem Körpergewicht unter 40 kg: 3 mg/kg; alle 3 Wochen für 3 Zyklen.

2. Gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT): Cisplatin (DDP): 100 mg/m², beginnend am ersten Tag der Strahlentherapie; alle 3 Wochen für 3 Zyklen
Aktiver Komparator: GP-Schema + CCRT

  1. Induktionschemotherapie (GP-Regime):

    Gemcitabin: 1000 mg/m² an Tag 1 und Tag 8; Cisplatin (DDP): 80 mg/m² an Tag 1-3, alle 3 Wochen für 3 Zyklen.

  2. Gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT):

Cisplatin (DDP): 100 mg/m², beginnend am ersten Tag der Strahlentherapie, alle 3 Wochen über 3 Zyklen.
Arzneimittel: GP+CCRT
  1. Induktionschemotherapie (GP-Schema): Gemcitabin: 1000 mg/m² an Tag 1 und Tag 8; Cisplatin (DDP): 80 mg/m² am Tag 1–3; alle 3 Wochen für 3 Zyklen.
  2. Gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT): Cisplatin (DDP): 100 mg/m², beginnend am ersten Tag der Strahlentherapie; alle 3 Wochen für 3 Zyklen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplettansprechrate (CR) nach Induktionschemotherapie
Zeitfenster: wenn die Induktionschemotherapie abgeschlossen ist
CR wird nach Induktionschemotherapie von unabhängigen Gutachtern gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 beurteilt. Vollständiges Ansprechen ist definiert als das vollständige Verschwinden der zu Studienbeginn identifizierten Ziel- und Nichtzielläsion(en) nach radiologischer Untersuchung durch verstärktes MRT (oder verstärktes CT, falls angezeigt).
wenn die Induktionschemotherapie abgeschlossen ist

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokoregionales störungsfreies Überleben (LRRFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
definiert als die Zeit von der zufälligen Zuweisung bis zum lokalen oder regionalen Rückfall oder Tod jeglicher Ursache.
3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der zufälligen Zuordnung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder der Zensur zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung.
3 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
definiert als die Zeit von der zufälligen Zuordnung bis zum dokumentierten lokalen oder regionalen Rückfall, der Fernmetastasierung oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat
3 Jahre
Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der zufälligen Zuordnung bis zur Fernmetastasierung oder zum Tod jeglicher Ursache
3 Jahre
Auftreten akuter und später Toxizität
Zeitfenster: 3 Jahre
Das Auftreten akuter Toxizität wird auf der Grundlage der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-Kriterien bewertet. Späte Strahlentoxizitäten wurden anhand des Bewertungsschemas der Radiation Therapy Oncology Group und der European Organization for Research and Treatment of Cancer für die späte Strahlenmorbidität bewertet. Akute unerwünschte Ereignisse, die während der Studienbehandlung auftraten, und strahlenbedingte späte unerwünschte Ereignisse, die 3 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie auftraten, und chemotherapiebedingte späte unerwünschte Ereignisse, die 3 Monate nach Abschluss der Chemotherapie bis zum Ende der Nachbeobachtung auftraten.
3 Jahre
Hormonspiegel
Zeitfenster: 3 Jahre
Veränderungen der Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH), des follikelstimulierenden Hormons (FSH), des schilddrüsenstimulierenden Hormons (TSH) und des Wachstumshormons (GH) werden überwacht.
3 Jahre
Wachstumsbedingung der Höhe
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Körpergröße der Patienten (in Metern) wird vor der Behandlung, nach der Behandlung und während der Nachsorge überwacht.
3 Jahre
Wachstumszustand des Gewichts
Zeitfenster: 3 Jahre
Das Gewicht der Patienten (in Kilogramm) wird vor der Behandlung, nach der Behandlung und während der Nachsorge überwacht.
3 Jahre
Wachstumsbedingung des BMI
Zeitfenster: 3 Jahre
Der BMI der Patienten (in kg/m²) wird vor der Behandlung, nach der Behandlung und während der Nachsorge überwacht.
3 Jahre
Lebensqualität
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Lebensqualität wird anhand des Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30, Version 3.0) der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) und des EORTC Quality of Life Questionnaire Head and Neck Cancer Module (QLQ-H) bewertet und N35, Version 1.0). Für den EORTC QLQ-C30 liegen die Punktzahlen zwischen 0 und 100. In den Bereichen „Funktionsfähigkeit“ und „Allgemeiner Gesundheitszustand“ spiegeln höhere Werte einen besseren Funktionsstatus und eine bessere Lebensqualität wider, während im Bereich „Symptome“ höhere Werte auf mehr Symptome oder Probleme hinweisen, was auf eine schlechtere Lebensqualität hinweist. Für QLQ-H und N35 liegen die Werte ebenfalls zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte durchweg auf eine schlechtere Lebensqualität hinweisen. Wir berechnen die Bewertungen für Patienten in jedem Bereich anhand der Bewertungskriterien der jeweiligen Fragebögen und untersuchen die Korrelation dieser Bewertungen mit Behandlungsplänen usw. Jeder Bereich und jeder Fragebogen wird als separates Ergebnismaß behandelt.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

17. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

25. Februar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

25. Februar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023-FXY-317

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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