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GP combinato con toripalimab rispetto alla chemioterapia di induzione GP per il carcinoma rinofaringeo infantile avanzato

17 marzo 2025 aggiornato da: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Gemcitabina e cisplatino in combinazione con toripalimab o non come trattamento di prima linea nel carcinoma rinofaringeo infantile avanzato: uno studio aperto, randomizzato di fase II

Il carcinoma rinofaringeo (NPC) ha un basso tasso di incidenza nei bambini, rappresentando solo l’1-2% dei tumori pediatrici. Tuttavia, è soggetto a metastasi e la maggior parte dei pazienti è già in stadi avanzati al momento della diagnosi. È stato dimostrato che la chemioradioterapia migliora efficacemente la prognosi. La chemioterapia di induzione combinata con la chemioradioterapia concomitante con dosi di radiazioni adeguate ha dimostrato una buona efficacia nei bambini e negli adolescenti con NPC localmente avanzato. Tuttavia, il 10-15% dei pazienti continua a manifestare un fallimento terapeutico e il 15-20% dei pazienti risponde scarsamente alla chemioterapia di induzione, rendendo necessarie dosi più elevate di radiazioni, che a loro volta aumentano l’incidenza di sequele correlate al trattamento. Pertanto, è fondamentale esplorare ulteriori strategie di trattamento che possano migliorare i tassi di risposta, ridurre le tossicità acute e a lungo termine del trattamento e migliorare l’efficacia complessiva sulla base della chemioterapia di induzione seguita da una chemioradioterapia concomitante adeguata.

La combinazione di gemcitabina e cisplatino (regime GP) è stata identificata come il livello più alto di regime chemioterapico di induzione basato sull’evidenza (Classe 1A). Tuttavia, il tasso di risposta completa di solo il 10% dopo tre cicli di chemioterapia di induzione con regime GP negli adulti con NPC locoregionalmente avanzato indica la necessità di un trattamento di induzione intensificato. Gli inibitori PD-1 combinati con la chemioterapia hanno dimostrato effetti sinergici di uccisione del tumore, fornendo ulteriori opportunità curative per i pazienti con malattia localmente avanzata. Toripalimab, con il suo meccanismo a doppio blocco, è un modello ideale di anticorpo monoclonale PD-1 in grado di alleviare completamente la soppressione immunitaria antitumorale mediata dalle cellule T. Precedenti studi clinici hanno confermato l’efficacia e la sicurezza di toripalimab nel trattamento del carcinoma nasofaringeo.

Questo studio mira a condurre il primo studio clinico controllato randomizzato di fase II in un singolo centro in bambini e adolescenti con carcinoma nasofaringeo, confrontando il regime GP combinato con chemioterapia di induzione con toripalimab rispetto al regime GP da solo. L’obiettivo è ottimizzare il modello di trattamento per l’NPC pediatrico e adolescenziale, migliorare l’efficacia terapeutica e fornire un supporto medico di alto livello basato sull’evidenza per le linee guida internazionali sul trattamento dell’NPC pediatrico.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e fornire il consenso informato scritto.
  • Età compresa tra 6 e 18 anni, indipendentemente dal sesso.
  • Carcinoma nasofaringeo non cheratinizzante patologicamente confermato (tipo differenziato o indifferenziato, cioè tipo II o III OMS).
  • Stadio clinico III-IVa (secondo AJCC 8a edizione), esclusi T3N0 e T3N1 (solo con metastasi linfonodali retrofaringee); i pazienti devono avere una nuova diagnosi di carcinoma nasofaringeo.
  • Performance status ECOG pari a 0-1.
  • Le donne in età fertile devono accettare di usare la contraccezione durante il periodo di studio.
  • Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 4×10^9/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100×10^9/L.
  • Test di funzionalità epatica normale: ALT e AST ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≥ 2,0×ULN.
  • Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≥ 1,5×ULN.

Criteri di esclusione:

  • Più di 18 anni.
  • Presenza di recidiva o metastasi a distanza.
  • Diagnosi patologica di carcinoma a cellule squamose cheratinizzante (tipo I dell'OMS).
  • Storia di precedenti trattamenti antitumorali.
  • Donne in gravidanza o in allattamento e donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi efficaci.
  • HIV positivo.
  • Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei pazienti con carcinoma in situ, cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o carcinoma papillare della tiroide.
  • Pazienti con altre malattie da immunodeficienza o con una storia di trapianto di organi.
  • Pazienti con malattie autoimmuni attive, ad eccezione del diabete di tipo I, ipotiroidismo in terapia sostitutiva e condizioni della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad esempio vitiligine, psoriasi o alopecia).
  • Condizioni che richiedono corticosteroidi sistemici (equivalenti al prednisone superiori a 10 mg/giorno) o altra terapia immunosoppressiva entro 28 giorni prima della firma del consenso informato. Sono ammessi i pazienti che assumono corticosteroidi sistemici equivalenti al prednisone ≤10 mg/die o che utilizzano corticosteroidi per via inalatoria o topica.
  • Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima di firmare il consenso informato o di pianificare di ricevere un vaccino vivo nel prossimo futuro.
  • Pazienti con compromissione significativa della funzionalità cardiaca, epatica, polmonare, renale o del midollo osseo.
  • Malattie o infezioni mediche gravi e incontrollate.
  • Uso concomitante di altri farmaci sperimentali o partecipazione ad altri studi clinici.
  • Rifiuto o incapacità di firmare il modulo di consenso informato per partecipare alla sperimentazione.
  • Allergie note a prodotti proteici a grandi molecole o a qualsiasi composto anticorpale PD-1 o con altre controindicazioni al trattamento.
  • Individui con disturbi della personalità o mentali, persone senza capacità giuridica o con capacità giuridica limitata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GP combinato con Toripalimab + CCRT

  1. Chemioterapia di induzione (regime GP combinato con Toripalimab)

    • Regime medico di base: Gemcitabina: 1.000 mg/m² il giorno 1 e il giorno 8; Cisplatino (DDP): 80 mg/m² nei giorni 1-3; ogni 3 settimane per 3 cicli
    • Toripalimab: per pazienti di peso ≥ 40 kg: 240 mg al giorno 1; Per pazienti di peso < 40 kg: 3 mg/kg; ogni 3 settimane per 3 cicli
  2. Chemioradioterapia concomitante (CCRT):

Cisplatino (DDP): 100 mg/m², a partire dal primo giorno di radioterapia; ogni 3 settimane per 3 cicli
Droga: GP+Toripalimab+CCRT

1. Chemioterapia di induzione (regime GP combinato con Toripalimab):

  1. Regime GP Gemcitabina: 1.000 mg/m² il Giorno 1 e il Giorno 8; Cisplatino (DDP): 80 mg/m² nei giorni 1-3; ogni 3 settimane per 3 cicli.
  2. Toripalimab: per pazienti di peso ≥ 40 kg: 240 mg al giorno 1; Per pazienti di peso inferiore a 40 kg: 3 mg/kg; ogni 3 settimane per 3 cicli.

2. Chemioradioterapia concomitante (CCRT): Cisplatino (DDP): 100 mg/m², a partire dal primo giorno di radioterapia; ogni 3 settimane per 3 cicli
Comparatore attivo: Regime GP + CCRT

  1. Chemioterapia di induzione (regime GP):

    Gemcitabina: 1.000 mg/m² il Giorno 1 e il Giorno 8; Cisplatino (DDP): 80 mg/m² nei giorni 1-3, ogni 3 settimane per 3 cicli.

  2. Chemioradioterapia concomitante (CCRT):

Cisplatino (DDP): 100 mg/m², a partire dal primo giorno di radioterapia, ogni 3 settimane per 3 cicli.
Droga: GP+CCRT
  1. Chemioterapia di induzione (regime GP): Gemcitabina: 1.000 mg/m² il giorno 1 e il giorno 8; Cisplatino (DDP): 80 mg/m² nei giorni 1-3; ogni 3 settimane per 3 cicli.
  2. Chemioradioterapia concomitante (CCRT): Cisplatino (DDP): 100 mg/m², a partire dal primo giorno di radioterapia; ogni 3 settimane per 3 cicli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR) dopo chemioterapia di induzione
Lasso di tempo: al termine della chemioterapia di induzione
La CR viene valutata dopo la chemioterapia di induzione da revisori indipendenti, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Risposta completa definita come la completa scomparsa delle lesioni target e non target identificate al basale dopo la valutazione radiologica mediante MRI potenziata (o TC potenziata se indicato).
al termine della chemioterapia di induzione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da fallimento locoregionale (LRRFS)
Lasso di tempo: 3 anni
definito come il tempo dall'assegnazione casuale alla ricaduta locale o regionale o alla morte per qualsiasi causa.
3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
definito come il tempo dall'assegnazione casuale alla morte per qualsiasi causa o censurata alla data dell'ultimo follow-up.
3 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 3 anni
definito come il tempo trascorso dall'assegnazione casuale alla recidiva locale o regionale documentata, metastasi a distanza o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
3 anni
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS)
Lasso di tempo: 3 anni
definito come il tempo trascorso dall'assegnazione casuale alla metastasi a distanza o alla morte per qualsiasi causa
3 anni
Incidenza di tossicità acuta e tardiva
Lasso di tempo: 3 anni
L'incidenza della tossicità acuta viene valutata sulla base dei criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0. Le tossicità tardive da radiazioni sono state valutate utilizzando lo schema di punteggio della morbilità tardiva da radiazioni del Radiation Therapy Oncology Group e dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro. Eventi avversi acuti, che si verificano durante il trattamento in studio, ed eventi avversi tardivi correlati alle radiazioni, che si verificano a partire da 3 mesi dopo il completamento della radioterapia, ed eventi avversi tardivi indotti dalla chemioterapia, che si verificano da 3 mesi dopo il completamento della chemioterapia fino alla fine del follow-up.
3 anni
Livelli ormonali
Lasso di tempo: 3 anni
Verranno monitorate le variazioni dei livelli dell'ormone luteinizzante (LH), dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) e dell'ormone della crescita (GH).
3 anni
Condizione di crescita dell'altezza
Lasso di tempo: 3 anni
I pazienti verranno monitorati per l'altezza (in metri) prima del trattamento, dopo il trattamento e durante il follow-up.
3 anni
Condizione di crescita del peso
Lasso di tempo: 3 anni
I pazienti verranno monitorati per il peso (in chilogrammi) prima del trattamento, dopo il trattamento e durante il follow-up.
3 anni
Condizione di crescita del BMI
Lasso di tempo: 3 anni
I pazienti saranno monitorati per il BMI (in kg/m²) prima del trattamento, dopo il trattamento e durante il follow-up.
3 anni
Qualità della vita
Lasso di tempo: 3 anni
La qualità della vita sarà valutata utilizzando il questionario sulla qualità della vita Core 30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) (QLQ-C30, versione 3.0) e il modulo EORTC Quality of Life Questionnaire Head and Neck Cancer (QLQ-H e N35, versione 1.0). Per l'EORTC QLQ-C30, i punteggi vanno da 0 a 100. Nei domini Funzionamento e Salute generale, i punteggi più alti riflettono uno stato funzionale e una qualità di vita migliori, mentre nel dominio dei Sintomi, i punteggi più alti indicano più sintomi o problemi, a significare una qualità della vita peggiore. Anche per QLQ-H e N35, i punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano costantemente una qualità di vita peggiore. Calcoleremo i punteggi per i pazienti in ciascun dominio in base ai criteri di punteggio dei rispettivi questionari ed esploreremo la correlazione di questi punteggi con i piani di trattamento, ecc. Ciascun dominio e questionario saranno trattati come una misura di risultato separata.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

17 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

25 febbraio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

25 febbraio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

20 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-FXY-317

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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