Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kvantifikace perfuze mozku a ledvin před, během a po léčbě hypotermie u novorozenců s perinatální asfyxií pomocí ultrazvuku se zvýšeným kontrastem

20. září 2024 aktualizováno: Ferdinand Knieling, University of Erlangen-Nürnberg Medical School
V této klinické studii bude vaskulární dynamika v mozku a ledvinách novorozenců monitorována pomocí CUES a ULM před, během a po léčbě hypotermie u novorozenců s asfyxií.

Přehled studie

Detailní popis

Perinatální asfyxie (PA) je snížený přísun kyslíku do životně důležitých orgánů během porodu nebo bezprostředně po něm. PA je celosvětově jednou z nejčastějších příčin novorozenecké mortality u donošených dětí a hypoxicko-ischemické encefalopatie (HIE) s následným neurologickým deficitem (spastická mozková obrna). Kromě poškození mozku vede perinatální asfyxie často k dysfunkci jiných orgánů. Není neobvyklé, že to doprovází přechodné selhání ledvin.

Léčba hypotermie je zavedeným terapeutickým opatřením pro neuroprotekci u klinických indikací HIE. To zahrnuje snížení tělesné teploty postižených dětí na 33,5 °C po dobu 72 hodin. Předpokládá se, že terapeutický účinek je způsoben multifaktoriálními mechanismy, mezi které patří snížení endoteliální dysfunkce, snížené vylučování volných radikálů a útlum zánětlivé kaskády.

V guidelines pro léčbu hypotermie u novorozenecké asfyxie jsou předepsána pravidelná ultrazvuková vyšetření k objasnění poškození centrálního nervového systému (CNS) před, během a po léčbě hypotermie.1 U kojenců umožňuje transfontální ultrazvuk zobrazit mozkové struktury, cévy a jejich rychlosti proudění.

Intravenózní použití ultrazvukových zesilovačů kontrastu jako pomůcky také otevírá možnost záznamu tkáňové perfuze CNS a ledvin, včetně nejmenších cév.8 To by mohlo poskytnout výrazně více informací ve srovnání s konvenčními metodami a rozšířit naše znalosti o patofyziologii a individuálním stavu perfuze tkání u pacientů.

Například dvě studie v Erlangen University Hospital úspěšně použily kontrastní ultrazvuk (CEUS) s kontrastní látkou známou jako SonoVue® k vizualizaci pooperační perfuze mozku po dětské kardiochirurgické operaci.

V této klinické studii bude použita nová technika měření a zobrazování CEUS před, během a po léčbě hypotermie u novorozenců s asfyxií. Během rutinního ultrazvukového vyšetření bude podána kontrastní látka (SonoVue®) a bude dosaženo lepší vizualizace tkáně. Cílem je získat nové poznatky o perfuzi mozku a ledvin v rámci léčby a lépe posoudit rozsah orgánového poškození u jednotlivého pacienta pomocí specifičtějšího zobrazení cév. Zlepšená vizualizace a hodnocení koncové oblasti poskytne informace o procesech, které podporují rozvoj HIE a selhání ledvin. Závěrem je cílem porovnat diagnostické a prognostické metody s aktuálně doporučovanými opatřeními. CEUS má být vyšetřen jako možný diagnostický zobrazovací nástroj a možná jako doplněk stávajících diagnostických metod.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

20

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Německo, 91054
        • Nábor
        • FAU Erlangen-Nuernberg
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ferdinand Knieling, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gregor Hanslik, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Henriette Mandelbaum

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Jedna studovaná populace. Předpokládané cca. n=20 novorozenců s výše uvedenými zařazovacími kritérii s perinatální asfyxií a zařazovacími kritérii pro léčbu hypotermie podle směrnice AWMF.

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Splnění zařazovacích kritérií pro léčbu hypotermie podle směrnice AWMF
  • těžká acidóza (pH ≤ 7,0 nebo deficit báze ≥ 16 mmol/l) v pupečníkové krvi nebo ve vzorku krve z první hodiny života a
  • klinické příznaky středně těžké nebo těžké encefalopatie (stupeň závažnosti 2 nebo 3 podle Sarnat & Sarnat) a
  • postnatální věk ≤ 6 hodin a
  • gestační věk ≥36 týdnů gestace
  • Souhlas rodičů/zákonných zástupců
  • Čas 1 (před zahájením léčby hypotermie)

    • Informování na místě přítomných rodičů/zákonných zástupců i přes emočně stresovou situaci s vysokým individuálním přínosem pro pacienta
    • Pokud je přítomen pouze jeden rodič a může poskytnout informace, stačí jeho souhlas - druhý rodič je informován opakovaně, když znovu získá schopnost poskytovat informace
    • Informace přizpůsobené mimořádné situaci, řešení osobní situace a srozumitelná prezentace plánu
  • Čas 2 (během léčby hypotermie)

    -->Nabídka další informativní diskuse/opakovaného vysvětlení s rodiči/zákonnými zástupci před druhým měřením za účelem zodpovězení případných dotazů

  • Vhodné akustické okno
  • Dostupnost kvalifikovaného zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

  • Nedostatek souhlasu alespoň jednoho rodiče
  • Preexistující malformace mozku
  • Nepřítomnost kompetentního zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Novorozenci s perinatální asfyxií a indikací k léčbě hypotermie
Budou zahrnuti novorozenci s perinatální asfyxií, kteří jsou indikováni k léčbě hypotermie (těžká azidóza a známky encefalopatie a mladší 6 hodin a >36 gest. týdny). Budou monitorováni pomocí CEUS/ULM ve třech různých časových bodech (T1: během prvních 6 hodin života / před léčbou hypotermií, T2 = během léčby hypotermií / 6-78 hodin života, T3 = po léčbě hypotermií / během prvního týdne života.
CEUS je ultrazvuková technika založená na kontrastu a ULM (Ultrasound Localization Microscopy) je bioinformatická metoda po zpracování pro kvantifikaci mikrovaskulární architektury a dynamiky perfuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CEUS Křivky časové intenzity
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
Všechny výsledky CEUS budou generovány za účelem dosažení křivek časové intenzity v kontrastní ultrazvukové analýze
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS měření1
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
PE (Peak-Enhancement)
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS měření2
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
WiAUC (Wash-in Area Under the Curve (AUC(TI: TTP)))
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS měření3
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
WiAUC (Wash-in Area Under the Curve (AUC(TI: TTP)))
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS měření4
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
RT (doba vzestupu)
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS měření5
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
mTT (střední místní čas přepravy) (mTT-TI))
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS měření6
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
TTP (Time to Peak)
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS měření7
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
WiR (rychlost praní)
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS měření8
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
WiPI (Wash-in Perfusion Index (WiAUC/RT))
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS měření9
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
WoAUC (AUC pro vymytí (AUC(TTP:TO)))
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS měření10
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
WiWoAUC (Wash-in- a Wash-out-AUC (WiAUC+WoAUC))
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS měření11
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
FT (doba pádu - (TO-TTP))
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS měření12
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
WOR (Rychlost vymývání) QOF (Kvalita přizpůsobení mezi signálem výkonu ozvěny a f(t)
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS měření13
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
QOF (Quality Of Fit mezi signálem výkonu ozvěny a f(t)
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
Blízká infračervená spektroskopie
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
Blízká infračervená spektroskopie Neinvazivní měření saturace kyslíkem ve tkáni pomocí sondy, která je připevněna k hlavě.62 Tento postup je již pevně zavedený v oboru dětské chirurgie a intervencí dětské kardiologie ve Fakultní nemocnici Erlangen. Sonda je připojena před začátkem prvního časového bodu měření a odstraněna po skončení třetího časového bodu měření. Nehrozí žádné vedlejší účinky.
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
Vizualizace a kvantifikace cerebrální perfuze pomocí CEUS
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS zobrazení pro cerebrální perfuzi při asfyxii
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
Vizualizace a kvantifikace renální perfuze pomocí CEUS
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
CEUS zobrazení pro renální perfuzi při asfyxii
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CEUS a NIRS
Časové okno: T1, T2, T3
Korelační koeficient (R) mezi CEUS křivkou a NIRS
T1, T2, T3
Hodnocení neurologického stavu (Bayley skóre)
Časové okno: Měsíc života: 3-4 a 6-24
Neurologický stav pacientů bude hodnocen skóre „Bayley Scale of Infant and Toddler Development“
Měsíc života: 3-4 a 6-24
MRI zobrazování v asfyxii
Časové okno: jednou během prvních dvou let života
MRI týdenní skóre
jednou během prvních dvou let života
Porovnání křivky CEUS čas-intenzita mezi třemi časovými body
Časové okno: T1, T2, T3
CEUS křivka v T1,T2, T3
T1, T2, T3
Stanovení hladiny laktátu v krvi
Časové okno: T1, T2, T3
Laktát (mmol/l)
T1, T2, T3
EEG známky záchvatů
Časové okno: T1 -T3 a dokončením studia
Počet (n) ETP v EEG
T1 -T3 a dokončením studia
EEG aktivita
Časové okno: T1 -T3 a dokončením studia
frekvence EEG (Hz)
T1 -T3 a dokončením studia
Hodnocení funkce ledvin GFR
Časové okno: T1 -T3 a ukončením studia v průměru 3 roky
GFR (ml/min/1,73 m2)
T1 -T3 a ukončením studia v průměru 3 roky
Stanovení funkce ledvin močoviny
Časové okno: T1 -T3 a ukončením studia v průměru 3 roky
močovina (mg/dl)
T1 -T3 a ukončením studia v průměru 3 roky
Posouzení funkce ledvin a stavu moči
Časové okno: T1 -T3 a dokončením studia
standardizovaný stav moči
T1 -T3 a dokončením studia
Stanovení funkce ledvin kreatininkinázy
Časové okno: T1, T2, T3
kreatininkináza (U/l)
T1, T2, T3
Stanovení metabolického LDH
Časové okno: T1, T2, T3
LDH (U/l)
T1, T2, T3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ferdinand Knieling, MD, FAU Erlangen-Nuernberg
  • Vrchní vyšetřovatel: Gregor Hanslik, MD, FAU Erlangen-Nuernberg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

24. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • Neo_CEUS_ULM

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit