- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06611254
Kvantifikace perfuze mozku a ledvin před, během a po léčbě hypotermie u novorozenců s perinatální asfyxií pomocí ultrazvuku se zvýšeným kontrastem
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Perinatální asfyxie (PA) je snížený přísun kyslíku do životně důležitých orgánů během porodu nebo bezprostředně po něm. PA je celosvětově jednou z nejčastějších příčin novorozenecké mortality u donošených dětí a hypoxicko-ischemické encefalopatie (HIE) s následným neurologickým deficitem (spastická mozková obrna). Kromě poškození mozku vede perinatální asfyxie často k dysfunkci jiných orgánů. Není neobvyklé, že to doprovází přechodné selhání ledvin.
Léčba hypotermie je zavedeným terapeutickým opatřením pro neuroprotekci u klinických indikací HIE. To zahrnuje snížení tělesné teploty postižených dětí na 33,5 °C po dobu 72 hodin. Předpokládá se, že terapeutický účinek je způsoben multifaktoriálními mechanismy, mezi které patří snížení endoteliální dysfunkce, snížené vylučování volných radikálů a útlum zánětlivé kaskády.
V guidelines pro léčbu hypotermie u novorozenecké asfyxie jsou předepsána pravidelná ultrazvuková vyšetření k objasnění poškození centrálního nervového systému (CNS) před, během a po léčbě hypotermie.1 U kojenců umožňuje transfontální ultrazvuk zobrazit mozkové struktury, cévy a jejich rychlosti proudění.
Intravenózní použití ultrazvukových zesilovačů kontrastu jako pomůcky také otevírá možnost záznamu tkáňové perfuze CNS a ledvin, včetně nejmenších cév.8 To by mohlo poskytnout výrazně více informací ve srovnání s konvenčními metodami a rozšířit naše znalosti o patofyziologii a individuálním stavu perfuze tkání u pacientů.
Například dvě studie v Erlangen University Hospital úspěšně použily kontrastní ultrazvuk (CEUS) s kontrastní látkou známou jako SonoVue® k vizualizaci pooperační perfuze mozku po dětské kardiochirurgické operaci.
V této klinické studii bude použita nová technika měření a zobrazování CEUS před, během a po léčbě hypotermie u novorozenců s asfyxií. Během rutinního ultrazvukového vyšetření bude podána kontrastní látka (SonoVue®) a bude dosaženo lepší vizualizace tkáně. Cílem je získat nové poznatky o perfuzi mozku a ledvin v rámci léčby a lépe posoudit rozsah orgánového poškození u jednotlivého pacienta pomocí specifičtějšího zobrazení cév. Zlepšená vizualizace a hodnocení koncové oblasti poskytne informace o procesech, které podporují rozvoj HIE a selhání ledvin. Závěrem je cílem porovnat diagnostické a prognostické metody s aktuálně doporučovanými opatřeními. CEUS má být vyšetřen jako možný diagnostický zobrazovací nástroj a možná jako doplněk stávajících diagnostických metod.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ferdinand Knieling, MD
- Telefonní číslo: 0049 9131 85 33118
- E-mail: ferdinand.knieling@uk-erlangen.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Gregor Hanslik, MD
- Telefonní číslo: 0049 9131 85 33118
- E-mail: gregor.hanslik@uk-erlangen.de
Studijní místa
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Německo, 91054
- Nábor
- FAU Erlangen-Nuernberg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ferdinand Knieling, MD
-
Kontakt:
- Ferdinand Knieling, MD
- Telefonní číslo: 0049 9131 85 33118
- E-mail: ferdinand.knieling@uk-erlangen.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gregor Hanslik, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Henriette Mandelbaum
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Splnění zařazovacích kritérií pro léčbu hypotermie podle směrnice AWMF
- těžká acidóza (pH ≤ 7,0 nebo deficit báze ≥ 16 mmol/l) v pupečníkové krvi nebo ve vzorku krve z první hodiny života a
- klinické příznaky středně těžké nebo těžké encefalopatie (stupeň závažnosti 2 nebo 3 podle Sarnat & Sarnat) a
- postnatální věk ≤ 6 hodin a
- gestační věk ≥36 týdnů gestace
- Souhlas rodičů/zákonných zástupců
Čas 1 (před zahájením léčby hypotermie)
- Informování na místě přítomných rodičů/zákonných zástupců i přes emočně stresovou situaci s vysokým individuálním přínosem pro pacienta
- Pokud je přítomen pouze jeden rodič a může poskytnout informace, stačí jeho souhlas - druhý rodič je informován opakovaně, když znovu získá schopnost poskytovat informace
- Informace přizpůsobené mimořádné situaci, řešení osobní situace a srozumitelná prezentace plánu
Čas 2 (během léčby hypotermie)
-->Nabídka další informativní diskuse/opakovaného vysvětlení s rodiči/zákonnými zástupci před druhým měřením za účelem zodpovězení případných dotazů
- Vhodné akustické okno
- Dostupnost kvalifikovaného zkoušejícího
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek souhlasu alespoň jednoho rodiče
- Preexistující malformace mozku
- Nepřítomnost kompetentního zkoušejícího
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Novorozenci s perinatální asfyxií a indikací k léčbě hypotermie
Budou zahrnuti novorozenci s perinatální asfyxií, kteří jsou indikováni k léčbě hypotermie (těžká azidóza a známky encefalopatie a mladší 6 hodin a >36 gest.
týdny).
Budou monitorováni pomocí CEUS/ULM ve třech různých časových bodech (T1: během prvních 6 hodin života / před léčbou hypotermií, T2 = během léčby hypotermií / 6-78 hodin života, T3 = po léčbě hypotermií / během prvního týdne života.
|
CEUS je ultrazvuková technika založená na kontrastu a ULM (Ultrasound Localization Microscopy) je bioinformatická metoda po zpracování pro kvantifikaci mikrovaskulární architektury a dynamiky perfuze.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CEUS Křivky časové intenzity
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
Všechny výsledky CEUS budou generovány za účelem dosažení křivek časové intenzity v kontrastní ultrazvukové analýze
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
CEUS měření1
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
PE (Peak-Enhancement)
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
CEUS měření2
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
WiAUC (Wash-in Area Under the Curve (AUC(TI: TTP)))
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
CEUS měření3
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
WiAUC (Wash-in Area Under the Curve (AUC(TI: TTP)))
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
CEUS měření4
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
RT (doba vzestupu)
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
CEUS měření5
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
mTT (střední místní čas přepravy) (mTT-TI))
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
CEUS měření6
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
TTP (Time to Peak)
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
CEUS měření7
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
WiR (rychlost praní)
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
CEUS měření8
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
WiPI (Wash-in Perfusion Index (WiAUC/RT))
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
CEUS měření9
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
WoAUC (AUC pro vymytí (AUC(TTP:TO)))
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
CEUS měření10
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
WiWoAUC (Wash-in- a Wash-out-AUC (WiAUC+WoAUC))
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
CEUS měření11
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
FT (doba pádu - (TO-TTP))
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
CEUS měření12
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
WOR (Rychlost vymývání) QOF (Kvalita přizpůsobení mezi signálem výkonu ozvěny a f(t)
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
CEUS měření13
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
QOF (Quality Of Fit mezi signálem výkonu ozvěny a f(t)
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
Blízká infračervená spektroskopie
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
Blízká infračervená spektroskopie Neinvazivní měření saturace kyslíkem ve tkáni pomocí sondy, která je připevněna k hlavě.62
Tento postup je již pevně zavedený v oboru dětské chirurgie a intervencí dětské kardiologie ve Fakultní nemocnici Erlangen.
Sonda je připojena před začátkem prvního časového bodu měření a odstraněna po skončení třetího časového bodu měření.
Nehrozí žádné vedlejší účinky.
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
Vizualizace a kvantifikace cerebrální perfuze pomocí CEUS
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
CEUS zobrazení pro cerebrální perfuzi při asfyxii
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
|
Vizualizace a kvantifikace renální perfuze pomocí CEUS
Časové okno: před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
CEUS zobrazení pro renální perfuzi při asfyxii
|
před (T1, během prvních 6 hodin života), během léčby hypotermie (T2, 6-78 hodin života), po léčbě (T3, během prvního týdne života)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CEUS a NIRS
Časové okno: T1, T2, T3
|
Korelační koeficient (R) mezi CEUS křivkou a NIRS
|
T1, T2, T3
|
|
Hodnocení neurologického stavu (Bayley skóre)
Časové okno: Měsíc života: 3-4 a 6-24
|
Neurologický stav pacientů bude hodnocen skóre „Bayley Scale of Infant and Toddler Development“
|
Měsíc života: 3-4 a 6-24
|
|
MRI zobrazování v asfyxii
Časové okno: jednou během prvních dvou let života
|
MRI týdenní skóre
|
jednou během prvních dvou let života
|
|
Porovnání křivky CEUS čas-intenzita mezi třemi časovými body
Časové okno: T1, T2, T3
|
CEUS křivka v T1,T2, T3
|
T1, T2, T3
|
|
Stanovení hladiny laktátu v krvi
Časové okno: T1, T2, T3
|
Laktát (mmol/l)
|
T1, T2, T3
|
|
EEG známky záchvatů
Časové okno: T1 -T3 a dokončením studia
|
Počet (n) ETP v EEG
|
T1 -T3 a dokončením studia
|
|
EEG aktivita
Časové okno: T1 -T3 a dokončením studia
|
frekvence EEG (Hz)
|
T1 -T3 a dokončením studia
|
|
Hodnocení funkce ledvin GFR
Časové okno: T1 -T3 a ukončením studia v průměru 3 roky
|
GFR (ml/min/1,73 m2)
|
T1 -T3 a ukončením studia v průměru 3 roky
|
|
Stanovení funkce ledvin močoviny
Časové okno: T1 -T3 a ukončením studia v průměru 3 roky
|
močovina (mg/dl)
|
T1 -T3 a ukončením studia v průměru 3 roky
|
|
Posouzení funkce ledvin a stavu moči
Časové okno: T1 -T3 a dokončením studia
|
standardizovaný stav moči
|
T1 -T3 a dokončením studia
|
|
Stanovení funkce ledvin kreatininkinázy
Časové okno: T1, T2, T3
|
kreatininkináza (U/l)
|
T1, T2, T3
|
|
Stanovení metabolického LDH
Časové okno: T1, T2, T3
|
LDH (U/l)
|
T1, T2, T3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ferdinand Knieling, MD, FAU Erlangen-Nuernberg
- Vrchní vyšetřovatel: Gregor Hanslik, MD, FAU Erlangen-Nuernberg
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Neo_CEUS_ULM
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .