- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06611254
Kvantificering af hjerne- og nyreperfusion før, under og efter hypotermibehandling hos nyfødte med perinatal asfyksi ved hjælp af kontrastforstærket ultralyd
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Perinatal asfyksi (PA) er den reducerede tilførsel af ilt til vitale organer under eller umiddelbart efter fødslen. PA er en af de mest almindelige årsager til neonatal dødelighed hos fuldbårne spædbørn på verdensplan og til hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE) med efterfølgende neurologiske underskud (spastisk cerebral parese). Ud over hjerneskade fører perinatal asfyksi ofte til dysfunktion af andre organer. Det er ikke ualmindeligt, at dette ledsages af forbigående nyresvigt.
Hypotermibehandling er en etableret terapeutisk foranstaltning til neurobeskyttelse ved kliniske indikationer af HIE. Dette indebærer at sænke kropstemperaturen hos berørte børn til 33,5°C i 72 timer. Den terapeutiske effekt menes at skyldes multifaktorielle mekanismer, herunder en reduktion i endothelial dysfunktion, reduceret udskillelse af frie radikaler og svækkelse af den inflammatoriske kaskade.
I retningslinjerne for hypotermibehandling ved neonatal asfyksi er der ordineret regelmæssige ultralydsundersøgelser for at afklare skader på centralnervesystemet (CNS) før, under og efter hypotermibehandling.1 Hos spædbørn gør transfontal ultralyd det muligt at visualisere hjernestrukturer, kar og deres strømningshastigheder.
Den intravenøse brug af ultralydskontrastforstærkere som hjælpemiddel åbner også mulighed for at registrere vævsperfusionen i CNS og nyrer, herunder de mindste kar.8 Dette kunne give betydeligt mere information sammenlignet med konventionelle metoder og udvide vores viden om patofysiologien og den individuelle status af vævsperfusion hos patienter.
For eksempel har to undersøgelser på Erlangen Universitetshospital med succes brugt kontrastforstærket ultralyd (CEUS) med kontrastmidlet kendt som SonoVue® til at visualisere postoperativ perfusion af hjernen efter pædiatrisk hjertekirurgi.
I dette kliniske studie vil den nye CEUS måle- og billedbehandlingsteknik blive brugt før, under og efter hypotermibehandling hos nyfødte med asfyksi. Et kontrastmiddel (SonoVue®) vil blive administreret under den rutinemæssige ultralydsundersøgelse, og forbedret vævsvisualisering vil blive opnået. Formålet er at få ny indsigt i hjerne- og nyreperfusion som led i behandlingen og bedre at vurdere omfanget af organskader hos den enkelte patient gennem mere specifik karbilleddannelse. Forbedret visualisering og vurdering af slutstrømsområdet vil give information om processer, der fremmer udviklingen af HIE og nyresvigt. Endelig er målet at sammenligne diagnostiske og prognostiske metoder med de aktuelt anbefalede tiltag. CEUS skal undersøges som et muligt billeddiagnostisk værktøj og eventuelt et supplement til eksisterende diagnostiske metoder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ferdinand Knieling, MD
- Telefonnummer: 0049 9131 85 33118
- E-mail: ferdinand.knieling@uk-erlangen.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Gregor Hanslik, MD
- Telefonnummer: 0049 9131 85 33118
- E-mail: gregor.hanslik@uk-erlangen.de
Studiesteder
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- FAU Erlangen-Nuernberg
-
Ledende efterforsker:
- Ferdinand Knieling, MD
-
Kontakt:
- Ferdinand Knieling, MD
- Telefonnummer: 0049 9131 85 33118
- E-mail: ferdinand.knieling@uk-erlangen.de
-
Ledende efterforsker:
- Gregor Hanslik, MD
-
Underforsker:
- Henriette Mandelbaum
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Opfyldelse af inklusionskriterierne for hypotermibehandling i henhold til AWMF guideline
- Alvorlig acidose (pH ≤7,0 eller et baseunderskud ≥16 mmol/l) i navlestrengsblod eller en blodprøve fra den første time af livet, og
- kliniske tegn på moderat eller svær encefalopati (sværhedsgrad 2 eller 3 ifølge Sarnat & Sarnat), og
- postnatal alder ≤6 timer, og
- svangerskabsalder ≥36 ugers svangerskab
- Samtykke fra forældre/værger
Tid 1 (før start af hypotermibehandling)
- Informere forældre/værger til stede på stedet på trods af en følelsesmæssigt stressende situation med høj individuel fordel for patienten
- Hvis kun den ene forælder er til stede og kan give oplysninger, er deres samtykke tilstrækkeligt - den anden forælder informeres gentagne gange, når de genvinder muligheden for at give oplysninger
- Information tilpasset nødsituationen, omhandler den personlige situation og overskuelig præsentation af planen
Tid 2 (under hypotermibehandling)
-->Tilbud om en yderligere informativ drøftelse/gentagen forklaring med forældrene/juridiske repræsentanter inden anden måling for at besvare eventuelle spørgsmål, der måtte være opstået
- Egnet akustikvindue
- Tilgængelighed af den kvalificerede eksaminator
Ekskluderingskriterier:
- Manglende samtykke fra mindst én forælder
- Eksisterende hjernemisdannelser
- Fravær af den kompetente eksaminator
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Nyfødte med perinatal asfyksi og indikation for hypotermibehandling
Inkluderet vil være nyfødte med perinatal asfyksi, der får indikation for hypotermibehandling (alvorlig azidose og tegn på encefalopati og under 6 timer og >36 gest.
uger).
De vil blive monitoreret med CEUS/ULM på tre forskellige tidspunkter (T1: inden for de første 6 timer af livet/før hypotermibehandling, T2 = under hypotermibehandling/6-78 timer af livet, T3 = efter hypotermibehandling/inden for første leveuge.
|
CEUS er en kontrastbaseret ultralydsteknik og ULM (Ultrasound Localization Microscopy) er en bioinformatisk efterbehandlingsmetode til at kvantificere mikrovaskulær arkitektur og perfusionsdynamik.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CEUS Tidsintensitetskurver
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
Alle CEUS-resultater vil blive genereret for at opnå tidsintensitetskurver i kontrastforstærket ultralydsanalyse
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
CEUS-måling 1
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
PE (Peak-Enhancement)
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
CEUS-måling 2
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
WiAUC (Indvaskningsområde under kurven (AUC(TI: TTP)))
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
CEUS-måling 3
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
WiAUC (Indvaskningsområde under kurven (AUC(TI: TTP)))
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
CEUS-måling 4
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
RT (stigetid)
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
CEUS-måling 5
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
mTT (gennemsnitlig transittid lokal) (mTT-TI))
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
CEUS-måling 6
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
TTP (Time to Peak)
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
CEUS-måling7
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
WiR (Wash-in-Rate)
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
CEUS-måling8
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
WiPI (Wash-in Perfusion Index (WiAUC/RT))
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
CEUS-måling 9
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
WoAUC (udvasknings-AUC (AUC(TTP:TO)))
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
CEUS-måling10
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
WiWoAUC (Wash-in- and Wash-out-AUC (WiAUC+WoAUC))
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
CEUS-måling11
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
FT (Fall Time - (TO-TTP))
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
CEUS-måling12
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
WOR (Wash-out-Rate) QOF (Quality Of Fit mellem ekkoeffektsignalet og f(t)
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
CEUS-måling13
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
QOF (Quality Of Fit mellem ekkoeffektsignalet og f(t)
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
Nær-infrarød spektroskopi
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
Nær-infrarød spektroskopi Ikke-invasiv måling af iltmætning i væv ved hjælp af en sonde, der er fastgjort til hovedet.62
Denne procedure er allerede fast etableret inden for pædiatrisk kirurgi og pædiatriske kardiologiske indgreb på Universitetshospitalet Erlangen.
Sonden fastgøres før starten af det første måletidspunkt og fjernes efter afslutningen af det tredje måletidspunkt.
Der er ingen risiko for bivirkninger.
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
Visualisering og kvantificering af cerebral perfusion med CEUS
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
CEUS billeddannelse til cerebral perfusion ved asfyksi
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
|
Visualisering og kvantificering af nyreperfusion med CEUS
Tidsramme: før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
CEUS billeddannelse til nyreperfusion ved asfyksi
|
før (T1, inden for de første 6 levetimer), under hypotermibehandling (T2, 6-78 levetimer), efter behandling (T3, inden for første leveuge)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CEUS og NIRS
Tidsramme: T1,T2,T3
|
Korrelationskoefficient (R) mellem CEUS-kurve og NIRS
|
T1,T2,T3
|
|
Neurologisk statusvurdering (Bayley Score)
Tidsramme: Levemåned: 3-4 og 6-24
|
Patienternes neurologiske status vil blive vurderet ved scoren "Bayley Scales of Infant and Toddler Development"
|
Levemåned: 3-4 og 6-24
|
|
MR-billeddannelse ved asfyksi
Tidsramme: én gang inden for de første to leveår
|
MRI ugescore
|
én gang inden for de første to leveår
|
|
Sammenligning af CEUS-tidsintensitetskurven mellem tre tidspunkter
Tidsramme: T1,T2, T3
|
CEUS-kurve ved T1,T2, T3
|
T1,T2, T3
|
|
Vurdering af blodlaktat
Tidsramme: T1, T2, T3
|
Laktat (mmol/l)
|
T1, T2, T3
|
|
EEG tegn på anfald
Tidsramme: T1 -T3 og gennem studieafslutning
|
Antal (n) af ETP'er i EEG
|
T1 -T3 og gennem studieafslutning
|
|
EEG aktivitet
Tidsramme: T1 -T3 og gennem studieafslutning
|
frekvens EEG (Hz)
|
T1 -T3 og gennem studieafslutning
|
|
Vurdering af nyrefunktion GFR
Tidsramme: T1 -T3 og gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
GFR (ml/min/1,73 m2)
|
T1 -T3 og gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
|
Vurdering af nyrefunktion urinstof
Tidsramme: T1 -T3 og gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
urinstof (mg/dl)
|
T1 -T3 og gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
|
|
Vurdering af nyrefunktion urinstatus
Tidsramme: T1 -T3 og gennem studieafslutning
|
standardiseret urinstatus
|
T1 -T3 og gennem studieafslutning
|
|
Vurdering af nyrefunktion kreatininekinase
Tidsramme: T1, T2, T3
|
kreatininekinase (U/l)
|
T1, T2, T3
|
|
Vurdering af metabolisk LDH
Tidsramme: T1, T2, T3
|
LDH (U/l)
|
T1, T2, T3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ferdinand Knieling, MD, FAU Erlangen-Nuernberg
- Ledende efterforsker: Gregor Hanslik, MD, FAU Erlangen-Nuernberg
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Neo_CEUS_ULM
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .