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Quantification de la perfusion cérébrale et rénale avant, pendant et après le traitement de l'hypothermie chez les nouveau-nés souffrant d'asphyxie périnatale à l'aide d'ultrasons à contraste amélioré

20 septembre 2024 mis à jour par: Ferdinand Knieling, University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Dans cette étude clinique, la dynamique vasculaire dans le cerveau et les reins néonatals sera surveillée par CUES et ULM avant, pendant et après le traitement par hypothermie chez les nouveau-nés asphyxiques.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'asphyxie périnatale (AP) est un apport réduit d'oxygène aux organes vitaux pendant ou immédiatement après la naissance. L'AP est l'une des causes les plus fréquentes de mortalité néonatale chez les nourrissons nés à terme dans le monde et d'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) avec déficits neurologiques ultérieurs (paralysie cérébrale spastique). En plus des lésions cérébrales, l'asphyxie périnatale entraîne souvent un dysfonctionnement d'autres organes. Il n’est pas rare que cela s’accompagne d’une insuffisance rénale passagère.

Le traitement de l'hypothermie est une mesure thérapeutique établie pour la neuroprotection dans les indications cliniques de l'HIE. Il s'agit d'abaisser la température corporelle des enfants atteints à 33,5°C pendant 72 heures. On pense que l’effet thérapeutique est dû à des mécanismes multifactoriels, notamment une réduction du dysfonctionnement endothélial, une excrétion réduite de radicaux libres et une atténuation de la cascade inflammatoire.

Dans les lignes directrices pour le traitement de l’hypothermie en cas d’asphyxie néonatale, des examens échographiques réguliers sont prescrits pour clarifier les dommages au système nerveux central (SNC) avant, pendant et après le traitement par hypothermie.1 Chez le nourrisson, l'échographie transfontale permet de visualiser les structures cérébrales, les vaisseaux et leurs vitesses d'écoulement.

L’utilisation intraveineuse d’amplificateurs de contraste ultrasoniques comme aide ouvre également la possibilité d’enregistrer la perfusion tissulaire du SNC et des reins, y compris les plus petits vaisseaux.8 Cela pourrait fournir beaucoup plus d'informations par rapport aux méthodes conventionnelles et élargir nos connaissances sur la physiopathologie et l'état individuel de la perfusion tissulaire chez les patients.

Par exemple, deux études menées à l'hôpital universitaire d'Erlangen ont utilisé avec succès l'échographie à contraste amélioré (CEUS) avec l'agent de contraste connu sous le nom de SonoVue® pour visualiser la perfusion postopératoire du cerveau après une chirurgie cardiaque pédiatrique.

Dans cette étude clinique, la nouvelle technique de mesure et d'imagerie CEUS sera utilisée avant, pendant et après le traitement de l'hypothermie chez les nouveau-nés asphyxiques. Un agent de contraste (SonoVue®) sera administré lors de l'examen échographique de routine et une meilleure visualisation des tissus sera obtenue. L’objectif est d’acquérir de nouvelles connaissances sur la perfusion cérébrale et rénale dans le cadre du traitement et de mieux évaluer l’étendue des lésions organiques chez chaque patient grâce à une imagerie vasculaire plus spécifique. Une visualisation et une évaluation améliorées de la zone terminale fourniront des informations sur les processus qui favorisent le développement de l'HIE et de l'insuffisance rénale. Enfin, l'objectif est de comparer les méthodes diagnostiques et pronostiques avec les mesures actuellement recommandées. Le CEUS doit être examiné en tant qu'outil d'imagerie diagnostique possible et éventuellement en complément des méthodes de diagnostic existantes.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

20

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Allemagne, 91054
        • Recrutement
        • FAU Erlangen-Nuernberg
        • Chercheur principal:
          • Ferdinand Knieling, MD
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gregor Hanslik, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Henriette Mandelbaum

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Une population étudiée. Prévu env. n = 20 nouveau-nés avec les critères d'inclusion mentionnés ci-dessus avec asphyxie périnatale et critères d'inclusion pour le traitement de l'hypothermie selon les lignes directrices de l'AWMF.

La description

Critères d'intégration :

  • Remplir les critères d'inclusion pour le traitement de l'hypothermie selon la directive AWMF
  • Acidose sévère (pH ≤ 7,0 ou déficit basique ≥ 16 mmol/l) dans le sang du cordon ombilical ou dans un échantillon de sang provenant de la première heure de vie, et
  • des signes cliniques d'encéphalopathie modérée ou sévère (grade de sévérité 2 ou 3 selon Sarnat & Sarnat), et
  • âge postnatal ≤6h, et
  • âge gestationnel ≥36 semaines de gestation
  • Consentement des parents/tuteurs légaux
  • Temps 1 (avant le début du traitement par hypothermie)

    • Informer les parents/tuteurs légaux présents sur place malgré une situation émotionnellement stressante avec un bénéfice individuel élevé pour le patient
    • Si un seul parent est présent et en mesure de fournir des informations, son consentement est suffisant - le deuxième parent est informé à plusieurs reprises lorsqu'il retrouve la capacité de fournir des informations.
    • Informations adaptées à la situation d'urgence, tenant compte de la situation personnelle et présentation compréhensible du plan
  • Temps 2 (pendant le traitement d'hypothermie)

    -->Proposition d'un échange informatif complémentaire/explication répétée avec les parents/représentants légaux avant la deuxième mesure afin de répondre à d'éventuelles questions

  • Fenêtre acoustique adaptée
  • Disponibilité de l'examinateur qualifié

Critères d'exclusion :

  • Absence de consentement d'au moins un parent
  • Malformations cérébrales préexistantes
  • Absence de l'examinateur compétent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Nouveau-nés souffrant d'asphyxie périnatale et indication du traitement par hypothermie
Sont inclus les nouveau-nés souffrant d'asphyxie périnatale qui reçoivent une indication de traitement par hypothermie (azidose sévère et signes d'encéphalopathie et âgés de moins de 6 heures et > 36 gestes. semaines). Ils seront surveillés avec CEUS/ULM à trois moments différents (T1 : dans les 6 premières heures de vie/avant le traitement d'hypothermie, T2 = pendant le traitement d'hypothermie/6 à 78 heures de vie, T3 = après le traitement d'hypothermie/dans la première semaine de vie.
CEUS est une technique échographique basée sur le contraste et ULM (Ultrasound Localisation Microscopy) est une méthode bioinformatique de post-traitement pour quantifier l'architecture microvasculaire et la dynamique de perfusion.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Courbes d'intensité temporelle CEUS
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Tous les résultats du CEUS seront générés afin d'obtenir des courbes d'intensité temporelle en contraste avec une analyse échographique améliorée
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Mesure CEUS1
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
PE (amélioration de pointe)
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Mesure CEUS2
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
WiAUC (Zone de lavage sous la courbe (AUC(TI : TTP)))
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Mesure CEUS3
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
WiAUC (Zone de lavage sous la courbe (AUC(TI : TTP)))
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Mesure CEUS4
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
RT (temps de montée)
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Mesure CEUS5
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
mTT (temps de transit moyen local) (mTT-TI))
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Mesure CEUS6
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
TTP (temps jusqu'au pic)
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Mesure CEUS7
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
WiR (taux de lavage)
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Mesure CEUS8
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
WiPI (indice de perfusion de lavage (WiAUC/RT))
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Mesure CEUS9
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
WoAUC (ASC de lavage (AUC(TTP:TO)))
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Mesure CEUS10
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
WiWoAUC (Wash-in- et Wash-out-AUC (WiAUC+WoAUC))
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Mesure CEUS11
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
FT (Temps de chute - (TO-TTP))
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Mesure CEUS12
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
WOR (Wash-out-Rate) QOF (Quality Of Fit entre le signal de puissance d'écho et f(t)
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Mesure CEUS13
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
QOF (Quality Of Fit entre le signal de puissance d'écho et f(t)
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Spectroscopie proche infrarouge
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Spectroscopie proche infrarouge Mesure non invasive de la saturation en oxygène dans les tissus à l'aide d'une sonde fixée à la tête.62 Cette procédure est déjà bien établie dans le domaine des interventions de chirurgie pédiatrique et de cardiologie pédiatrique à l'hôpital universitaire d'Erlangen. La sonde est fixée avant le début du premier instant de mesure et retirée après la fin du troisième instant de mesure. Il n'y a aucun risque d'effets secondaires.
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Visualisation et quantification de la perfusion cérébrale avec CEUS
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Imagerie CEUS pour la perfusion cérébrale en cas d'asphyxie
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Visualisation et quantification de la perfusion rénale avec CEUS
Délai: avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)
Imagerie CEUS pour la perfusion rénale en cas d'asphyxie
avant (T1, dans les 6 premières heures de vie), pendant le traitement par hypothermie (T2, 6 à 78 heures de vie), après le traitement (T3, dans la première semaine de vie)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
CEUS et NIRS
Délai: T1,T2,T3
Coefficient de corrélation (R) entre la courbe CEUS et NIRS
T1,T2,T3
Évaluation de l'état neurologique (score Bayley)
Délai: Mois de vie : 3-4 et 6-24
L'état neurologique des patients sera évalué par le score « Échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit »
Mois de vie : 3-4 et 6-24
Imagerie IRM en asphyxie
Délai: une fois au cours des deux premières années de vie
Score de Weeke IRM
une fois au cours des deux premières années de vie
Comparaison de la courbe temps-intensité CEUS entre trois points temporels
Délai: T1, T2, T3
Courbe CEUS à T1,T2, T3
T1, T2, T3
Évaluation du lactate sanguin
Délai: T1, T2, T3
Lactate (mmol/l)
T1, T2, T3
Signes EEG de convulsions
Délai: T1 -T3 et jusqu'à la fin des études
Nombre (n) d'ETP dans l'EEG
T1 -T3 et jusqu'à la fin des études
Activité EEG
Délai: T1 -T3 et jusqu'à la fin des études
fréquence EEG (Hz)
T1 -T3 et jusqu'à la fin des études
Évaluation de la fonction rénale DFG
Délai: T1 -T3 et jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
DFG (ml/min/1,73 m2)
T1 -T3 et jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
Évaluation de l'urée de la fonction rénale
Délai: T1 -T3 et jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
urée (mg/dl)
T1 -T3 et jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
Évaluation de la fonction rénale et de l'état urinaire
Délai: T1 -T3 et jusqu'à la fin des études
statut urinaire standardisé
T1 -T3 et jusqu'à la fin des études
Évaluation de la fonction rénale créatininekinase
Délai: T1, T2, T3
créatininekinase (U/l)
T1, T2, T3
Évaluation de la LDH métabolique
Délai: T1, T2, T3
LDH (U/l)
T1, T2, T3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ferdinand Knieling, MD, FAU Erlangen-Nuernberg
  • Chercheur principal: Gregor Hanslik, MD, FAU Erlangen-Nuernberg

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2024

Première publication (Réel)

24 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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