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Quantifizierung der Gehirn- und Nierenperfusion vor, während und nach der Hypothermiebehandlung bei Neugeborenen mit perinataler Asphyxie mittels kontrastmittelverstärktem Ultraschall

20. September 2024 aktualisiert von: Ferdinand Knieling, University of Erlangen-Nürnberg Medical School
In dieser klinischen Studie wird die Gefäßdynamik im Gehirn und in der Niere des Neugeborenen durch CUES und ULM vor, während und nach der Hypothermiebehandlung bei Neugeborenen mit Asphyxie überwacht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Unter perinataler Asphyxie (PA) versteht man die verminderte Sauerstoffversorgung lebenswichtiger Organe während oder unmittelbar nach der Geburt. PA ist eine der häufigsten Ursachen für die Neugeborenensterblichkeit bei reifen Säuglingen weltweit und für hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) mit nachfolgenden neurologischen Ausfällen (spastische Zerebralparese). Neben Hirnschäden führt die perinatale Asphyxie häufig zu Funktionsstörungen anderer Organe. Nicht selten geht dies mit einem vorübergehenden Nierenversagen einher.

Die Hypothermiebehandlung ist eine etablierte therapeutische Maßnahme zur Neuroprotektion bei klinischen Indikationen von HIE. Dabei wird die Körperkerntemperatur der betroffenen Kinder für 72 Stunden auf 33,5 °C gesenkt. Es wird angenommen, dass die therapeutische Wirkung auf multifaktorielle Mechanismen zurückzuführen ist, darunter eine Verringerung der endothelialen Dysfunktion, eine verringerte Ausscheidung freier Radikale und eine Abschwächung der Entzündungskaskade.

In den Leitlinien zur Hypothermiebehandlung bei neonataler Asphyxie werden regelmäßige Ultraschalluntersuchungen zur Abklärung von Schädigungen des Zentralnervensystems (ZNS) vor, während und nach der Hypothermiebehandlung vorgeschrieben.1 Bei Säuglingen ermöglicht der transfontale Ultraschall die Darstellung von Gehirnstrukturen, Gefäßen und deren Strömungsgeschwindigkeiten.

Der intravenöse Einsatz von Ultraschall-Kontrastverstärkern als Hilfsmittel eröffnet zudem die Möglichkeit, die Gewebeperfusion des ZNS und der Nieren einschließlich kleinster Gefäße zu erfassen.8 Dies könnte im Vergleich zu herkömmlichen Methoden deutlich mehr Informationen liefern und unser Wissen über die Pathophysiologie und den individuellen Status der Gewebeperfusion bei Patienten erweitern.

Beispielsweise wurde in zwei Studien am Universitätsklinikum Erlangen erfolgreich kontrastverstärkter Ultraschall (CEUS) mit dem Kontrastmittel SonoVue® eingesetzt, um die postoperative Durchblutung des Gehirns nach einer Herzoperation bei Kindern darzustellen.

In dieser klinischen Studie wird die neue CEUS-Mess- und Bildgebungstechnik vor, während und nach der Hypothermiebehandlung bei Neugeborenen mit Asphyxie eingesetzt. Während der routinemäßigen Ultraschalluntersuchung wird ein Kontrastmittel (SonoVue®) verabreicht und eine verbesserte Gewebedarstellung erreicht. Ziel ist es, im Rahmen der Behandlung neue Erkenntnisse über die Gehirn- und Nierenperfusion zu gewinnen und durch eine spezifischere Gefäßbildgebung das Ausmaß der Organschädigung beim einzelnen Patienten besser beurteilen zu können. Eine verbesserte Visualisierung und Beurteilung des Endstrombereichs wird Informationen über Prozesse liefern, die die Entwicklung von HIE und Nierenversagen fördern. Ziel ist es schließlich, diagnostische und prognostische Methoden mit den aktuell empfohlenen Maßnahmen zu vergleichen. Der CEUS soll als mögliches diagnostisches Bildgebungsinstrument und möglicherweise als Ergänzung zu bestehenden Diagnosemethoden untersucht werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Deutschland, 91054
        • Rekrutierung
        • FAU Erlangen-Nuernberg
        • Hauptermittler:
          • Ferdinand Knieling, MD
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gregor Hanslik, MD
        • Unterermittler:
          • Henriette Mandelbaum

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Eine Studienpopulation. Voraussichtlich ca. n=20 Neugeborene mit oben genannten Einschlusskriterien mit perinataler Asphyxie und Einschlusskriterien für Hypothermiebehandlung gemäß AWMF-Leitlinie.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erfüllung der Einschlusskriterien zur Hypothermiebehandlung gemäß AWMF-Leitlinie
  • Schwere Azidose (pH ≤ 7,0 oder Basendefizit ≥ 16 mmol/l) im Nabelschnurblut oder einer Blutprobe aus der ersten Lebensstunde und
  • klinische Anzeichen einer mittelschweren oder schweren Enzephalopathie (Schweregrad 2 oder 3 nach Sarnat & Sarnat) und
  • postnatales Alter ≤6 Stunden und
  • Gestationsalter ≥36 Schwangerschaftswochen
  • Einwilligung der Eltern/Erziehungsberechtigten

  • Zeitpunkt 1 (vor Beginn der Hypothermiebehandlung)

    • Information der vor Ort anwesenden Eltern/Erziehungsberechtigten trotz einer emotional belastenden Situation mit hohem individuellem Nutzen für den Patienten
    • Ist nur ein Elternteil anwesend und auskunftsfähig, reicht dessen Einwilligung aus – der zweite Elternteil wird wiederholt informiert, wenn er wieder auskunftsfähig ist
    • An die Notfallsituation angepasste Informationen, die auf die persönliche Situation eingehen und die Planung verständlich darstellen

  • Zeitpunkt 2 (während der Hypothermiebehandlung)

    -->Angebot eines weiteren Informationsgespräches/mehrmaliger Aufklärung mit den Eltern/Erziehungsberechtigten vor der zweiten Messung, um eventuell aufgekommene Fragen zu klären

  • Passendes Akustikfenster
  • Verfügbarkeit des qualifizierten Prüfers

Ausschlusskriterien:

  • Fehlende Einwilligung mindestens eines Elternteils
  • Vorbestehende Fehlbildungen des Gehirns
  • Fehlen des zuständigen Prüfers

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Neugeborene mit perinataler Asphyxie und Indikation für eine Hypothermiebehandlung
Eingeschlossen sind Neugeborene mit perinataler Asphyxie, bei denen eine Indikation für eine Hypothermiebehandlung besteht (schwere Azidose und Anzeichen einer Enzephalopathie) und die jünger als 6 Stunden und >36 Jahre alt sind. Wochen). Sie werden mit CEUS/ULM zu drei verschiedenen Zeitpunkten überwacht (T1: innerhalb der ersten 6 Lebensstunden/vor der Hypothermiebehandlung, T2 = während der Hypothermiebehandlung/6–78 Lebensstunden, T3 = nach der Hypothermiebehandlung/innerhalb der ersten Lebenswoche).
Gerät: Kontrastverstärkte Ultraschallbildgebung (CEUS) und Nachbearbeitung mit ULM
CEUS ist eine kontrastbasierte Ultraschalltechnik und ULM (Ultrasound Localization Microscopy) ist eine bioinformatische Nachbearbeitungsmethode zur Quantifizierung der mikrovaskulären Architektur und Perfusionsdynamik.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CEUS Zeitintensitätskurven
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
Alle CEUS-Ergebnisse werden generiert, um Zeitintensitätskurven in der kontrastverstärkten Ultraschallanalyse zu erzielen
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Messung1
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
PE (Peak-Enhancement)
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Messung2
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
WiAUC (Einwaschbereich unter der Kurve (AUC(TI: TTP)))
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Messung3
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
WiAUC (Einwaschbereich unter der Kurve (AUC(TI: TTP)))
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Messung4
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
RT (Anstiegszeit)
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Messung5
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
mTT (mittlere Transitzeit lokal) (mTT-TI))
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Messung6
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
TTP (Zeit bis zum Höhepunkt)
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Messung7
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
WiR (Wash-in-Rate)
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Messung8
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
WiPI (Wash-in-Perfusionsindex (WiAUC/RT))
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Messung9
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
WoAUC (Auswasch-AUC (AUC(TTP:TO)))
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Messung10
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
WiWoAUC (Wash-in- und Wash-out-AUC (WiAUC+WoAUC))
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Messung11
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
FT (Fallzeit – (TO-TTP))
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Messung12
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
WOR (Wash-out-Rate) QOF (Quality Of Fit zwischen Echo-Leistungssignal und f(t)
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Messung13
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
QOF (Quality Of Fit zwischen dem Echoleistungssignal und f(t)
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
Nahinfrarotspektroskopie
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
Nahinfrarotspektroskopie Nicht-invasive Messung der Sauerstoffsättigung im Gewebe mithilfe einer Sonde, die am Kopf befestigt wird.62 Dieses Verfahren ist im Bereich der Kinderchirurgie und kinderkardiologischen Eingriffe am Universitätsklinikum Erlangen bereits fest etabliert. Die Sonde wird vor Beginn des ersten Messzeitpunkts angebracht und nach Ablauf des dritten Messzeitpunkts entfernt. Es besteht kein Risiko von Nebenwirkungen.
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
Visualisierung und Quantifizierung der zerebralen Perfusion mit CEUS
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Bildgebung zur zerebralen Perfusion bei Asphyxie
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
Visualisierung und Quantifizierung der Nierenperfusion mit CEUS
Zeitfenster: vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)
CEUS-Bildgebung zur Nierenperfusion bei Asphyxie
vor (T1, innerhalb der ersten 6 Lebensstunden), während der Hypothermiebehandlung (T2, 6–78 Lebensstunden), nach der Behandlung (T3, innerhalb der ersten Lebenswoche)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CEUS und NIRS
Zeitfenster: T1, T2, T3
Korrelationskoeffizient (R) zwischen CEUS-Kurve und NIRS
T1, T2, T3
Beurteilung des neurologischen Status (Bayley-Score)
Zeitfenster: Lebensmonat: 3-4 und 6-24
Der neurologische Status der Patienten wird anhand des Scores „Bayley Scales of Infant and Toddler Development“ beurteilt.
Lebensmonat: 3-4 und 6-24
MRT-Bildgebung bei Asphyxie
Zeitfenster: einmal innerhalb der ersten zwei Lebensjahre
MRT-Weeke-Score
einmal innerhalb der ersten zwei Lebensjahre
Vergleich der CEUS-Zeit-Intensitätskurve zwischen drei Zeitpunkten
Zeitfenster: T1, T2, T3
CEUS-Kurve bei T1, T2, T3
T1, T2, T3
Beurteilung des Blutlaktats
Zeitfenster: T1, T2, T3
Laktat (mmol/l)
T1, T2, T3
EEG-Anzeichen von Anfällen
Zeitfenster: T1-T3 und bis zum Abschluss des Studiums
Anzahl (n) der ETPs im EEG
T1-T3 und bis zum Abschluss des Studiums
EEG-Aktivität
Zeitfenster: T1-T3 und bis zum Abschluss des Studiums
Frequenz EEG (Hz)
T1-T3 und bis zum Abschluss des Studiums
Beurteilung der Nierenfunktion GFR
Zeitfenster: T1-T3 und bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Jahre
GFR (ml/min/1,73 m2)
T1-T3 und bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Jahre
Beurteilung der Nierenfunktion mit Harnstoff
Zeitfenster: T1-T3 und bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Jahre
Harnstoff (mg/dl)
T1-T3 und bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Jahre
Beurteilung der Nierenfunktion und des Harnstatus
Zeitfenster: T1-T3 und bis zum Abschluss des Studiums
standardisierter Harnstatus
T1-T3 und bis zum Abschluss des Studiums
Beurteilung der Nierenfunktion Kreatininkinase
Zeitfenster: T1, T2, T3
Kreatininkinase (U/l)
T1, T2, T3
Beurteilung des metabolischen LDH
Zeitfenster: T1, T2, T3
LDH (U/l)
T1, T2, T3

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Ermittler

  • Hauptermittler: Ferdinand Knieling, MD, FAU Erlangen-Nuernberg
  • Hauptermittler: Gregor Hanslik, MD, FAU Erlangen-Nuernberg

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Neo_CEUS_ULM

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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