Kwantificering van hersen- en nierperfusie vóór, tijdens en na hypothermiebehandeling bij neonaten met perinatale asfyxie met behulp van contrastgestuurde echografie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Perinatale asfyxie (PA) is de verminderde toevoer van zuurstof naar vitale organen tijdens of onmiddellijk na de geboorte. PA is wereldwijd een van de meest voorkomende oorzaken van neonatale sterfte bij voldragen zuigelingen en van hypoxische ischemische encefalopathie (HIE) met daaropvolgende neurologische stoornissen (spastische hersenverlamming). Naast hersenbeschadiging leidt perinatale verstikking vaak tot disfunctie van andere organen. Het is niet ongebruikelijk dat dit gepaard gaat met voorbijgaand nierfalen.
Hypothermiebehandeling is een gevestigde therapeutische maatregel voor neuroprotectie bij klinische indicaties van HIE. Dit houdt in dat de kernlichaamstemperatuur van de getroffen kinderen gedurende 72 uur wordt verlaagd tot 33,5 °C. Aangenomen wordt dat het therapeutische effect te wijten is aan multifactoriële mechanismen, waaronder een vermindering van de endotheeldisfunctie, een verminderde uitscheiding van vrije radicalen en een verzwakking van de ontstekingscascade.
In de richtlijnen voor de behandeling van hypothermie bij neonatale asfyxie worden regelmatige echografieonderzoeken voorgeschreven om schade aan het centrale zenuwstelsel (CZS) vóór, tijdens en na de behandeling met hypothermie op te helderen.1 Bij zuigelingen maakt transfontale echografie het mogelijk om hersenstructuren, bloedvaten en hun stroomsnelheden zichtbaar te maken.
Het intraveneuze gebruik van ultrasone contrastversterkers als hulpmiddel opent ook de mogelijkheid om de weefselperfusie van het centrale zenuwstelsel en de nieren, inclusief de kleinste bloedvaten, te registreren.8 Dit zou aanzienlijk meer informatie kunnen opleveren in vergelijking met conventionele methoden en onze kennis van de pathofysiologie en de individuele status van weefselperfusie bij patiënten kunnen vergroten.
Twee onderzoeken aan het Erlangen Universitair Ziekenhuis hebben bijvoorbeeld met succes gebruik gemaakt van contrast-enhanced echografie (CEUS) met het contrastmiddel dat bekend staat als SonoVue® om postoperatieve perfusie van de hersenen na een kinderhartoperatie in beeld te brengen.
In deze klinische studie zal de nieuwe CEUS-meet- en beeldvormingstechniek worden gebruikt vóór, tijdens en na hypothermiebehandeling bij pasgeborenen met verstikking. Tijdens het routinematige echografisch onderzoek zal een contrastmiddel (SonoVue®) worden toegediend en zal een verbeterde weefselvisualisatie worden bereikt. Het doel is om nieuwe inzichten te verwerven in de hersen- en nierperfusie als onderdeel van de behandeling en om via specifiekere vasculaire beeldvorming de omvang van orgaanschade bij de individuele patiënt beter in te schatten. Verbeterde visualisatie en beoordeling van het eindstroomgebied zal informatie opleveren over processen die de ontwikkeling van HIE en nierfalen bevorderen. Ten slotte is het doel om diagnostische en prognostische methoden te vergelijken met de momenteel aanbevolen maatregelen. De CEUS moet worden onderzocht als mogelijk diagnostisch beeldvormingsinstrument en mogelijk als aanvulling op bestaande diagnostische methoden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ferdinand Knieling, MD
- Telefoonnummer: 0049 9131 85 33118
- E-mail: ferdinand.knieling@uk-erlangen.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Gregor Hanslik, MD
- Telefoonnummer: 0049 9131 85 33118
- E-mail: gregor.hanslik@uk-erlangen.de
Studie Locaties
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Duitsland, 91054
- Werving
- FAU Erlangen-Nuernberg
-
Hoofdonderzoeker:
- Ferdinand Knieling, MD
-
Contact:
- Ferdinand Knieling, MD
- Telefoonnummer: 0049 9131 85 33118
- E-mail: ferdinand.knieling@uk-erlangen.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Gregor Hanslik, MD
-
Onderonderzoeker:
- Henriette Mandelbaum
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voldoen aan de inclusiecriteria voor hypothermiebehandeling volgens de AWMF-richtlijn
- Ernstige acidose (pH ≤7,0 of een basetekort ≥16 mmol/l) in navelstrengbloed of een bloedmonster uit het eerste levensuur, en
- klinische tekenen van matige of ernstige encefalopathie (ernstgraad 2 of 3 volgens Sarnat & Sarnat), en
- postnatale leeftijd ≤6 uur, en
- zwangerschapsduur ≥36 weken zwangerschap
- Toestemming van de ouders/wettelijke voogden
Tijdstip 1 (vóór aanvang van de hypothermiebehandeling)
- Het informeren van de ter plaatse aanwezige ouders/wettelijke voogden ondanks een emotioneel stressvolle situatie met groot individueel voordeel voor de patiënt
- Als er slechts één ouder aanwezig is en informatie kan verstrekken, is hun toestemming voldoende; de tweede ouder wordt herhaaldelijk geïnformeerd wanneer zij weer in staat zijn informatie te verstrekken
- Informatie aangepast aan de noodsituatie, gericht op de persoonlijke situatie en begrijpelijke presentatie van het plan
Tijdstip 2 (tijdens hypothermiebehandeling)
-->Aanbod van een verder informatief gesprek/herhaalde uitleg met de ouders/wettelijke vertegenwoordigers vóór de tweede meting om eventuele vragen te beantwoorden
- Geschikt akoestisch raam
- Beschikbaarheid van de gekwalificeerde examinator
Uitsluitingscriteria:
- Gebrek aan toestemming van ten minste één ouder
- Reeds bestaande hersenmisvormingen
- Afwezigheid van de bevoegde examinator
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Neonaten met perinatale asfyxie en indicatie voor behandeling met onderkoeling
Inbegrepen zijn pasgeborenen met perinatale asfyxie die een indicatie krijgen voor behandeling met hypothermie (ernstige azidose en tekenen van encefalopathie) en die jonger zijn dan 6 uur en >36 jaar.
weken).
Zij zullen worden gevolgd met CEUS/ULM op drie verschillende tijdstippen (T1: binnen de eerste 6 uur van het leven/vóór de hypothermiebehandeling, T2 = tijdens de hypothermiebehandeling/6-78 uur van het leven, T3 = na de hypothermiebehandeling/in de eerste levensweek.
|
CEUS is een op contrast gebaseerde echografietechniek en ULM (Ultrasound Localization Microscopy) is een bio-informatische nabewerkingsmethode om de microvasculaire architectuur en perfusiedynamiek te kwantificeren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CEUS Tijdintensiteitscurven
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
Alle CEUS-resultaten zullen worden gegenereerd om tijdintensiteitscurven te verkrijgen in contrast met verbeterde echografie-analyse
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
CEUS-meting1
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
PE (piekverbetering)
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
CEUS-meting2
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
WiAUC (Wash-in gebied onder de curve (AUC(TI: TTP)))
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
CEUS-meting3
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
WiAUC (Wash-in gebied onder de curve (AUC(TI: TTP)))
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
CEUS-meting4
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
RT (stijgtijd)
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
CEUS-meting5
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
mTT (gemiddelde transittijd lokaal) (mTT-TI))
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
CEUS-meting6
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
TTP (tijd tot piek)
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
CEUS-meting7
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
WiR (inwassnelheid)
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
CEUS-meting8
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
WiPI (Wash-in Perfusie Index (WiAUC/RT))
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
CEUS-meting9
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
WoAUC (uitspoel-AUC (AUC(TTP:TO)))
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
CEUS-meting 10
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
WiWoAUC (Wash-in- en Wash-out-AUC (WiAUC+WoAUC))
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
CEUS-meting 11
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
FT (valtijd - (TO-TTP))
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
CEUS-meting 12
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
WOR (Wash-out-Rate) QOF (Quality Of Fit tussen het echovermogensignaal en f(t)
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
CEUS-meting 13
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
QOF (Quality Of Fit tussen het echovermogensignaal en f(t)
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
Nabij-infraroodspectroscopie
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
Nabij-infraroodspectroscopie Niet-invasieve meting van de zuurstofverzadiging in weefsel met behulp van een sonde die aan het hoofd is bevestigd.62
Deze procedure is al stevig verankerd op het gebied van kinderchirurgie en pediatrische cardiologische interventies in het Universitair Ziekenhuis Erlangen.
De sonde wordt vóór het begin van het eerste meettijdstip bevestigd en na het einde van het derde meettijdstip verwijderd.
Er is geen risico op bijwerkingen.
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
Visualisatie en kwantificering van hersenperfusie met CEUS
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
CEUS-beeldvorming voor hersenperfusie bij verstikking
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
|
Visualisatie en kwantificering van nierperfusie met CEUS
Tijdsspanne: vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
CEUS-beeldvorming voor nierperfusie bij verstikking
|
vóór (T1, binnen de eerste 6 levensuren), tijdens de behandeling van hypothermie (T2, 6-78 levensuren), na de behandeling (T3, binnen de eerste levensweek)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CEUS en NIRS
Tijdsspanne: T1,T2,T3
|
Correlatiecoëfficiënt (R) tussen CEUS-curve en NIRS
|
T1,T2,T3
|
|
Neurologische statusbeoordeling (Bayley-score)
Tijdsspanne: Levensmaand: 3-4 en 6-24
|
De neurologische status van de patiënten zal worden beoordeeld aan de hand van de score "Bayley Scales of Infant and Toddler Development"
|
Levensmaand: 3-4 en 6-24
|
|
MRI-beeldvorming bij verstikking
Tijdsspanne: eenmaal binnen de eerste twee levensjaren
|
MRI-weekscore
|
eenmaal binnen de eerste twee levensjaren
|
|
Vergelijking van de CEUS-tijdintensiteitscurve tussen drie tijdstippen
Tijdsspanne: T1,T2, T3
|
CEUS-curve op T1,T2, T3
|
T1,T2, T3
|
|
Beoordeling van bloedlactaat
Tijdsspanne: T1, T2, T3
|
Lactaat (mmol/l)
|
T1, T2, T3
|
|
EEG-tekenen van aanvallen
Tijdsspanne: T1-T3 en door voltooiing van de studie
|
Aantal (n) ETP's in EEG
|
T1-T3 en door voltooiing van de studie
|
|
EEG-activiteit
Tijdsspanne: T1-T3 en door voltooiing van de studie
|
frequentie EEG (Hz)
|
T1-T3 en door voltooiing van de studie
|
|
Beoordeling van de nierfunctie GFR
Tijdsspanne: T1-T3 en na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
GFR (ml/min/1,73 m2)
|
T1-T3 en na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Beoordeling van de nierfunctie ureum
Tijdsspanne: T1-T3 en na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
ureum (mg/dl)
|
T1-T3 en na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Beoordeling van de urinestatus van de nierfunctie
Tijdsspanne: T1-T3 en door voltooiing van de studie
|
gestandaardiseerde urinestatus
|
T1-T3 en door voltooiing van de studie
|
|
Beoordeling van de nierfunctie kreatininekinase
Tijdsspanne: T1, T2, T3
|
kreatininekinase (E/l)
|
T1, T2, T3
|
|
Beoordeling van metabolische LDH
Tijdsspanne: T1, T2, T3
|
LDH (E/l)
|
T1, T2, T3
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ferdinand Knieling, MD, FAU Erlangen-Nuernberg
- Hoofdonderzoeker: Gregor Hanslik, MD, FAU Erlangen-Nuernberg
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Neo_CEUS_ULM
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .