Charakterizace endoteliálních buněk u různých zánětlivých patologií (JEDI-2)
Cílem této observační studie je charakterizovat změny v genové expresi v endoteliálních buňkách u pacientů se sepsí nebo po velkých břišních operacích.
Hlavní otázka, na kterou plánujeme odpovědět, zní: 'Jaké molekulární dráhy se odlišně projevují během zánětlivých patologií?'
Přehled studie
Detailní popis
Imunitní systém je komplexní síť buněk a molekul, která chrání tělo před infekcí a zraněním. Když je imunitní systém aktivován, produkuje zánět, což je přirozená reakce, která pomáhá léčit tělo. Příliš mnoho zánětu však může být škodlivé a vést k vážným komplikacím, jako je sepse, nízký krevní tlak, selhání orgánů a smrt.
Předpokládá se, že hlavní příčinou těchto příznaků je interakce buněk, které vystýlají krevní cévy (endoteliální buňky, EC) s imunitním systémem. Při vystavení zánětu se instrukční molekuly (RNA) uvnitř EC změní. To vede ke změně operace, která podporuje výše zmíněné závažné symptomy.
Vědci vyvinuli nové bezpečné techniky pro sběr těchto buněk z krevních cév pacientů za účelem studia poruch, jako je cukrovka, srdeční onemocnění a mrtvice. Tato technika zahrnuje jemné zavedení kovového vodícího drátu do žíly na paži, aby se shromáždily EC.
Tato studie plánuje sběr EC od pacientů podstupujících chirurgický zákrok nebo přijatých na intenzivní péči. Plánujeme také odběr kontrolních vzorků od zdravých dobrovolníků. Vzorky budou odebírány po dobu trvání RSFT pacientů. RNA bude z buněk odstraněna a spočítána, aby se zvýraznily změny v pokynech v buňkách.
Údaje z této studie potenciálně upozorní na nové cesty zapojené do zánětu a pomohou klasifikovat, jak budou někteří pacienti reagovat na současnou léčbu. Pro získání těchto dat bude tato studie rozdělena na 2 části. Část 1 se zaměřuje na odebrání jednoho vzorku od pacienta, když je v nejhorším stavu, a jeho srovnání se vzorkem od zdravého člověka. Část 2 se zaměří na klíčové molekuly mRNA identifikované během části 1 a na identifikaci toho, jak se jejich exprese mění v průběhu času.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Telefonní číslo: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: bencb@nhs.net
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Charlie Piercy, MSc
- Telefonní číslo: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: Charles.piercy@nhs.net
Studijní místa
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Spojené království, GU27XX
- Nábor
- Royal Surrey NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Telefonní číslo: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: bencb@nhs.net
-
Kontakt:
- Charlie Piercy, MSc
- Telefonní číslo: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: Charles.piercy@nhs.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Charlie Piercy, MSc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Chirurgická kohorta Tato kohorta bude převážně tvořena pacienty podstupujícími velkou břišní operaci (HPB, Gynae Onc a Kolorektální) vyžadující rekonvalescenci na JIP jako součást léčby rakoviny.
Kriticky nemocná kohorta Tato kohorta bude tvořena urgentními příjmy na JIP pro pacienty vyžadující další orgánovou podporu.
Popis
Kritéria zahrnutí:
Zdravý dobrovolník
- Dospělý ≥ 18 let
- Schopný a ochotný dát souhlas
Chirurgičtí pacienti
- Dospělý ≥ 18 let
- Pacienti přijatí k RSFT pro plánovanou velkou operaci
Kriticky nemocní pacienti
- Dospělý ≥ 18 let
- Urgentní příjem na JIP na RSFT
- Splňuje definici sepse 3.0
Kritéria vyloučení:
Zdravý dobrovolník
- V současné době není pacientem v nemocnici
- Absence zánětlivých onemocnění a poruch včetně, aniž by byl výčet omezující, artritidy, onemocnění periferních tepen, vaskulitidy, cukrovky, kardiovaskulárního onemocnění a CKD.
- Ne na imunomodulační léky, jako jsou kortikosteroidy
- Anamnéza nedávného velkého traumatu během posledních 2 měsíců (např. operace nebo zranění vyžadující hospitalizaci)
Chirurgičtí pacienti
- Pacienti s omezenou svobodou, vězni nebo pod právní ochranou
- Předpokládaná neúměrně obtížná žilní kanylace
- Prezentace zánětlivých onemocnění a poruch, včetně, ale bez omezení na uvedené, artritidy, onemocnění periferních tepen, vaskulitidy, sepse, cukrovky s poškozením koncových orgánů, kardiovaskulárních onemocnění a CKD
- V současné době předepsané imunomodulační léky nebo imunokompromitované
- Dostal chemoterapii do 2 týdnů od předpokládaného odběru vzorků
- Přijímání vazopresorické podpory před operací
- Anamnéza nedávného velkého traumatu během posledních 2 měsíců (např. operace nebo zranění vyžadující hospitalizaci)
Kriticky nemocní pacienti
- Pacienti s omezenou svobodou, vězni nebo pod právní ochranou• Předpokládaná neúměrně obtížná žilní kanylace
- Prezentace zánětlivých onemocnění a poruch, včetně, aniž by byl výčet omezující, artritidy, onemocnění periferních tepen, vaskulitidy, diabetu s poškozením koncových orgánů, kardiovaskulárního onemocnění a CKD.
- V současné době předepsané imunomodulační léky nebo imunokompromitované
- Dostal chemoterapii do 2 týdnů od předpokládaného odběru vzorků.
- Anamnéza nedávného velkého traumatu během posledních 2 měsíců (např. operace nebo zranění vyžadující hospitalizaci)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
1. část - kontrola pacientů
25 zdravých dobrovolníků 1 X Biopsie endoteliálních buněk |
Vzorek endoteliálních buněk odebraný z antekubitální jamky pacientů.
Žíla v antekubitální jámě se kanyluje 20g bezchlopennou kanylou.
Potom se do cévy zavede kovový vodicí drát, aby se shromáždily endoteliální buňky pro analýzu
|
|
Část 1 - Chirurgičtí pacienti
20 chirurgických pacientů 1 X Biopsie endoteliálních buněk Vzorky odebrané 24 hodin po přibodnutí na kůži, aby se zachytil vrchol zánětu |
Vzorek endoteliálních buněk odebraný z antekubitální jamky pacientů.
Žíla v antekubitální jámě se kanyluje 20g bezchlopennou kanylou.
Potom se do cévy zavede kovový vodicí drát, aby se shromáždily endoteliální buňky pro analýzu
|
|
1. část - pacienti se sepsí
20 pacientů se sepsí 1 X Biopsie endoteliálních buněk Vzorky odebrané při přijetí na JIP |
Vzorek endoteliálních buněk odebraný z antekubitální jamky pacientů.
Žíla v antekubitální jámě se kanyluje 20g bezchlopennou kanylou.
Potom se do cévy zavede kovový vodicí drát, aby se shromáždily endoteliální buňky pro analýzu
|
|
Část 2 - Chirurgičtí pacienti
20 chirurgických pacientů 3 X Biopsie endoteliálních buněk Vzorky odebrané před operací, 24 hodin a 48 hodin po přibodnutí na kůži |
Vzorek endoteliálních buněk odebraný z antekubitální jamky pacientů.
Žíla v antekubitální jámě se kanyluje 20g bezchlopennou kanylou.
Potom se do cévy zavede kovový vodicí drát, aby se shromáždily endoteliální buňky pro analýzu
|
|
2. část - pacienti se sepsí
20 pacientů se sepsí 3 X Biopsie endoteliálních buněk Vzorky odebrané při přijetí, 24 hodin a 48 hodin po přijetí na JIP |
Vzorek endoteliálních buněk odebraný z antekubitální jamky pacientů.
Žíla v antekubitální jámě se kanyluje 20g bezchlopennou kanylou.
Potom se do cévy zavede kovový vodicí drát, aby se shromáždily endoteliální buňky pro analýzu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diferenciální genová exprese v endoteliálních buňkách
Časové okno: 2 roky
|
Pomocí RNA extrahované ze dvou kohort pacientů a kontrol v části 1 plánujeme použít RNA-SEQ k identifikaci odlišně exprimovaných genů.
Jakmile identifikujeme geny, o kterých se domníváme, že se kriticky podílejí na endoteliální dysfunkci, provedeme sériový odběr vzorků na dalších dvou skupinách pacientů a pomocí qRT-PCR analyzujeme změny genové exprese.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 24SURN320251
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .