Karakterisering af endotelceller i forskellige inflammatoriske patologier (JEDI-2)
Målet med dette observationsstudie er at karakterisere ændringer i genekspression i endotelceller hos patienter med enten sepsis eller efter større abdominal kirurgi.
Det vigtigste spørgsmål, vi planlægger at besvare, er: 'Hvilke molekylære veje udtrykkes differentielt under inflammatoriske patologier?'
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Immunsystemet er et komplekst netværk af celler og molekyler, der beskytter kroppen mod infektioner og skader. Når immunsystemet aktiveres, producerer det betændelse, som er en naturlig reaktion for at hjælpe med at helbrede kroppen. Men for meget betændelse kan være skadeligt og føre til alvorlige komplikationer, såsom sepsis, lavt blodtryk, organsvigt og død.
Samspillet mellem celler, der beklæder blodkarrene (endotelceller, EC) med immunsystemet, menes at være årsagen til disse symptomer. Når de udsættes for betændelse, ændres instruktionsmolekylerne (RNA) inde i EC. Dette fører til en operationsændring, der fremmer de tidligere nævnte alvorlige symptomer.
Forskere har udviklet nye sikre teknikker til at indsamle disse celler fra blodkarrene hos patienter for at studere lidelser som diabetes, hjertesygdomme og slagtilfælde. Denne teknik involverer forsigtigt at indsætte en metalledetråd i en armåre for at opsamle EC'er.
Denne undersøgelse planlægger at indsamle EC'er fra patienter, der skal opereres eller indlægges på intensiv. Vi planlægger også at indsamle kontrolprøver fra raske frivillige. Prøver vil blive indsamlet i løbet af patienternes varighed til RSFT. RNA'et fjernes fra cellerne og tælles for at fremhæve ændringer i instruktionerne i cellerne.
Data fra denne undersøgelse vil potentielt fremhæve nye veje involveret i inflammation og hjælpe med at klassificere, hvordan nogle patienter vil reagere på nuværende behandlinger. For at opnå disse data vil denne undersøgelse blive opdelt i 2 dele. Del 1 fokuserer på at indsamle en prøve fra en patient, når de er i deres mest syge tilstand, og sammenligne den med en prøve fra en rask person. Del 2 vil fokusere på nøgle-mRNA-molekyler identificeret under del 1 og identificere, hvordan deres ekspression ændrer sig over tid.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Telefonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: bencb@nhs.net
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Charlie Piercy, MSc
- Telefonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: Charles.piercy@nhs.net
Studiesteder
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Det Forenede Kongerige, GU27XX
- Rekruttering
- Royal Surrey NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Telefonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: bencb@nhs.net
-
Kontakt:
- Charlie Piercy, MSc
- Telefonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: Charles.piercy@nhs.net
-
Ledende efterforsker:
- Charlie Piercy, MSc
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Kirurgisk kohorte Denne kohorte vil overvejende bestå af patienter, der gennemgår større abdominal kirurgi (HPB, Gynae Onc og kolorektal), som har behov for restitution på ICU som en del af deres kræftbehandling.
Kritisk syg kohorte Denne kohorte vil bestå af akutte indlæggelser på intensivafdeling for patienter, der har behov for yderligere organstøtte.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sund frivillig
- Voksen ≥ 18 år
- Kan og er villig til at give samtykke
Kirurgiske patienter
- Voksen ≥ 18 år
- Patienter indlagt på RSFT til planlagt større operation
Kritisk syge patienter
- Voksen ≥ 18 år
- Akut indlæggelse på ICU på RSFT
- Opfylder sepsis 3.0-definitionen
Ekskluderingskriterier:
Sund frivillig
- Ikke i øjeblikket patient på hospitalet
- Fravær af inflammatoriske sygdomme og lidelser, herunder men ikke begrænset til arthritis, perifer arteriesygdom, vaskulitis, diabetes, hjerte-kar-sygdomme og CKD.
- Ikke på immunmodulerende medicin, såsom kortikosteroider
- Anamnese med nylige større traumer inden for de sidste 2 måneder (f.eks. operation eller skade, der kræver indlæggelse)
Kirurgiske patienter
- Patienter med begrænset frihed, fanger eller under juridisk beskyttelse
- Forventet uoverkommelig vanskelig venøs kanylering
- Præsenterer med inflammatoriske sygdomme og lidelser, herunder men ikke begrænset til arthritis, perifer arteriesygdom, vaskulitis, sepsis, diabetes med endorganskade, hjerte-kar-sygdom og CKD
- I øjeblikket ordineret immunmodulerende medicin eller immunkompromitteret
- Modtog kemoterapi inden for 2 uger efter forudsagt prøvetagning
- Modtagelse af vasopressorstøtte før operation
- Anamnese med nylige større traumer inden for de sidste 2 måneder (f.eks. operation eller skade, der kræver indlæggelse)
Kritisk syge patienter
- Patienter med begrænset frihed, fanger eller under juridisk beskyttelse• Forventet uoverkommeligt vanskelig venøs kanylering
- Præsenterer med inflammatoriske sygdomme og lidelser, herunder men ikke begrænset til arthritis, perifer arteriesygdom, vaskulitis, diabetes med endeorganskader, hjerte-kar-sygdomme og CKD.
- I øjeblikket ordineret immunmodulerende medicin eller immunkompromitteret
- Modtog kemoterapi inden for 2 uger efter forudsagt prøvetagning.
- Anamnese med nylige større traumer inden for de sidste 2 måneder (f.eks. operation eller skade, der kræver indlæggelse)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Del 1 - kontrolpatienter
25 raske frivillige 1 X Endotelcellebiopsi |
Endotelcelleprøve indsamlet fra den antecubitale fossa hos patienter.
En vene i den antecubitale fossa kanyleres med en 20 g ventilløs kanyle.
En metalledetråd føres derefter ind i karret for at opsamle endotelceller til analyse
|
|
Del 1 - kirurgiske patienter
20 operationspatienter 1 X Endotelcellebiopsi Prøver indsamlet 24 timer efter kniv til hud for at fange spidsbetændelse |
Endotelcelleprøve indsamlet fra den antecubitale fossa hos patienter.
En vene i den antecubitale fossa kanyleres med en 20 g ventilløs kanyle.
En metalledetråd føres derefter ind i karret for at opsamle endotelceller til analyse
|
|
Del 1 - sepsispatienter
20 sepsispatienter 1 X Endotelcellebiopsi Prøver indsamlet ved indlæggelse på intensivafdeling |
Endotelcelleprøve indsamlet fra den antecubitale fossa hos patienter.
En vene i den antecubitale fossa kanyleres med en 20 g ventilløs kanyle.
En metalledetråd føres derefter ind i karret for at opsamle endotelceller til analyse
|
|
Del 2 - kirurgiske patienter
20 operationspatienter 3 X Endotelcellebiopsi Prøver indsamlet før operationen, 24 timer og 48 timer efter kniv mod hud |
Endotelcelleprøve indsamlet fra den antecubitale fossa hos patienter.
En vene i den antecubitale fossa kanyleres med en 20 g ventilløs kanyle.
En metalledetråd føres derefter ind i karret for at opsamle endotelceller til analyse
|
|
Del 2 - sepsispatienter
20 sepsispatienter 3 X Endotelcellebiopsi Prøver indsamlet ved indlæggelse, 24 timer og 48 timer efter indlæggelse på ICU |
Endotelcelleprøve indsamlet fra den antecubitale fossa hos patienter.
En vene i den antecubitale fossa kanyleres med en 20 g ventilløs kanyle.
En metalledetråd føres derefter ind i karret for at opsamle endotelceller til analyse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Differentiel genekspression i endotelceller
Tidsramme: 2 år
|
Ved at bruge RNA ekstraheret fra de to patientkohorter og kontroller i del 1 planlægger vi at bruge RNA-SEQ til at identificere differentielt udtrykte gener.
Når vi har identificeret gener, som vi mener er kritisk involveret i endoteldysfunktion, vil vi derefter udføre seriel prøvetagning på yderligere to grupper af patienter og bruge qRT-PCR til at analysere genekspressionsændringer.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 24SURN320251
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .