Endoteelisolujen karakterisointi erilaisissa tulehdussairauksissa (JEDI-2)
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on karakterisoida muutoksia geeniekspressiossa endoteelisoluissa potilailla, joilla on joko sepsis tai suuren vatsaleikkauksen jälkeen.
Pääkysymys, johon aiomme vastata, on: "Mitkä molekyylireitit ilmentyvät eri tavalla tulehduspatologioiden aikana?"
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunijärjestelmä on monimutkainen solujen ja molekyylien verkosto, joka suojaa kehoa infektioilta ja vaurioilta. Kun immuunijärjestelmä aktivoituu, se tuottaa tulehdusta, joka on luonnollinen reaktio auttaa parantamaan kehoa. Liiallinen tulehdus voi kuitenkin olla haitallista ja johtaa vakaviin komplikaatioihin, kuten sepsikseen, matalaan verenpaineeseen, elinten vajaatoimintaan ja kuolemaan.
Verisuonia rajaavien solujen (endoteliaalisolut, EC) vuorovaikutuksen immuunijärjestelmän kanssa uskotaan olevan näiden oireiden perimmäinen syy. Tulehdukselle altistuessaan EC:n sisällä olevat opetusmolekyylit (RNA) muuttuvat. Tämä johtaa toiminnan muutokseen, joka edistää edellä mainittuja vakavia oireita.
Tutkijat ovat kehittäneet uusia turvallisia tekniikoita näiden solujen keräämiseksi potilaiden verisuonista tutkiakseen häiriöitä, kuten diabetesta, sydänsairauksia ja aivohalvausta. Tämä tekniikka sisältää metallisen ohjainlangan työntämisen varovasti käsivarren laskimoon EC:n keräämiseksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä EK:t potilailta, jotka joutuvat leikkaukseen tai joutuvat tehohoitoon. Aiomme kerätä myös kontrollinäytteitä terveiltä vapaaehtoisilta. Näytteitä kerätään potilaiden RSFT:n aikana. RNA poistetaan soluista ja lasketaan solujen ohjeiden muutosten korostamiseksi.
Tämän tutkimuksen tiedot voivat mahdollisesti korostaa uusia tulehdukseen liittyviä reittejä ja auttaa luokittelemaan, kuinka jotkut potilaat reagoivat nykyisiin hoitoihin. Näiden tietojen saamiseksi tämä tutkimus jaetaan kahteen osaan. Osa 1 keskittyy yhden näytteen keräämiseen potilaalta, kun hän on pahimmillaan, ja vertaamaan sitä terveen ihmisen näytteeseen. Osa 2 keskittyy tärkeimpiin mRNA-molekyyleihin, jotka tunnistettiin osan 1 aikana ja kuinka niiden ilmentyminen muuttuu ajan myötä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Puhelinnumero: +44 (0)1483 688 660
- Sähköposti: bencb@nhs.net
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Charlie Piercy, MSc
- Puhelinnumero: +44 (0)1483 688 660
- Sähköposti: Charles.piercy@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, GU27XX
- Rekrytointi
- Royal Surrey NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Puhelinnumero: +44 (0)1483 688 660
- Sähköposti: bencb@nhs.net
-
Ottaa yhteyttä:
- Charlie Piercy, MSc
- Puhelinnumero: +44 (0)1483 688 660
- Sähköposti: Charles.piercy@nhs.net
-
Päätutkija:
- Charlie Piercy, MSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kirurginen kohortti Tämä kohortti koostuu pääasiassa potilaista, joille tehdään suuri vatsaleikkaus (HPB, Gynae Onc ja Colorectal), jotka vaativat toipumista teho-osastolla osana syöpähoitoaan.
Kriittisesti huonovointinen kohortti Tämä kohortti koostuu ensiapuhoidoista teho-osastolle potilaille, jotka tarvitsevat lisäelinten tukea.
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Terve vapaaehtoinen
- Aikuinen ≥ 18 vuotta
- Pystyy ja haluaa antaa suostumuksensa
Kirurgiset potilaat
- Aikuinen ≥ 18 vuotta
- Potilaat otettiin RSFT:lle suunniteltuun suureen leikkaukseen
Kriittisesti sairaat potilaat
- Aikuinen ≥ 18 vuotta
- Päivystys RSFT:n teho-osastolle
- Täyttää sepsis 3.0 määritelmän
Poissulkemiskriteerit:
Terve vapaaehtoinen
- Ei tällä hetkellä potilas sairaalassa
- Tulehduksellisten sairauksien ja häiriöiden puuttuminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, niveltulehdus, ääreisvaltimotauti, vaskuliitti, diabetes, sydän- ja verisuonitaudit ja krooninen munuaistauti.
- Ei immunomoduloivilla lääkkeillä, kuten kortikosteroideilla
- Viimeaikaiset vakavat traumat viimeisen kahden kuukauden aikana (esim. leikkaus tai sairaalahoitoa vaativa vamma)
Kirurgiset potilaat
- Potilaat, joilla on vapausrajoitus, vangit tai lain suojeluksessa olevat
- Odotettu kohtuuttoman vaikea laskimokanylaatio
- Tulehdukselliset sairaudet ja häiriöt mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta niveltulehdus, ääreisvaltimotauti, vaskuliitti, sepsis, diabetes, johon liittyy elinvaurioita, sydän- ja verisuonisairaudet ja krooninen munuaistauti
- Tällä hetkellä määrätty immunomoduloiva lääkitys tai immuunipuutos
- Sai kemoterapian 2 viikon sisällä ennustetusta näytteenotosta
- Vasopressorituen saaminen ennen leikkausta
- Viimeaikaiset vakavat traumat viimeisen kahden kuukauden aikana (esim. leikkaus tai sairaalahoitoa vaativa vamma)
Kriittisesti sairaat potilaat
- Potilaat, joilla on vapausrajoitus, vangit tai lakisääteiset potilaat• Odotettu kohtuuttoman vaikea laskimokanylointi
- Tulehdukselliset sairaudet ja häiriöt mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, niveltulehdus, ääreisvaltimotauti, vaskuliitti, diabetes, johon liittyy elinvaurioita, sydän- ja verisuonisairaudet ja krooninen sairaus.
- Tällä hetkellä määrätty immunomoduloiva lääkitys tai immuunipuutos
- Sai kemoterapian 2 viikon sisällä ennustetusta näytteenotosta.
- Viimeaikaiset vakavat traumat viimeisen kahden kuukauden aikana (esim. leikkaus tai sairaalahoitoa vaativa vamma)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Osa 1 - kontrollipotilaat
25 tervettä vapaaehtoista 1 x Endoteelisolujen biopsia |
Endoteelisolunäyte, joka on kerätty potilaiden kyynärpääkuopasta.
Antecubitaalikuopan laskimo kanyloidaan 20 g:n läppättömällä kanyylillä.
Metalliohjainlanka johdetaan sitten suoneen endoteelisolujen keräämiseksi analysointia varten
|
|
Osa 1 - kirurgiset potilaat
20 leikkauspotilasta 1 x Endoteelisolujen biopsia Näytteet kerättiin 24 tunnin kuluttua siitä, kun veitsi on viety ihoon, jotta tulehduksen huippu saadaan talteen |
Endoteelisolunäyte, joka on kerätty potilaiden kyynärpääkuopasta.
Antecubitaalikuopan laskimo kanyloidaan 20 g:n läppättömällä kanyylillä.
Metalliohjainlanka johdetaan sitten suoneen endoteelisolujen keräämiseksi analysointia varten
|
|
Osa 1 - sepsispotilaat
20 sepsispotilasta 1 x Endoteelisolujen biopsia Näytteet kerätty teho-osastolle pääsyn yhteydessä |
Endoteelisolunäyte, joka on kerätty potilaiden kyynärpääkuopasta.
Antecubitaalikuopan laskimo kanyloidaan 20 g:n läppättömällä kanyylillä.
Metalliohjainlanka johdetaan sitten suoneen endoteelisolujen keräämiseksi analysointia varten
|
|
Osa 2 - kirurgiset potilaat
20 kirurgista potilasta 3 x endoteelisolubiopsia Näytteet kerättiin ennen leikkausta, 24 tuntia ja 48 tuntia veitsen ihoon kohdistamisen jälkeen |
Endoteelisolunäyte, joka on kerätty potilaiden kyynärpääkuopasta.
Antecubitaalikuopan laskimo kanyloidaan 20 g:n läppättömällä kanyylillä.
Metalliohjainlanka johdetaan sitten suoneen endoteelisolujen keräämiseksi analysointia varten
|
|
Osa 2 - sepsispotilaat
20 sepsispotilasta 3 x endoteelisolubiopsia Näytteet kerättiin pääsyn yhteydessä, 24 tuntia ja 48 tuntia teho-osastolle saapumisen jälkeen |
Endoteelisolunäyte, joka on kerätty potilaiden kyynärpääkuopasta.
Antecubitaalikuopan laskimo kanyloidaan 20 g:n läppättömällä kanyylillä.
Metalliohjainlanka johdetaan sitten suoneen endoteelisolujen keräämiseksi analysointia varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Differentiaalinen geeniekspressio endoteelisoluissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käyttämällä RNA:ta, joka on uutettu kahdesta potilaskohortista ja kontrolleista osassa 1, aiomme käyttää RNA-SEQ:ta tunnistamaan erilailla ilmentyviä geenejä.
Kun olemme tunnistaneet geenit, joiden uskomme olevan kriittisesti osallisena endoteelin toimintahäiriössä, suoritamme sitten sarjanäytteen vielä kahdelle potilasryhmälle ja käytämme qRT-PCR:ää analysoimaan geeniekspression muutoksia.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24SURN320251
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .