Karakterisering av endotelceller i forskjellige inflammatoriske patologier (JEDI-2)
Målet med denne observasjonsstudien er å karakterisere endringer i genuttrykk i endotelceller hos pasienter med enten sepsis eller etter større abdominal kirurgi.
Hovedspørsmålet vi planlegger å svare på er: 'Hvilke molekylære veier uttrykkes forskjellig under inflammatoriske patologier?'
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Immunsystemet er et komplekst nettverk av celler og molekyler som beskytter kroppen mot infeksjoner og skader. Når immunsystemet aktiveres, produserer det betennelse, som er en naturlig respons for å hjelpe til med å helbrede kroppen. Imidlertid kan for mye betennelse være skadelig og føre til alvorlige komplikasjoner, som sepsis, lavt blodtrykk, organsvikt og død.
Samspillet mellom celler som forer blodårene (endotelceller, EC) med immunsystemet, antas å være årsaken til disse symptomene. Når de utsettes for betennelse, endres instruksjonsmolekylene (RNA) inne i EC. Dette fører til en endring av operasjonen som fremmer de alvorlige symptomene som er nevnt tidligere.
Forskere har utviklet nye trygge teknikker for å samle disse cellene fra blodårene til pasienter for å studere lidelser som diabetes, hjertesykdom og hjerneslag. Denne teknikken innebærer å forsiktig sette inn en ledetråd av metall i en armåre for å samle EC-er.
Denne studien planlegger å samle inn ECs fra pasienter som gjennomgår kirurgi eller innlagt intensivbehandling. Vi planlegger også å samle kontrollprøver fra friske frivillige. Prøver vil bli samlet over pasientens varighet til RSFT. RNA vil fjernes fra cellene og telles for å markere endringer i instruksjoner i cellene.
Data fra denne studien vil potensielt fremheve nye veier involvert i betennelse og bidra til å klassifisere hvordan noen pasienter vil reagere på nåværende behandlinger. For å få disse dataene vil denne studien deles i 2 deler. Del 1 fokuserer på å samle inn én prøve fra en pasient når de er mest uvel, og sammenligne det med en prøve fra en frisk person. Del 2 vil fokusere på nøkkel-mRNA-molekyler identifisert under del 1 og identifisere hvordan uttrykket deres endres over tid.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Telefonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-post: bencb@nhs.net
Studer Kontakt Backup
- Navn: Charlie Piercy, MSc
- Telefonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-post: Charles.piercy@nhs.net
Studiesteder
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Storbritannia, GU27XX
- Rekruttering
- Royal Surrey NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Telefonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-post: bencb@nhs.net
-
Ta kontakt med:
- Charlie Piercy, MSc
- Telefonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-post: Charles.piercy@nhs.net
-
Hovedetterforsker:
- Charlie Piercy, MSc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Kirurgisk kohort Denne kohorten vil hovedsakelig bestå av pasienter som gjennomgår større abdominal kirurgi (HPB, Gynae Onc og Colorectal) som trenger restitusjon på intensivavdelingen som en del av kreftbehandlingen.
Kritisk uvel kohort Denne kohorten vil bestå av akuttinnleggelser på intensivavdelingen for pasienter som trenger ekstra organstøtte.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Frisk frivillig
- Voksen ≥ 18 år
- Kan og vil gi samtykke
Kirurgiske pasienter
- Voksen ≥ 18 år
- Pasienter innlagt på RSFT for planlagt større operasjon
Kritisk syke pasienter
- Voksen ≥ 18 år
- Akuttinnleggelse på ICU ved RSFT
- Oppfyller sepsis 3.0-definisjonen
Ekskluderingskriterier:
Frisk frivillig
- Foreløpig ikke pasient på sykehuset
- Fravær av inflammatoriske sykdommer og lidelser inkludert men ikke begrenset til leddgikt, perifer arteriesykdom, vaskulitt, diabetes, hjerte- og karsykdommer og CKD.
- Ikke på immunmodulerende medisiner, som kortikosteroider
- Anamnese med alvorlige traumer i løpet av de siste 2 månedene (f.eks. operasjon eller skade som krever sykehusinnleggelse)
Kirurgiske pasienter
- Pasienter med begrenset frihet, fanger eller under juridisk beskyttelse
- Forventet uoverkommelig vanskelig venøs kanylering
- Presenterer med inflammatoriske sykdommer og lidelser inkludert men ikke begrenset til leddgikt, perifer arteriesykdom, vaskulitt, sepsis, diabetes med endeorganskade, hjerte- og karsykdommer og CKD
- Foreløpig foreskrevet immunmodulerende medisin eller immunkompromittert
- Fikk kjemoterapi innen 2 uker etter forventet prøvetaking
- Motta vasopressorstøtte før operasjon
- Anamnese med alvorlige traumer i løpet av de siste 2 månedene (f.eks. operasjon eller skade som krever sykehusinnleggelse)
Kritisk syke pasienter
- Pasienter med begrenset frihet, fanger eller under juridisk beskyttelse• Forventet uoverkommelig vanskelig venøs kanylering
- Presenterer med inflammatoriske sykdommer og lidelser inkludert men ikke begrenset til leddgikt, perifer arteriesykdom, vaskulitt, diabetes med endeorganskade, hjerte- og karsykdommer og CKD.
- Foreløpig foreskrevet immunmodulerende medisin eller immunkompromittert
- Fikk kjemoterapi innen 2 uker etter forventet prøvetaking.
- Anamnese med alvorlige traumer i løpet av de siste 2 månedene (f.eks. operasjon eller skade som krever sykehusinnleggelse)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Del 1 - kontrollpasienter
25 friske frivillige 1 X Endotelcellebiopsi |
Endotelcelleprøve samlet fra antecubital fossa hos pasienter.
En vene i antecubital fossa kanyleres med en 20 g ventilløs kanyle.
En ledetråd av metall føres deretter inn i karet for å samle endotelceller for analyse
|
|
Del 1 - kirurgiske pasienter
20 operasjonspasienter 1 X Endotelcellebiopsi Prøver samlet 24 timer etter kniv mot hud for å fange opp betennelsestopp |
Endotelcelleprøve samlet fra antecubital fossa hos pasienter.
En vene i antecubital fossa kanyleres med en 20 g ventilløs kanyle.
En ledetråd av metall føres deretter inn i karet for å samle endotelceller for analyse
|
|
Del 1 - sepsispasienter
20 sepsispasienter 1 X Endotelcellebiopsi Prøver samlet ved innleggelse til intensivavdelingen |
Endotelcelleprøve samlet fra antecubital fossa hos pasienter.
En vene i antecubital fossa kanyleres med en 20 g ventilløs kanyle.
En ledetråd av metall føres deretter inn i karet for å samle endotelceller for analyse
|
|
Del 2 - kirurgiske pasienter
20 operasjonspasienter 3 X Endotelcellebiopsi Prøver tatt før kirurgi, 24 timer og 48 timer etter kniv mot hud |
Endotelcelleprøve samlet fra antecubital fossa hos pasienter.
En vene i antecubital fossa kanyleres med en 20 g ventilløs kanyle.
En ledetråd av metall føres deretter inn i karet for å samle endotelceller for analyse
|
|
Del 2 - sepsispasienter
20 sepsispasienter 3 X Endotelcellebiopsi Prøver samlet ved innleggelse, 24 timer og 48 timer etter innleggelse på intensivavdeling |
Endotelcelleprøve samlet fra antecubital fossa hos pasienter.
En vene i antecubital fossa kanyleres med en 20 g ventilløs kanyle.
En ledetråd av metall føres deretter inn i karet for å samle endotelceller for analyse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Differensiell genuttrykk i endotelceller
Tidsramme: 2 år
|
Ved å bruke RNA ekstrahert fra de to pasientkohortene og kontrollene i del 1, planlegger vi å bruke RNA-SEQ for å identifisere differensielt uttrykte gener.
Når vi har identifisert gener vi mener er kritisk involvert i endoteldysfunksjon, vil vi deretter utføre serieprøver på ytterligere to grupper av pasienter og bruke qRT-PCR for å analysere genuttrykksendringer.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 24SURN320251
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .