Charakterystyka komórek śródbłonka w różnych patologiach zapalnych (JEDI-2)
Celem tego badania obserwacyjnego jest scharakteryzowanie zmian w ekspresji genów w komórkach śródbłonka u pacjentów z sepsą lub po poważnej operacji jamy brzusznej.
Główne pytanie, na które planujemy odpowiedzieć, brzmi: „Jakie szlaki molekularne ulegają zróżnicowanej ekspresji podczas patologii zapalnych?”
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Układ odpornościowy to złożona sieć komórek i cząsteczek, która chroni organizm przed infekcjami i urazami. Aktywacja układu odpornościowego powoduje stan zapalny, który jest naturalną reakcją pomagającą wyleczyć organizm. Jednak zbyt silne zapalenie może być szkodliwe i prowadzić do poważnych powikłań, takich jak posocznica, niskie ciśnienie krwi, niewydolność narządów i śmierć.
Uważa się, że główną przyczyną tych objawów jest interakcja komórek wyściełających naczynia krwionośne (komórki śródbłonka, EC) z układem odpornościowym. Pod wpływem stanu zapalnego cząsteczki instruktażowe (RNA) wewnątrz EC ulegają zmianie. Prowadzi to do zmiany działania, sprzyjającej wspomnianym wcześniej poważnym objawom.
Naukowcy opracowali nowe bezpieczne techniki pobierania tych komórek z naczyń krwionośnych pacjentów w celu badania takich schorzeń, jak cukrzyca, choroby serca i udar. Technika ta polega na delikatnym wprowadzeniu metalowego prowadnika do żyły ramienia w celu pobrania EC.
W badaniu tym planuje się zebrać EC od pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub przyjętym na intensywną terapię. Planujemy także pobrać próbki kontrolne od zdrowych ochotników. Próbki będą pobierane przez cały czas pobytu pacjentów w RSFT. RNA zostanie usunięte z komórek i zliczone w celu podkreślenia zmian w instrukcjach w komórkach.
Dane z tego badania potencjalnie uwydatnią nowe szlaki zaangażowane w stan zapalny i pomogą sklasyfikować reakcję niektórych pacjentów na obecne metody leczenia. Aby uzyskać te dane, niniejsze badanie zostanie podzielone na 2 części. Część 1 skupia się na pobraniu jednej próbki od pacjenta w najbardziej złym stanie zdrowia i porównaniu jej z próbką od zdrowej osoby. Część 2 skupi się na kluczowych cząsteczkach mRNA zidentyfikowanych w Części 1 i określeniu, jak ich ekspresja zmienia się w czasie.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Numer telefonu: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: bencb@nhs.net
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Charlie Piercy, MSc
- Numer telefonu: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: Charles.piercy@nhs.net
Lokalizacje studiów
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Zjednoczone Królestwo, GU27XX
- Rekrutacyjny
- Royal Surrey NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Numer telefonu: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: bencb@nhs.net
-
Kontakt:
- Charlie Piercy, MSc
- Numer telefonu: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: Charles.piercy@nhs.net
-
Główny śledczy:
- Charlie Piercy, MSc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Kohorta chirurgiczna Kohorta ta będzie składać się głównie z pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym w jamie brzusznej (HPB, Gynae Onc i jelita grubego), wymagającym rekonwalescencji na OIOM-ie w ramach leczenia raka.
Kohorta w stanie krytycznie chorym Kohorta ta będzie składać się z osób przyjętych na oddział intensywnej terapii w trybie nagłym dla pacjentów wymagających dodatkowego wsparcia narządowego.
Opis
Kryteria włączenia:
Zdrowy wolontariusz
- Dorośli ≥ 18 lat
- Zdolny i chętny do wyrażenia zgody
Pacjenci chirurgiczni
- Dorośli ≥ 18 lat
- Pacjenci przyjęci do RSFT z powodu planowanej dużej operacji
Krytycznie chorzy pacjenci
- Dorośli ≥ 18 lat
- Przyjęcie w trybie nagłym na oddział intensywnej terapii w RSFT
- Spełnia definicję sepsy 3.0
Kryteria wykluczenia:
Zdrowy wolontariusz
- Obecnie nie jest pacjentem szpitala
- Brak chorób i zaburzeń zapalnych, w tym między innymi zapalenia stawów, chorób tętnic obwodowych, zapalenia naczyń, cukrzycy, chorób układu krążenia i PChN.
- Nie na lekach immunomodulujących, takich jak kortykosteroidy
- Historia niedawnego poważnego urazu w ciągu ostatnich 2 miesięcy (np. operacja lub uraz wymagający hospitalizacji)
Pacjenci chirurgiczni
- Pacjenci z ograniczoną wolnością, więźniowie lub objęci ochroną prawną
- Przewidywana zbyt trudna kaniulacja żylna
- Występujące choroby i zaburzenia zapalne, w tym między innymi zapalenie stawów, choroba tętnic obwodowych, zapalenie naczyń, posocznica, cukrzyca z uszkodzeniem narządów końcowych, choroby układu krążenia i przewlekła choroba nerek
- Obecnie przepisane leki immunomodulujące lub z obniżoną odpornością
- Otrzymał chemioterapię w ciągu 2 tygodni od przewidywanego pobrania próbki
- Otrzymywanie leczenia wazopresyjnego przed operacją
- Historia niedawnego poważnego urazu w ciągu ostatnich 2 miesięcy (np. operacja lub uraz wymagający hospitalizacji)
Krytycznie chorzy pacjenci
- Pacjenci z ograniczoną wolnością, więźniowie lub objęci ochroną prawną • Przewidywana zbyt trudna kaniulacja żylna
- Występują choroby i zaburzenia zapalne, w tym między innymi zapalenie stawów, choroba tętnic obwodowych, zapalenie naczyń, cukrzyca z uszkodzeniem narządów końcowych, choroby układu krążenia i przewlekła choroba nerek.
- Obecnie przepisane leki immunomodulujące lub z obniżoną odpornością
- Otrzymał chemioterapię w ciągu 2 tygodni od przewidywanego pobrania próbki.
- Historia niedawnego poważnego urazu w ciągu ostatnich 2 miesięcy (np. operacja lub uraz wymagający hospitalizacji)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Część 1 – pacjenci kontrolni
25 zdrowych ochotników 1 X Biopsja komórek śródbłonka |
Próbka komórek śródbłonka pobrana z dołu łokciowego pacjentów.
Do żyły w dole łokciowym wprowadza się kaniulę za pomocą 20 g kaniuli bezzastawkowej.
Następnie do naczynia wprowadza się metalowy prowadnik w celu pobrania komórek śródbłonka do analizy
|
|
Część 1 – pacjenci chirurgiczni
20 pacjentów chirurgicznych 1 X Biopsja komórek śródbłonka Próbki pobrane po 24 godzinach od przyłożenia noża do skóry w celu wykrycia szczytowego stanu zapalnego |
Próbka komórek śródbłonka pobrana z dołu łokciowego pacjentów.
Do żyły w dole łokciowym wprowadza się kaniulę za pomocą 20 g kaniuli bezzastawkowej.
Następnie do naczynia wprowadza się metalowy prowadnik w celu pobrania komórek śródbłonka do analizy
|
|
Część 1 – Pacjenci z sepsą
20 pacjentów z sepsą 1 X Biopsja komórek śródbłonka Próbki pobrane przy przyjęciu na OIOM |
Próbka komórek śródbłonka pobrana z dołu łokciowego pacjentów.
Do żyły w dole łokciowym wprowadza się kaniulę za pomocą 20 g kaniuli bezzastawkowej.
Następnie do naczynia wprowadza się metalowy prowadnik w celu pobrania komórek śródbłonka do analizy
|
|
Część 2 – pacjenci chirurgiczni
20 pacjentów chirurgicznych 3 X Biopsja komórek śródbłonka Próbki pobrano przed operacją, 24 godziny i 48 godzin po przyłożeniu noża do skóry |
Próbka komórek śródbłonka pobrana z dołu łokciowego pacjentów.
Do żyły w dole łokciowym wprowadza się kaniulę za pomocą 20 g kaniuli bezzastawkowej.
Następnie do naczynia wprowadza się metalowy prowadnik w celu pobrania komórek śródbłonka do analizy
|
|
Część 2 – Pacjenci z sepsą
20 pacjentów z sepsą 3 X Biopsja komórek śródbłonka Próbki pobierane przy przyjęciu oraz 24 godziny i 48 godzin po przyjęciu na oddział intensywnej terapii |
Próbka komórek śródbłonka pobrana z dołu łokciowego pacjentów.
Do żyły w dole łokciowym wprowadza się kaniulę za pomocą 20 g kaniuli bezzastawkowej.
Następnie do naczynia wprowadza się metalowy prowadnik w celu pobrania komórek śródbłonka do analizy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zróżnicowana ekspresja genów w komórkach śródbłonka
Ramy czasowe: 2 lata
|
Używając RNA wyekstrahowanego z dwóch kohort pacjentów i kontroli w części 1, planujemy użyć RNA-SEQ do identyfikacji genów ulegających różnej ekspresji.
Po zidentyfikowaniu genów, które naszym zdaniem są krytycznie powiązane z dysfunkcją śródbłonka, przeprowadzimy seryjne pobieranie próbek od dodatkowych dwóch grup pacjentów i wykorzystamy qRT-PCR do analizy zmian w ekspresji genów.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 24SURN320251
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .