Caractérisation des cellules endothéliales dans différentes pathologies inflammatoires (JEDI-2)
Le but de cette étude observationnelle est de caractériser les changements dans l'expression des gènes dans les cellules endothéliales chez les patients atteints de sepsis ou après une chirurgie abdominale majeure.
La principale question à laquelle nous envisageons de répondre est la suivante : « Quelles voies moléculaires s'expriment différemment au cours des pathologies inflammatoires ? »
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le système immunitaire est un réseau complexe de cellules et de molécules qui protègent l’organisme contre les infections et les blessures. Lorsque le système immunitaire est activé, il produit une inflammation, qui est une réponse naturelle pour aider à guérir le corps. Cependant, une inflammation trop importante peut être nocive et entraîner de graves complications, telles qu’une septicémie, une hypotension artérielle, une défaillance d’organe et la mort.
On pense que l’interaction des cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins (cellules endothéliales, CE) avec le système immunitaire est à l’origine de ces symptômes. Lorsqu’elles sont exposées à une inflammation, les molécules pédagogiques (ARN) à l’intérieur de la CE changent. Cela entraîne un changement de fonctionnement favorisant les symptômes sévères évoqués précédemment.
Les chercheurs ont développé de nouvelles techniques sûres pour collecter ces cellules dans les vaisseaux sanguins des patients afin d'étudier des troubles comme le diabète, les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Cette technique consiste à insérer doucement un fil guide métallique dans une veine du bras pour collecter les CE.
Cette étude prévoit de collecter les CE de patients subissant une intervention chirurgicale ou admis en soins intensifs. Nous prévoyons également de collecter des échantillons de contrôle auprès de volontaires sains. Des échantillons seront collectés pendant toute la durée du séjour des patients à RSFT. L'ARN sera retiré des cellules et compté pour mettre en évidence les changements d'instructions dans les cellules.
Les données de cette étude mettront potentiellement en évidence de nouvelles voies impliquées dans l’inflammation et aideront à classer la façon dont certains patients réagiront aux traitements actuels. Pour obtenir ces données, cette étude sera divisée en 2 parties. La première partie se concentre sur la collecte d'un échantillon auprès d'un patient lorsqu'il est dans son état le plus malade et sur sa comparaison avec un échantillon provenant d'une personne en bonne santé. La deuxième partie se concentrera sur les molécules clés d’ARNm identifiées au cours de la première partie et identifiera comment leur expression change au fil du temps.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Numéro de téléphone: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: bencb@nhs.net
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Charlie Piercy, MSc
- Numéro de téléphone: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: Charles.piercy@nhs.net
Lieux d'étude
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Royaume-Uni, GU27XX
- Recrutement
- Royal Surrey NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Numéro de téléphone: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: bencb@nhs.net
-
Contact:
- Charlie Piercy, MSc
- Numéro de téléphone: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: Charles.piercy@nhs.net
-
Chercheur principal:
- Charlie Piercy, MSc
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Cohorte chirurgicale Cette cohorte sera majoritairement composée de patients subissant une chirurgie abdominale majeure (HPB, Gynae Onc et Colorectal) nécessitant une récupération en USI dans le cadre de leur traitement contre le cancer.
Cohorte gravement malade Cette cohorte sera composée d'admissions d'urgence en soins intensifs pour les patients nécessitant un soutien supplémentaire des organes.
La description
Critères d'intégration :
Bénévole en bonne santé
- Adulte ≥ 18 ans
- Capable et disposé à donner son consentement
Patients chirurgicaux
- Adulte ≥ 18 ans
- Patients admis au RSFT pour une intervention chirurgicale majeure planifiée
Patients gravement malades
- Adulte ≥ 18 ans
- Admission d’urgence aux soins intensifs de RSFT
- Répond à la définition du sepsis 3.0
Critères d'exclusion :
Bénévole en bonne santé
- Pas actuellement un patient à l’hôpital
- Absence de maladies et troubles inflammatoires, y compris, mais sans s'y limiter, l'arthrite, la maladie artérielle périphérique, la vascularite, le diabète, les maladies cardiovasculaires et l'IRC.
- Pas de médicaments immunomodulateurs, tels que les corticostéroïdes
- Antécédents de traumatisme majeur récent au cours des 2 derniers mois (par exemple, intervention chirurgicale ou blessure nécessitant une hospitalisation)
Patients chirurgicaux
- Patients en liberté restreinte, détenus ou sous protection légale
- Canulation veineuse prévue d’une difficulté prohibitive
- Présentant des maladies et des troubles inflammatoires, notamment l'arthrite, la maladie artérielle périphérique, la vascularite, la septicémie, le diabète avec lésions des organes cibles, les maladies cardiovasculaires et l'IRC.
- Médicament immunomodulateur actuellement prescrit ou immunodéprimé
- A reçu une chimiothérapie dans les 2 semaines suivant l'échantillonnage prévu
- Recevoir un soutien vasopresseur avant la chirurgie
- Antécédents de traumatisme majeur récent au cours des 2 derniers mois (par exemple, intervention chirurgicale ou blessure nécessitant une hospitalisation)
Patients gravement malades
- Patients à liberté restreinte, détenus ou sous protection légale • Canulation veineuse anticipée et d'une difficulté prohibitive
- Présentant des maladies et des troubles inflammatoires, notamment l'arthrite, la maladie artérielle périphérique, la vascularite, le diabète avec lésions des organes cibles, les maladies cardiovasculaires et l'IRC.
- Médicament immunomodulateur actuellement prescrit ou immunodéprimé
- A reçu une chimiothérapie dans les 2 semaines suivant l'échantillonnage prévu.
- Antécédents de traumatisme majeur récent au cours des 2 derniers mois (par exemple, intervention chirurgicale ou blessure nécessitant une hospitalisation)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Partie 1 - patients témoins
25 volontaires sains 1 X biopsie de cellules endothéliales |
Échantillon de cellules endothéliales prélevées dans la fosse antécubitale des patients.
Une veine de la fosse antécubitale est canulée avec une canule sans valve de 20 g.
Un fil guide métallique est ensuite introduit dans le vaisseau pour collecter les cellules endothéliales pour analyse.
|
|
Partie 1 - patients chirurgicaux
20 patients chirurgicaux 1 X biopsie de cellules endothéliales Échantillons collectés 24 heures après le couteau sur la peau pour capturer le pic d'inflammation |
Échantillon de cellules endothéliales prélevées dans la fosse antécubitale des patients.
Une veine de la fosse antécubitale est canulée avec une canule sans valve de 20 g.
Un fil guide métallique est ensuite introduit dans le vaisseau pour collecter les cellules endothéliales pour analyse.
|
|
Partie 1 - patients atteints de sepsis
20 patients sepsis 1 X biopsie de cellules endothéliales Échantillons prélevés à l'admission à l'USI |
Échantillon de cellules endothéliales prélevées dans la fosse antécubitale des patients.
Une veine de la fosse antécubitale est canulée avec une canule sans valve de 20 g.
Un fil guide métallique est ensuite introduit dans le vaisseau pour collecter les cellules endothéliales pour analyse.
|
|
Partie 2 - patients chirurgicaux
20 patients chirurgicaux 3 X Biopsie de cellules endothéliales Échantillons prélevés avant l'intervention chirurgicale, 24 heures et 48 heures après le couteau sur la peau |
Échantillon de cellules endothéliales prélevées dans la fosse antécubitale des patients.
Une veine de la fosse antécubitale est canulée avec une canule sans valve de 20 g.
Un fil guide métallique est ensuite introduit dans le vaisseau pour collecter les cellules endothéliales pour analyse.
|
|
Partie 2 - patients atteints de sepsis
20 patients atteints de sepsis 3 X Biopsie de cellules endothéliales Échantillons collectés à l'admission, 24 heures et 48 heures après l'admission à l'USI |
Échantillon de cellules endothéliales prélevées dans la fosse antécubitale des patients.
Une veine de la fosse antécubitale est canulée avec une canule sans valve de 20 g.
Un fil guide métallique est ensuite introduit dans le vaisseau pour collecter les cellules endothéliales pour analyse.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Expression différentielle des gènes dans les cellules endothéliales
Délai: 2 ans
|
En utilisant l'ARN extrait des deux cohortes de patients et des contrôles dans la partie 1, nous prévoyons d'utiliser l'ARN-SEQ pour identifier les gènes différentiellement exprimés.
Une fois que nous aurons identifié les gènes que nous pensons être impliqués de manière critique dans le dysfonctionnement endothélial, nous effectuerons ensuite un échantillonnage en série sur deux groupes supplémentaires de patients et utiliserons la qRT-PCR pour analyser les changements d'expression génique.
|
2 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 24SURN320251
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .