Charakterisierung von Endothelzellen bei verschiedenen entzündlichen Pathologien (JEDI-2)
Das Ziel dieser Beobachtungsstudie ist die Charakterisierung von Veränderungen der Genexpression in Endothelzellen bei Patienten mit Sepsis oder nach einer größeren Bauchoperation.
Die Hauptfrage, die wir beantworten wollen, lautet: „Welche molekularen Signalwege werden bei entzündlichen Pathologien unterschiedlich ausgedrückt?“
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Immunsystem ist ein komplexes Netzwerk aus Zellen und Molekülen, das den Körper vor Infektionen und Verletzungen schützt. Wenn das Immunsystem aktiviert wird, kommt es zu einer Entzündung, einer natürlichen Reaktion, die zur Heilung des Körpers beiträgt. Zu starke Entzündungen können jedoch schädlich sein und zu schwerwiegenden Komplikationen wie Sepsis, niedrigem Blutdruck, Organversagen und Tod führen.
Es wird angenommen, dass die Interaktion von Zellen, die die Blutgefäße auskleiden (Endothelzellen, EC), mit dem Immunsystem die Ursache dieser Symptome ist. Wenn es einer Entzündung ausgesetzt wird, verändern sich die instruktiven Moleküle (RNA) im EC. Dies führt zu einem Operationswechsel, der die zuvor genannten schwerwiegenden Symptome begünstigt.
Forscher haben neue sichere Techniken entwickelt, um diese Zellen aus den Blutgefäßen von Patienten zu sammeln, um Erkrankungen wie Diabetes, Herzerkrankungen und Schlaganfall zu untersuchen. Bei dieser Technik wird ein Metallführungsdraht vorsichtig in eine Armvene eingeführt, um ECs zu sammeln.
In dieser Studie sollen ECs von Patienten gesammelt werden, die sich einer Operation unterziehen oder auf die Intensivstation eingeliefert werden. Wir planen auch, Kontrollproben von gesunden Freiwilligen zu sammeln. Die Proben werden über die Dauer der Patienten bis zum RSFT gesammelt. Die RNA wird aus den Zellen entfernt und gezählt, um Änderungen in den Anweisungen in den Zellen hervorzuheben.
Die Daten dieser Studie werden möglicherweise neue Wege aufzeigen, die bei Entzündungen eine Rolle spielen, und dabei helfen, zu klassifizieren, wie manche Patienten auf aktuelle Behandlungen reagieren. Um diese Daten zu erhalten, wird diese Studie in zwei Teile aufgeteilt. Teil 1 konzentriert sich darauf, eine Probe von einem Patienten zu entnehmen, wenn er sich am unwohlsten befindet, und diese mit einer Probe einer gesunden Person zu vergleichen. Teil 2 konzentriert sich auf wichtige mRNA-Moleküle, die in Teil 1 identifiziert wurden, und auf die Ermittlung, wie sich ihre Expression im Laufe der Zeit verändert.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Telefonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-Mail: bencb@nhs.net
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Charlie Piercy, MSc
- Telefonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-Mail: Charles.piercy@nhs.net
Studienorte
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Surrey
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Guildford, Surrey, Vereinigtes Königreich, GU27XX
- Rekrutierung
- Royal Surrey NHS Foundation Trust
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Kontakt:
- Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Telefonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-Mail: bencb@nhs.net
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Kontakt:
- Charlie Piercy, MSc
- Telefonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-Mail: Charles.piercy@nhs.net
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Hauptermittler:
- Charlie Piercy, MSc
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Chirurgische Kohorte Diese Kohorte wird überwiegend aus Patienten bestehen, die sich einer größeren Bauchoperation (HPB, Gynäkologie und Darmkrebs) unterziehen und im Rahmen ihrer Krebsbehandlung eine Genesung auf der Intensivstation benötigen.
Kohorte mit kritischem Gesundheitszustand Diese Kohorte besteht aus Notfallaufnahmen auf der Intensivstation für Patienten, die zusätzliche Organunterstützung benötigen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gesunder Freiwilliger
- Erwachsener ≥ 18 Jahre
- Kann und willens sein, eine Einwilligung zu erteilen
Chirurgische Patienten
- Erwachsener ≥ 18 Jahre
- Patienten, die wegen einer geplanten größeren Operation ins RSFT aufgenommen wurden
Schwerkranke Patienten
- Erwachsener ≥ 18 Jahre
- Notfalleinweisung auf die Intensivstation des RSFT
- Erfüllt die Definition von Sepsis 3.0
Ausschlusskriterien:
Gesunder Freiwilliger
- Derzeit kein Patient im Krankenhaus
- Fehlen entzündlicher Erkrankungen und Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Arthritis, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Vaskulitis, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und CKD.
- Nicht auf immunmodulatorische Medikamente wie Kortikosteroide
- Vorgeschichte eines kürzlich aufgetretenen schweren Traumas innerhalb der letzten 2 Monate (z. B. eine Operation oder Verletzung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert)
Chirurgische Patienten
- Patienten mit eingeschränkter Freiheit, Gefangene oder unter Rechtsschutz stehende Patienten
- Voraussichtlich unerschwinglich schwierige venöse Kanülierung
- Sie leiden an entzündlichen Erkrankungen und Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Arthritis, peripherer arterieller Verschlusskrankheit, Vaskulitis, Sepsis, Diabetes mit Endorganschäden, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und chronischer Nierenerkrankung
- Derzeit verschriebene immunmodulatorische Medikamente oder immungeschwächt
- Erhielt innerhalb von 2 Wochen nach der erwarteten Probenahme eine Chemotherapie
- Vor der Operation vasopressorische Unterstützung erhalten
- Vorgeschichte eines kürzlich aufgetretenen schweren Traumas innerhalb der letzten 2 Monate (z. B. eine Operation oder Verletzung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert)
Schwerkranke Patienten
- Patienten mit eingeschränkter Freiheit, Gefangene oder unter rechtlichem Schutz • Voraussichtlich unerschwinglich schwierige Venenkanülierung
- Sie leiden an entzündlichen Erkrankungen und Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Arthritis, peripherer arterieller Verschlusskrankheit, Vaskulitis, Diabetes mit Endorganschäden, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und chronischer Nierenerkrankung.
- Derzeit verschriebene immunmodulatorische Medikamente oder immungeschwächt
- Erhielt innerhalb von 2 Wochen nach der erwarteten Probenahme eine Chemotherapie.
- Vorgeschichte eines kürzlich aufgetretenen schweren Traumas innerhalb der letzten 2 Monate (z. B. eine Operation oder Verletzung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Teil 1 – Kontrollpatienten
25 gesunde Freiwillige 1 x Endothelzellbiopsie |
Endothelzellprobe aus der Ellenbeuge von Patienten.
Eine Vene in der Fossa antecubitalis wird mit einer ventillosen 20-g-Kanüle kanüliert.
Anschließend wird ein Führungsdraht aus Metall in das Gefäß eingeführt, um Endothelzellen zur Analyse zu sammeln
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Teil 1 – Chirurgische Patienten
20 chirurgische Patienten 1 x Endothelzellbiopsie Proben, die 24 Stunden nach dem Einstich in die Haut entnommen wurden, um den Höhepunkt der Entzündung zu erfassen |
Endothelzellprobe aus der Ellenbeuge von Patienten.
Eine Vene in der Fossa antecubitalis wird mit einer ventillosen 20-g-Kanüle kanüliert.
Anschließend wird ein Führungsdraht aus Metall in das Gefäß eingeführt, um Endothelzellen zur Analyse zu sammeln
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Teil 1 – Sepsis-Patienten
20 Sepsispatienten 1 x Endothelzellbiopsie Bei der Aufnahme auf die Intensivstation entnommene Proben |
Endothelzellprobe aus der Ellenbeuge von Patienten.
Eine Vene in der Fossa antecubitalis wird mit einer ventillosen 20-g-Kanüle kanüliert.
Anschließend wird ein Führungsdraht aus Metall in das Gefäß eingeführt, um Endothelzellen zur Analyse zu sammeln
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Teil 2 – Chirurgische Patienten
20 chirurgische Patienten 3 x Endothelzellbiopsie Proben wurden vor der Operation, 24 Stunden und 48 Stunden nach dem Auftreffen des Messers auf die Haut entnommen |
Endothelzellprobe aus der Ellenbeuge von Patienten.
Eine Vene in der Fossa antecubitalis wird mit einer ventillosen 20-g-Kanüle kanüliert.
Anschließend wird ein Führungsdraht aus Metall in das Gefäß eingeführt, um Endothelzellen zur Analyse zu sammeln
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Teil 2 – Sepsis-Patienten
20 Sepsis-Patienten 3 x Endothelzellbiopsie Probenentnahme bei Aufnahme, 24 Stunden und 48 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation |
Endothelzellprobe aus der Ellenbeuge von Patienten.
Eine Vene in der Fossa antecubitalis wird mit einer ventillosen 20-g-Kanüle kanüliert.
Anschließend wird ein Führungsdraht aus Metall in das Gefäß eingeführt, um Endothelzellen zur Analyse zu sammeln
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Differenzielle Genexpression in Endothelzellen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Unter Verwendung von RNA, die in Teil 1 aus den beiden Patientenkohorten und Kontrollen extrahiert wurde, planen wir, RNA-SEQ zur Identifizierung unterschiedlich exprimierter Gene zu verwenden.
Sobald wir Gene identifiziert haben, von denen wir glauben, dass sie entscheidend an der endothelialen Dysfunktion beteiligt sind, werden wir bei zwei weiteren Patientengruppen serielle Probenentnahmen durchführen und mithilfe von qRT-PCR Veränderungen der Genexpression analysieren.
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2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 24SURN320251
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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