Karakterisering van endotheelcellen bij verschillende ontstekingspathologieën (JEDI-2)
Het doel van deze observationele studie is het karakteriseren van veranderingen in genexpressie in endotheelcellen bij patiënten met sepsis of na een grote buikoperatie.
De belangrijkste vraag die we willen beantwoorden is: 'Welke moleculaire routes komen op verschillende manieren tot expressie tijdens ontstekingspathologieën?'
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het immuunsysteem is een complex netwerk van cellen en moleculen dat het lichaam beschermt tegen infecties en verwondingen. Wanneer het immuunsysteem wordt geactiveerd, produceert het ontstekingen, wat een natuurlijke reactie is om het lichaam te helpen genezen. Te veel ontstekingen kunnen echter schadelijk zijn en tot ernstige complicaties leiden, zoals bloedvergiftiging, lage bloeddruk, orgaanfalen en overlijden.
Aangenomen wordt dat de interactie van cellen die de bloedvaten bekleden (endotheelcellen, EC) met het immuunsysteem de oorzaak van deze symptomen is. Bij blootstelling aan ontstekingen veranderen de instructiemoleculen (RNA) in de EC. Dit leidt tot een wijziging van de werkwijze die de eerder genoemde ernstige symptomen bevordert.
Onderzoekers hebben nieuwe veilige technieken ontwikkeld om deze cellen uit de bloedvaten van patiënten te verzamelen om aandoeningen zoals diabetes, hartziekten en beroertes te bestuderen. Bij deze techniek wordt voorzichtig een metalen voerdraad in een armader ingebracht om EC's te verzamelen.
Deze studie is van plan EC's te verzamelen van patiënten die een operatie ondergaan of op de intensive care zijn opgenomen. We zijn ook van plan controlemonsters te verzamelen van gezonde vrijwilligers. Er zullen monsters worden verzameld gedurende de duur van de RSFT-patiënten. Het RNA wordt uit de cellen verwijderd en geteld om veranderingen in de instructies in de cellen te benadrukken.
Gegevens uit deze studie zullen mogelijk nieuwe routes die betrokken zijn bij ontstekingen aan het licht brengen en helpen classificeren hoe sommige patiënten zullen reageren op de huidige behandelingen. Om deze gegevens te verkrijgen, zal dit onderzoek in 2 delen worden opgesplitst. Deel 1 richt zich op het verzamelen van één monster van een patiënt wanneer deze zich het meest onwel voelt, en het vergelijken daarvan met een monster van een gezond persoon. Deel 2 zal zich richten op de belangrijkste mRNA-moleculen die tijdens Deel 1 zijn geïdentificeerd en identificeren hoe hun expressie in de loop van de tijd verandert.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Telefoonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: bencb@nhs.net
Studie Contact Back-up
- Naam: Charlie Piercy, MSc
- Telefoonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: Charles.piercy@nhs.net
Studie Locaties
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU27XX
- Werving
- Royal Surrey NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Ben Creagh-Brown, BM, PhD
- Telefoonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: bencb@nhs.net
-
Contact:
- Charlie Piercy, MSc
- Telefoonnummer: +44 (0)1483 688 660
- E-mail: Charles.piercy@nhs.net
-
Hoofdonderzoeker:
- Charlie Piercy, MSc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Chirurgisch cohort Dit cohort zal voornamelijk bestaan uit patiënten die een grote buikoperatie ondergaan (HPB, Gynae Onc en Colorectaal) die herstel op de intensive care nodig hebben als onderdeel van hun kankerbehandeling.
Cohort ernstig onwel Dit cohort zal bestaan uit spoedopnames op de intensive care voor patiënten die aanvullende orgaanondersteuning nodig hebben.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gezonde vrijwilliger
- Volwassene ≥ 18 jaar
- In staat en bereid om toestemming te geven
Chirurgische patiënten
- Volwassene ≥ 18 jaar
- Patiënten die zijn opgenomen in RSFT voor een geplande grote operatie
Kritisch zieke patiënten
- Volwassene ≥ 18 jaar
- Spoedopname op de ICU bij RSFT
- Voldoet aan de sepsis 3.0-definitie
Uitsluitingscriteria:
Gezonde vrijwilliger
- Momenteel geen patiënt in het ziekenhuis
- Afwezigheid van ontstekingsziekten en -stoornissen, waaronder maar niet beperkt tot artritis, perifere aderziekte, vasculitis, diabetes, hart- en vaatziekten en chronische nierziekte.
- Niet op immunomodulerende medicijnen, zoals corticosteroïden
- Geschiedenis van recent groot trauma in de afgelopen 2 maanden (bijvoorbeeld een operatie of letsel waarvoor ziekenhuisopname nodig is)
Chirurgische patiënten
- Patiënten met beperkte vrijheid, gevangenen of onder wettelijke bescherming
- Verwacht onbetaalbaar moeilijke veneuze canulatie
- Presenteren met ontstekingsziekten en -aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot artritis, perifere aderziekte, vasculitis, sepsis, diabetes met eindorgaanschade, hart- en vaatziekten en chronische nierziekte
- Momenteel voorgeschreven immunomodulerende medicatie of immuungecompromitteerd
- Kreeg chemotherapie binnen 2 weken na de voorspelde bemonstering
- Het ontvangen van vasopressorondersteuning voorafgaand aan de operatie
- Geschiedenis van recent groot trauma in de afgelopen 2 maanden (bijvoorbeeld een operatie of letsel waarvoor ziekenhuisopname nodig is)
Kritisch zieke patiënten
- Patiënten met beperkte vrijheid, gevangenen of onder wettelijke bescherming • Verwacht onbetaalbaar moeilijke veneuze canulatie
- Presenteert zich met ontstekingsziekten en -stoornissen, waaronder maar niet beperkt tot artritis, perifere aderziekte, vasculitis, diabetes met eindorgaanschade, hart- en vaatziekten en chronische nierziekte.
- Momenteel voorgeschreven immunomodulerende medicatie of immuungecompromitteerd
- Kreeg chemotherapie binnen 2 weken na de voorspelde bemonstering.
- Geschiedenis van recent groot trauma in de afgelopen 2 maanden (bijvoorbeeld een operatie of letsel waarvoor ziekenhuisopname nodig is)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Deel 1 - controlepatiënten
25 gezonde vrijwilligers 1 X Endotheelcelbiopsie |
Endotheelcelmonster verzameld uit de antecubitale fossa van patiënten.
Een ader in de antecubitale fossa wordt gecanuleerd met een ventielloze canule van 20 g.
Vervolgens wordt een metalen voerdraad in het vat gevoerd om endotheelcellen te verzamelen voor analyse
|
|
Deel 1 - chirurgische patiënten
20 chirurgische patiënten 1 X Endotheelcelbiopsie Monsters verzameld 24 uur na het mes op de huid om de piekontsteking vast te leggen |
Endotheelcelmonster verzameld uit de antecubitale fossa van patiënten.
Een ader in de antecubitale fossa wordt gecanuleerd met een ventielloze canule van 20 g.
Vervolgens wordt een metalen voerdraad in het vat gevoerd om endotheelcellen te verzamelen voor analyse
|
|
Deel 1 - sepsispatiënten
20 sepsispatiënten 1 X Endotheelcelbiopsie Monsters verzameld bij opname op de ICU |
Endotheelcelmonster verzameld uit de antecubitale fossa van patiënten.
Een ader in de antecubitale fossa wordt gecanuleerd met een ventielloze canule van 20 g.
Vervolgens wordt een metalen voerdraad in het vat gevoerd om endotheelcellen te verzamelen voor analyse
|
|
Deel 2 - chirurgische patiënten
20 chirurgische patiënten 3 X Endotheelcelbiopsie Monsters verzameld vóór de operatie, 24 uur en 48 uur na het mes op de huid |
Endotheelcelmonster verzameld uit de antecubitale fossa van patiënten.
Een ader in de antecubitale fossa wordt gecanuleerd met een ventielloze canule van 20 g.
Vervolgens wordt een metalen voerdraad in het vat gevoerd om endotheelcellen te verzamelen voor analyse
|
|
Deel 2 - sepsispatiënten
20 sepsispatiënten 3 X Endotheelcelbiopsie Monsters verzameld bij opname, 24 uur en 48 uur na opname op de ICU |
Endotheelcelmonster verzameld uit de antecubitale fossa van patiënten.
Een ader in de antecubitale fossa wordt gecanuleerd met een ventielloze canule van 20 g.
Vervolgens wordt een metalen voerdraad in het vat gevoerd om endotheelcellen te verzamelen voor analyse
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Differentiële genexpressie in endotheelcellen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Met behulp van RNA dat is geëxtraheerd uit de twee patiëntencohorten en controles in deel 1, zijn we van plan RNA-SEQ te gebruiken om differentieel tot expressie gebrachte genen te identificeren.
Zodra we genen hebben geïdentificeerd waarvan we denken dat ze een cruciale rol spelen bij endotheeldisfunctie, zullen we vervolgens seriële bemonstering uitvoeren op nog eens twee groepen patiënten en qRT-PCR gebruiken om veranderingen in genexpressie te analyseren.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 24SURN320251
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .