Asociace mezi mikrobiomem a účinností a bezpečností blokády PD-1/PD-L1 u resekovatelného NSCLC
23. září 2024 aktualizováno: Bin Cao, Capital Medical University
Asociace mezi respiračním traktem a střevním mikrobiomem a účinností a bezpečností blokády PD-1/PD-L1 u resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic: kohortová studie s jediným centrem
Tato studie bude zkoumat vztah mezi respiračním a střevním mikrobiomem a účinností inhibitoru imunitního kontrolního bodu PD-1/PD-L1 a imunitně podmíněnými nežádoucími účinky (irAE) u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (stadium IIA-IIIB）
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
20
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Yeming Wang, M.D.
- Telefonní číslo: +86 84206264
- E-mail: wwyymm_love@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Dong Liu, M.D.
- E-mail: liudongdoc@163.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Neoadjuvantní kohorta pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (stadium IIA až selektivní stadium IIIB; dlaždicobuněčné nebo neskvamózní buňky), kteří dostávají monoklonální protilátku PD-1/PD-L1 ve spojení s dvěma platinou - standardní chemoterapie s účinnou látkou (skupina 1) nebo standardní chemoterapie obsahující dvě látky obsahující platinu (skupina 2).
Popis
Kritéria zahrnutí:
- 18-75 let;
- prvně diagnostikovaní pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic s negativním řidičským genem a histopatologicky potvrzenou diagnózou (stadium IIA-IIIB);
- alespoň 1 měřitelnou lézi podle definice v RECIST verze 1.1; skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
- žádná předchozí systémová terapie nebo radioterapie;
- pacienti jsou po multidisciplinárním zhodnocení způsobilí k indikaci k chirurgické resekci a jsou přístupní - neoadjuvantní imunoterapii nebo chemoterapii;
- podpis písemného souhlasu před zápisem do studia;
- účastníci potřebují mít adekvátní plicní ventilaci a difuzní funkce, aby bylo možné provést chirurgickou resekci testem funkce plic před zařazením do studie;
Kritéria vyloučení:
- odmítnutí účasti nebo neschopnost dát jasný souhlas;
- vyžadující léčbu systémovými glukokortikoidy a jinými - imunosupresivními látkami;
- užívání antibiotik během předchozích 3 měsíců nebo přítomnost infekčního onemocnění vyžadujícího antibiotickou léčbu;
- probiotika do 3 měsíců před zařazením;
- přítomnost obstrukční pneumonie, rakovinných dutin, aktivní tuberkulózy;
- přítomnost bronchiektázie, kombinované plicní infekce, plicní fibróza, nekontrolovaný diabetes mellitus;
- přítomnost primárních nádorů jinde;
- absolvování chemoterapie nebo jakékoli jiné léčby rakoviny před zařazením;
- účastníci s mozkovými metastázami potvrzenými MRI mozku s kontrastem před zařazením;
- aktivní nebo již existující autoimunitní onemocnění;
- přítomnost nekontrolovaných komorbidit, včetně srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, intersticiální plicní choroby;
- pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo ribonukleovou kyselinu hepatitidy C vyžadující léčbu;
- známá pozitivní anamnéza nebo pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS);
- anamnéza alergie na složky studovaného léku;
- ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
- předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 nebo anti-CTLA-4.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Arm1 (neoadjuvantní imunoterapie kombinovaná s chemoterapií)
|
Léčebný režim sestával z PD-1/PD-L1 monoklonální protilátky v kombinaci se standardním chemoterapeutickým režimem obsahujícím platinu se dvěma činidly podávanými každé tři týdny.
Po dvou až čtyřech cyklech terapie byli pacienti, kteří neprokázali žádné známky progrese onemocnění, způsobilí k chirurgické resekci, která byla provedena během tří až čtyř týdnů po ukončení poslední neoadjuvantní terapie.
Konsolidace monoklonální protilátkou PD-1/PD-L1 byla zahájena během tří až osmi týdnů po operaci a pokračovala každé tři týdny.
Účinnost léčby byla hodnocena podle kritérií irRECIST.
Chemoterapeutické režimy byly vybrány na základě histologie nádoru a posouzení zkoušejícího.
V případě špatné snášenlivosti mohou pacienti přejít z léčby cisplatinou nebo karboplatinou.
|
|
Arm2 (neoadjuvantní chemoterapie)
|
Standardní chemoterapeutický režim obsahující dvě látky obsahující platinu byl podáván každé tři týdny. Po dvou až čtyřcyklové terapii, pokud byli pacienti hodnoceni bez progresivního onemocnění, pacienti podstoupí chirurgickou resekci během tří až čtyř týdnů po konečné neoadjuvantní léčbě. Pooperační adjuvantní chemoterapie se pak provádí v souladu s doporučeným režimem uvedeným ve vydání CSCO Guidelines pro diagnostiku a léčbu nemalobuněčného karcinomu plic z roku 2022. Účinnost léčby byla hodnocena v souladu s kritérii RECIST 1.1. Režimy chemoterapie byly vybrány na základě histologie nádoru a úsudku zkoušejících v souladu se standardní klinickou praxí. V případě špatné snášenlivosti mohou pacienti přejít z léčby cisplatinou nebo karboplatinou. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velká patologická odpověď (mPR)
Časové okno: Během doby od zápisu do operace
|
definováno jako ≤10 % reziduální živé nádorové tkáně ve vzorcích rakoviny plic resekovaných po neoadjuvantní terapii, jak bylo hodnoceno centrální patologickou laboratoří.
|
Během doby od zápisu do operace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní patologická odpověď (pCR)
Časové okno: Během doby od zápisu do operace
|
definována jako nepřítomnost živých nádorových buněk ve vzorcích karcinomu plic resekovaných po neoadjuvantní terapii a ve všech odebraných lokálních lymfatických uzlinách podle hodnocení centrální patologické laboratoře.
Pacienti, kteří nejsou hodnotitelní podle centrálního patologického hodnocení (včetně pacientů s okraji R2) nebo kteří nemají chirurgický vzorek, nebudou považováni za pacienty, kteří dosáhli pCR (např.
remise bude zaznamenána jako „nehodnotitelné“ nebo „chybějící“, podle potřeby).
|
Během doby od zápisu do operace
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Do 1 roku po operaci
|
definována jako doba od operace do první recidivy onemocnění (lokální nebo vzdálené) nebo smrti ze všech příčin, podle toho, co nastane dříve.
DFS byl zachycen pouze pro události po operaci.
|
Do 1 roku po operaci
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 1 roku po zápisu
|
definována jako doba od zápisu do kauce smrti
|
Do 1 roku po zápisu
|
|
Nežádoucí příhoda související s imunitou (irAE)
Časové okno: Do 1 roku po zápisu
|
definovány jako všechny úrovně nežádoucích reakcí na léky v protinádorové imunoterapii, které jsou považovány za související s imunitními mechanismy, s výjimkou nespecifických reakcí na infuzi.
|
Do 1 roku po zápisu
|
|
Změny mikrobiomiky v dýchacích cestách a střevech
Časové okno: Do 1 roku po zápisu
|
Definováno jako mikrobiální složení, diverzita a funkční aktivita měřená sekvenováním 16S RNA
|
Do 1 roku po zápisu
|
|
Radiologická odezva
Časové okno: Během doby od zápisu do operace
|
Definováno jako radiografická změna hodnocená podle RECIST 1.1.
|
Během doby od zápisu do operace
|
|
Změny v jednobuněčném imunitním repertoáru
Časové okno: Během doby od zápisu do operace
|
Definováno jako rozmanitost imunitních receptorů (např.
TCR a BCR) pro T a B buňky v plicních tkáních
|
Během doby od zápisu do operace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: science and technology center, China-Japan Friendship Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
25. září 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. září 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2024
První zveřejněno (Aktuální)
25. září 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. září 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. září 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-YJXBF-03-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .