Associatie tussen microbioom en de werkzaamheid en veiligheid van PD-1/PD-L1-blokkade bij resectabel NSCLC
23 september 2024 bijgewerkt door: Bin Cao, Capital Medical University
Associatie tussen luchtwegen en darmmicrobioom en de werkzaamheid en veiligheid van PD-1/PD-L1-blokkade bij reseceerbare niet-kleincellige longkanker: een cohortonderzoek in één centrum
Deze studie zal de relatie onderzoeken tussen het ademhalings- en darmmicrobioom en de werkzaamheid van PD-1/PD-L1-immuuncontrolepuntremmers en immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (stadium IIA-IIIB)
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
20
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Yeming Wang, M.D.
- Telefoonnummer: +86 84206264
- E-mail: wwyymm_love@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Dong Liu, M.D.
- E-mail: liudongdoc@163.com
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Het neoadjuvante cohort van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (stadium IIA tot selectief stadium IIIB; plaveiselcel of niet-plaveiselcel) die een monoklonaal PD-1/PD-L1-antilichaam krijgen in combinatie met platinabevattende twee standaardchemotherapie met twee middelen (arm 1) of platinabevattende standaardchemotherapie met twee middelen (arm 2).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18-75 jaar oud;
- voor het eerst gediagnosticeerde driver-gen-negatieve niet-kleincellige longkankerpatiënten met histopathologisch bevestigde diagnose (stadium IIA-IIIB);
- minimaal 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd in RECIST versie 1.1; een fysieke statusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1;
- geen eerdere systemische therapie of radiotherapie;
- de patiënten komen in aanmerking voor indicaties voor chirurgische resectie en komen na multidisciplinaire evaluatie in aanmerking voor - neoadjuvante immuuntherapie of chemotherapie;
- het ondertekenen van de schriftelijke toestemming vóór inschrijving voor de studie;
- deelnemers moeten beschikken over adequate longventilatie en diffusiefunctie om chirurgische resectie mogelijk te maken door middel van longfunctietesten voorafgaand aan de inschrijving;
Uitsluitingscriteria:
- weigering van deelname of onvermogen om duidelijke toestemming te geven;
- waarvoor behandeling met systemische glucocorticoïden en andere - immunosuppressiva nodig is;
- gebruik van antibiotica in de voorgaande 3 maanden of de aanwezigheid van een infectieziekte waarvoor behandeling met antibiotica nodig is;
- probiotica binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
- aanwezigheid van obstructieve longontsteking, kankerachtige holtes, actieve tuberculose;
- de aanwezigheid van bronchiëctasieën, gecombineerde longinfecties, longfibrose, ongecontroleerde diabetes mellitus;
- de aanwezigheid van primaire tumoren elders;
- chemotherapie of een andere kankerbehandeling ondergaan voorafgaand aan inschrijving;
- deelnemers met hersenmetastasen bevestigd door MRI van de hersenen met contrast voorafgaand aan inschrijving;
- actieve of reeds bestaande auto-immuunziekte;
- de aanwezigheid van ongecontroleerde comorbiditeiten, waaronder hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, interstitiële longziekte;
- positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-ribonucleïnezuur waarvoor behandeling nodig is;
- bekende positieve geschiedenis of positieve testresultaten voor het humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
- geschiedenis van allergie voor het onderzoeken van medicijncomponenten;
- vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
- eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- of anti-CTLA-4-antilichamen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Arm1 (neoadjuvante immuuntherapie gecombineerd met chemotherapie)
|
Het behandelingsregime bestond uit een monoklonaal antilichaam PD-1/PD-L1 in combinatie met een platinabevattend standaardchemotherapieregime met twee middelen, dat elke drie weken werd toegediend.
Na twee tot vier therapiecycli kwamen patiënten die geen bewijs van ziekteprogressie vertoonden in aanmerking voor chirurgische resectie, die werd uitgevoerd binnen drie tot vier weken na het einde van de laatste neoadjuvante therapie.
Consolidatie met een monoklonaal antilichaam PD-1/PD-L1 werd binnen drie tot acht weken na de operatie gestart en werd elke drie weken voortgezet.
De werkzaamheid van de behandeling werd beoordeeld volgens de irRECIST-criteria.
Chemotherapiebehandelingen werden geselecteerd op basis van de histologie van de tumor en het oordeel van de onderzoeker.
In geval van slechte verdraagbaarheid kunnen patiënten overstappen tussen behandelingen met cisplatine of carboplatine.
|
|
Arm2 (neoadjuvante chemotherapie)
|
Elke drie weken werd een platinabevattend standaardchemotherapieregime met twee middelen toegediend. Als de patiënten na een therapie van twee tot vier cycli werden geëvalueerd zonder progressieve ziekte, ondergaan de patiënten een chirurgische resectie binnen drie tot vier weken na de laatste neoadjuvante behandeling. Postoperatieve adjuvante chemotherapie wordt vervolgens uitgevoerd in overeenstemming met het aanbevolen regime zoals uiteengezet in de 2022-editie van de CSCO Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer. De werkzaamheid van de behandeling werd beoordeeld volgens de RECIST 1.1-criteria. De chemotherapieregimes werden geselecteerd op basis van de tumorhistologie en het oordeel van de onderzoekers, in overeenstemming met de standaard klinische praktijk. In geval van slechte verdraagbaarheid kunnen patiënten overstappen tussen behandelingen met cisplatine of carboplatine. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Belangrijke pathologische respons (mPR)
Tijdsspanne: Binnen de tijd vanaf inschrijving tot operatie
|
gedefinieerd als ≤10% resterend levend tumorweefsel in longkankermonsters die zijn weggesneden na neoadjuvante therapie, zoals beoordeeld door het centrale pathologielaboratorium.
|
Binnen de tijd vanaf inschrijving tot operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige respons (pCR)
Tijdsspanne: Binnen de tijd vanaf inschrijving tot operatie
|
gedefinieerd als de afwezigheid van levende tumorcellen in longkankerspecimens die zijn weggesneden na neoadjuvante therapie en in alle bemonsterde lokale lymfeklieren volgens de beoordeling van het centrale pathologielaboratorium.
Patiënten die niet evalueerbaar zijn volgens de centrale pathologische beoordeling (inclusief patiënten met R2-marges) of die niet over een chirurgisch monster beschikken, worden niet geacht een pCR te hebben bereikt (bijv.
remissie wordt geregistreerd als ‘niet evalueerbaar’ of ‘ontbrekend’, al naar gelang van toepassing).
|
Binnen de tijd vanaf inschrijving tot operatie
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na de operatie
|
gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot het eerste recidief van de ziekte (lokaal of op afstand) of overlijden ongeacht de oorzaak, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
DFS werd alleen vastgelegd voor gebeurtenissen na de operatie.
|
Binnen 1 jaar na de operatie
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na inschrijving
|
gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Binnen 1 jaar na inschrijving
|
|
Immuungerelateerde bijwerkingen (irAE)
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na inschrijving
|
gedefinieerd als alle niveaus van bijwerkingen bij antitumorimmunotherapie waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met immuunmechanismen, met uitzondering van niet-specifieke infusiereacties.
|
Binnen 1 jaar na inschrijving
|
|
Veranderingen in de microbiomics in de luchtwegen en de darmen
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na inschrijving
|
Gedefinieerd als microbiële samenstelling, diversiteit en functionele activiteit gemeten door 16S RNA-sequencing
|
Binnen 1 jaar na inschrijving
|
|
Radiologische reactie
Tijdsspanne: Binnen de tijd vanaf inschrijving tot operatie
|
Gedefinieerd als radiografische verandering beoordeeld door RECIST 1.1.
|
Binnen de tijd vanaf inschrijving tot operatie
|
|
Veranderingen in het immuunrepertoire van eencellige cellen
Tijdsspanne: Binnen de tijd vanaf inschrijving tot operatie
|
Gedefinieerd als diversiteit aan immuunreceptoren (bijv.
TCR en BCR) voor T- en B-cellen in longweefsels
|
Binnen de tijd vanaf inschrijving tot operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: science and technology center, China-Japan Friendship Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
25 september 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 september 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 september 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 september 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 september 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-YJXBF-03-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .