Sammenhæng mellem mikrobiom og effektiviteten og sikkerheden af PD-1/PD-L1-blokade ved resektabel NSCLC
23. september 2024 opdateret af: Bin Cao, Capital Medical University
Sammenhæng mellem luftvejs- og tarmmikrobiom og effektiviteten og sikkerheden af PD-1/PD-L1-blokade i resektabel ikke-småcellet lungekræft: et enkeltcenter kohortestudie
Denne undersøgelse vil undersøge forholdet mellem respiratorisk og tarmmikrobiom og PD-1/PD-L1 immun checkpoint hæmmer effektivitet og immunrelaterede bivirkninger (irAE) hos patienter med ikke-småcellet lungecancer (stadium IIA-IIIB)
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
20
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Yeming Wang, M.D.
- Telefonnummer: +86 84206264
- E-mail: wwyymm_love@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Dong Liu, M.D.
- E-mail: liudongdoc@163.com
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Den neoadjuvante kohorte af patienter med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) (stadier IIA til selektivt stadium IIIB; pladecelle eller ikke-pladecelle), som modtager et PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof i forbindelse med platinholdige to -middel standard kemoterapi (arm 1) eller platinholdig standard kemoterapi med to midler (arm 2).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-75 år gammel;
- første-diagnosticerede, driver-gen-negative ikke-småcellet lungekræftpatienter med histopatologisk bekræftet diagnose (stadie IIA-IIIB);
- mindst 1 målbar læsion som defineret af RECIST version 1.1; en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0-1;
- ingen forudgående systemisk terapi eller strålebehandling;
- patienterne er berettigede til indikationer for kirurgisk resektion og modtagelige for - neoadjuverende immunterapi eller kemoterapi efter multidisciplinær evaluering;
- underskrive det skriftlige samtykke før tilmelding til undersøgelsen;
- deltagere skal have tilstrækkelig lungeventilation og diffusionsfunktion for at tillade kirurgisk resektion ved præ-tilmelding lungefunktionstestning;
Ekskluderingskriterier:
- afslag på deltagelse eller manglende evne til at give et klart samtykke;
- kræver behandling med systemiske glukokortikoider og andre - immunsuppressive midler;
- brug af antibiotika inden for de foregående 3 måneder eller tilstedeværelsen af en infektionssygdom, der kræver antibiotikabehandling;
- probiotika inden for 3 måneder før tilmelding;
- tilstedeværelse af obstruktiv lungebetændelse, kræfthuler, aktiv tuberkulose;
- tilstedeværelsen af bronkiektasi, kombinerede lungeinfektioner, lungefibrose, ukontrolleret diabetes mellitus;
- tilstedeværelsen af primære tumorer andre steder;
- modtage kemoterapi eller anden kræftbehandling før tilmelding;
- deltagere med hjernemetastaser bekræftet ved hjerne-MR med kontrast før tilmelding;
- aktiv eller allerede eksisterende autoimmun sygdom;
- tilstedeværelsen af ukontrollerede komorbiditeter, herunder hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, interstitiel lungesygdom;
- positiv test for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre, der kræver behandling;
- kendt positiv historie eller positive testresultater for human immundefektvirus eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
- historie med allergi over for at studere lægemiddelkomponenter;
- kvinder, der er gravide eller ammer;
- tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 eller anti-CTLA-4 antistoffer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Arm1 (Neoadjuverende immunterapi kombineret med kemoterapi)
|
Behandlingsregimet bestod af et PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof i kombination med et platinholdigt standardkemoterapiregimen med to midler indgivet hver tredje uge.
Efter to til fire behandlingscyklusser var patienter, der ikke viste tegn på sygdomsprogression, kvalificerede til kirurgisk resektion, som blev udført inden for tre til fire uger efter afslutningen af den sidste neoadjuverende behandling.
Konsolidering med et PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof blev påbegyndt inden for tre til otte uger efter operationen og fortsatte hver tredje uge.
Effektiviteten af behandlingen blev evalueret i henhold til irRECIST-kriterierne.
Kemoterapi-regimer blev udvalgt baseret på tumorhistologi og efterforskers vurdering.
I tilfælde af dårlig tolerabilitet kan patienter skifte mellem cisplatin- eller carboplatin-behandlinger.
|
|
Arm2 (Neoadjuverende kemoterapi)
|
En platinholdig standard kemoterapibehandling med to midler blev administreret hver tredje uge. Efter en to-til-fire-cyklus terapi, hvis patienterne blev evalueret uden progressiv sygdom, gennemgår patienterne kirurgisk resektion inden for tre til fire uger efter den sidste neoadjuverende behandling. Postoperativ adjuverende kemoterapi udføres derefter i overensstemmelse med det anbefalede regime, der er skitseret i 2022-udgaven af CSCO Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer. Effektiviteten af behandlingen blev evalueret i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterierne. Kemoterapiregimerne blev udvalgt baseret på tumorhistologien og efterforskernes vurdering i overensstemmelse med standard klinisk praksis. I tilfælde af dårlig tolerabilitet kan patienter skifte mellem cisplatin- eller carboplatin-behandlinger. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større patologisk respons (mPR)
Tidsramme: Inden for tid fra indskrivning til operation
|
defineret som ≤10 % resterende levende tumorvæv i lungekræftprøver reseceret efter neoadjuverende terapi som vurderet af det centrale patologilaboratorium.
|
Inden for tid fra indskrivning til operation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: Inden for tid fra indskrivning til operation
|
defineret som fraværet af levende tumorceller i lungekræftprøver reseceret efter neoadjuverende terapi og i alle samplede lokale lymfeknuder i henhold til central patologisk laboratorievurdering.
Patienter, der ikke er evaluerbare i henhold til den centrale patologiske vurdering (herunder patienter med R2-marginer), eller som ikke har en kirurgisk prøve, vil ikke blive anset for at have opnået en pCR (f.eks.
remission vil blive registreret som "ikke evaluerbar" eller "mangler", alt efter hvad der er relevant).
|
Inden for tid fra indskrivning til operation
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Inden for 1 år efter operationen
|
defineret som tiden fra operationen til den første tilbagevenden af sygdommen (lokal eller fjern) eller død af alle årsager, alt efter hvad der indtræffer først.
DFS blev kun fanget for hændelser efter operationen.
|
Inden for 1 år efter operationen
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Inden for 1 år efter tilmelding
|
defineret som tiden fra indskrivning til dødsfald af alle årsager
|
Inden for 1 år efter tilmelding
|
|
Immunrelateret bivirkning (irAE)
Tidsramme: Inden for 1 år efter tilmelding
|
defineret som alle niveauer af bivirkninger i antitumorimmunterapi, der vurderes at være relateret til immunmekanismer, eksklusive ikke-specifikke infusionsreaktioner.
|
Inden for 1 år efter tilmelding
|
|
Ændringer i mikrobiomik i luftveje og tarm
Tidsramme: Inden for 1 år efter tilmelding
|
Defineret som mikrobiel sammensætning, diversitet og funktionel aktivitet målt ved 16S RNA-sekventering
|
Inden for 1 år efter tilmelding
|
|
Radiologisk respons
Tidsramme: Inden for tid fra indskrivning til operation
|
Defineret som radiografisk ændring vurderet af RECIST 1.1.
|
Inden for tid fra indskrivning til operation
|
|
Ændringer i enkeltcellet immunrepertoire
Tidsramme: Inden for tid fra indskrivning til operation
|
Defineret som mangfoldighed af immunreceptorer (f.
TCR og BCR) for T- og B-celler i lungevæv
|
Inden for tid fra indskrivning til operation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: science and technology center, China-Japan Friendship Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
25. september 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. september 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. september 2024
Først opslået (Faktiske)
25. september 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. september 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. september 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-YJXBF-03-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .