Mikrobiomin ja PD-1/PD-L1-salpauksen tehokkuuden ja turvallisuuden välinen yhteys resekoitavissa NSCLC:ssä
maanantai 23. syyskuuta 2024 päivittänyt: Bin Cao, Capital Medical University
Hengityselinten ja suoliston mikrobiomin välinen yhteys ja PD-1/PD-L1-salpauksen tehokkuus ja turvallisuus leikattavassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä: yhden keskuksen kohorttitutkimus
Tässä tutkimuksessa tutkitaan hengityselinten ja suoliston mikrobiomin ja PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjien tehokkuuden ja immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (irAE) välistä yhteyttä potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe IIA-IIIB).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yeming Wang, M.D.
- Puhelinnumero: +86 84206264
- Sähköposti: wwyymm_love@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dong Liu, M.D.
- Sähköposti: liudongdoc@163.com
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Neoadjuvanttiryhmä potilaista, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (vaiheet IIA - selektiivinen vaihe IIIB; levyepiteeli tai ei-levyepiteelisolu), jotka saavat monoklonaalista PD-1/PD-L1-vasta-ainetta yhdessä kahden platinaa sisältävän - aineen standardikemoterapia (käsivarsi 1) tai platinaa sisältävä kahden aineen standardikemoterapia (käsi 2).
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18-75 vuotta vanha;
- ensin diagnosoidut, kuljettajageeninegatiiviset ei-pienisoluiset keuhkosyöpäpotilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu diagnoosi (vaihe IIA-IIIB);
- vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 määrittelemänä; Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet 0-1;
- ei aikaisempaa systeemistä hoitoa tai sädehoitoa;
- potilaat ovat oikeutettuja kirurgiseen resektioon ja neoadjuvantti-immunoterapiaan tai kemoterapiaan monitieteisen arvioinnin jälkeen;
- kirjallisen suostumuksen allekirjoittaminen ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
- osallistujilla on oltava riittävä keuhkojen ventilaatio- ja diffuusiotoiminto, jotta voidaan tehdä kirurginen resektio keuhkojen toimintatestauksella ennen ilmoittautumista;
Poissulkemiskriteerit:
- osallistumisen kieltäminen tai kyvyttömyys antaa selkeää suostumusta;
- jotka vaativat hoitoa systeemisillä glukokortikoideilla ja muilla immunosuppressiivisilla aineilla;
- antibioottien käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana tai antibioottihoitoa vaativan tartuntataudin esiintyminen;
- probiootit 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- obstruktiivisen keuhkokuumeen, syöpäonteloiden, aktiivisen tuberkuloosin esiintyminen;
- bronkiektaasi, yhdistetyt keuhkoinfektiot, keuhkofibroosi, hallitsematon diabetes mellitus;
- primaaristen kasvainten esiintyminen muualla;
- kemoterapiaa tai muuta syöpähoitoa ennen ilmoittautumista;
- osallistujat, joilla on aivometastaaseja, jotka on vahvistettu aivojen MRI:llä varjoaineella ennen ilmoittautumista;
- aktiivinen tai olemassa oleva autoimmuunisairaus;
- hallitsemattomien samanaikaisten sairauksien esiintyminen, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, interstitiaalinen keuhkosairaus;
- positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C:n ribonukleiinihapolle, joka vaatii hoitoa;
- tiedetään positiivinen historia tai positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta;
- allergiahistoria tutkimuslääkkeiden komponenteille;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Arm1 (neoadjuvantti-immunoterapia yhdistettynä kemoterapiaan)
|
Hoito-ohjelma koostui monoklonaalisesta PD-1/PD-L1-vasta-aineesta yhdessä platinaa sisältävän kahden aineen vakiokemoterapia-ohjelman kanssa, joka annettiin kolmen viikon välein.
Kahden tai neljän hoitojakson jälkeen potilaat, joilla ei ollut merkkejä taudin etenemisestä, olivat kelvollisia kirurgiseen resektioon, joka tehtiin kolmen tai neljän viikon kuluessa viimeisen neoadjuvanttihoidon päättymisestä.
Konsolidaatio monoklonaalisella PD-1/PD-L1-vasta-aineella aloitettiin 3-8 viikon kuluessa leikkauksesta ja sitä jatkettiin joka kolmas viikko.
Hoidon tehokkuus arvioitiin irRECIST-kriteerien mukaan.
Kemoterapia-ohjelmat valittiin kasvaimen histologian ja tutkijan harkinnan perusteella.
Jos potilas sietää huonosti, potilaat voivat vaihtaa sisplatiini- tai karboplatiinihoidon välillä.
|
|
Arm2 (Neoadjuvanttikemoterapia)
|
Platinaa sisältävä kahden aineen vakiokemoterapia-ohjelma annettiin kolmen viikon välein. Jos potilaat arvioitiin kahdesta neljään syklin hoidon jälkeen ilman etenevää sairautta, potilaille tehdään kirurginen resektio kolmen tai neljän viikon kuluessa lopullisesta neoadjuvanttihoidosta. Leikkauksen jälkeinen adjuvanttikemoterapia suoritetaan sitten suositellun hoito-ohjelman mukaisesti, joka on kuvattu CSCO:n ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden 2022 painoksessa. Hoidon tehokkuus arvioitiin RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Kemoterapia-ohjelmat valittiin kasvaimen histologian ja tutkijoiden harkinnan perusteella normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Jos potilas sietää huonosti, potilaat voivat vaihtaa sisplatiini- tai karboplatiinihoidon välillä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävä patologinen vaste (mPR)
Aikaikkuna: Aikana ilmoittautumisesta leikkaukseen
|
määriteltynä ≤10 % jäljellä olevaa elävää kasvainkudosta keuhkosyöpänäytteissä, jotka on poistettu neoadjuvanttihoidon jälkeen, keskuspatologian laboratorion arvioiden mukaan.
|
Aikana ilmoittautumisesta leikkaukseen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: Aikana ilmoittautumisesta leikkaukseen
|
määritellään elävien kasvainsolujen puuttumiseksi keuhkosyöpänäytteistä, jotka on leikattu neoadjuvanttihoidon jälkeen, ja kaikissa näytteissä olevissa paikallisissa imusolmukkeissa keskuspatologian laboratorioarvioinnin mukaan.
Potilaiden, joita ei voida arvioida keskuspatologisen arvioinnin mukaan (mukaan lukien potilaat, joilla on R2-marginaali) tai joilla ei ole leikkausnäytettä, ei katsota saavuttaneen pCR:ää (esim.
peruutus merkitään "ei arvioitavissa" tai "puuttuu" tapauksen mukaan).
|
Aikana ilmoittautumisesta leikkaukseen
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä leikkauksesta
|
määritellään ajaksi leikkauksesta taudin (paikallinen tai etäinen) tai yleiskuoleman ensimmäiseen uusiutumiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
DFS tallennettiin vain leikkauksen jälkeisiin tapahtumiin.
|
1 vuoden sisällä leikkauksesta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
määritelty aika rekisteröinnistä kaikesta johtuvaan kuolemaan
|
1 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Immuuniin liittyvä haittatapahtuma (irAE)
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
määritellään antituumori-immunoterapian kaikkina haittavaikutuksina, joiden katsotaan liittyvän immuunimekanismiin, ei-spesifisiä infuusioreaktioita lukuun ottamatta.
|
1 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Muutokset hengitysteiden ja suoliston mikrobiomiikassa
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
Määritelty mikrobikoostumukseksi, monimuotoisuudeksi ja toiminnalliseksi aktiivisuudeksi mitattuna 16S-RNA-sekvensoinnilla
|
1 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Radiologinen vaste
Aikaikkuna: Aikana ilmoittautumisesta leikkaukseen
|
Määritelty RECISTin 1.1 arvioimana radiografisena muutoksena.
|
Aikana ilmoittautumisesta leikkaukseen
|
|
Muutokset yksisoluisessa immuunijärjestelmässä
Aikaikkuna: Aikana ilmoittautumisesta leikkaukseen
|
Määritelty immuunireseptorien monimuotoisuudeksi (esim.
TCR ja BCR) T- ja B-soluille keuhkokudoksissa
|
Aikana ilmoittautumisesta leikkaukseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: science and technology center, China-Japan Friendship Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 15. syyskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. syyskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-YJXBF-03-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .