Assosiasjon mellom mikrobiom og effektiviteten og sikkerheten til PD-1/PD-L1-blokade ved resektabel NSCLC
23. september 2024 oppdatert av: Bin Cao, Capital Medical University
Assosiasjon mellom luftveis- og tarmmikrobiom og effektiviteten og sikkerheten til PD-1/PD-L1-blokade ved resektabel ikke-småcellet lungekreft: en enkeltsenterkohortstudie
Denne studien vil undersøke forholdet mellom respirasjons- og tarmmikrobiom og PD-1/PD-L1 immunkontrollpunkthemmers effekt og immunrelaterte bivirkninger (irAE) hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (stadium IIA-IIIB)
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
20
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yeming Wang, M.D.
- Telefonnummer: +86 84206264
- E-post: wwyymm_love@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Dong Liu, M.D.
- E-post: liudongdoc@163.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Den neoadjuvante kohorten av pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (stadier IIA til selektivt stadium IIIB; plateepitel eller ikke-plateepitel) som mottar et PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff i forbindelse med platinaholdig to -middel standard kjemoterapi (arm 1) eller platina-holdig standard kjemoterapi med to midler (arm 2).
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- 18-75 år gammel;
- først diagnostiserte, drivergennegative ikke-småcellet lungekreftpasienter med histopatologisk bekreftet diagnose (stadium IIA-IIIB);
- minst 1 målbar lesjon som definert av RECIST versjon 1.1; en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0-1;
- ingen tidligere systemisk terapi eller strålebehandling;
- pasientene er kvalifisert for indikasjoner for kirurgisk reseksjon og mottagelig for - neoadjuvant immunterapi eller kjemoterapi etter multidisiplinær evaluering;
- signere det skriftlige samtykket før påmelding til studiet;
- deltakere må ha tilstrekkelig lungeventilasjon og diffusjonsfunksjon for å tillate kirurgisk reseksjon ved pre-registrering av lungefunksjonstesting;
Ekskluderingskriterier:
- avslag på deltakelse eller manglende evne til å gi et klart samtykke;
- krever behandling med systemiske glukokortikoider og andre - immunsuppressive midler;
- bruk av antibiotika i løpet av de siste 3 månedene eller tilstedeværelsen av en infeksjonssykdom som krever antibiotikabehandling;
- probiotika innen 3 måneder før påmelding;
- tilstedeværelse av obstruktiv lungebetennelse, krefthuler, aktiv tuberkulose;
- tilstedeværelsen av bronkiektasi, kombinerte lungeinfeksjoner, lungefibrose, ukontrollert diabetes mellitus;
- tilstedeværelsen av primære svulster andre steder;
- motta kjemoterapi eller annen kreftbehandling før påmelding;
- deltakere med hjernemetastaser bekreftet av hjerne-MR med kontrast før påmelding;
- aktiv eller allerede eksisterende autoimmun sykdom;
- tilstedeværelsen av ukontrollerte komorbiditeter, inkludert hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, interstitiell lungesykdom;
- positiv test for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre som krever behandling;
- kjent positiv historie eller positive testresultater for humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
- historie med allergi for å studere medikamentkomponenter;
- kvinner som er gravide eller ammer;
- tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL-2 eller anti-CTLA-4 antistoffer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Arm1 (Neoadjuvant immunterapi kombinert med kjemoterapi)
|
Behandlingsregimet besto av et PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff i kombinasjon med et platinaholdig to-middel standard kjemoterapiregime administrert hver tredje uke.
Etter to til fire sykluser med terapi, var pasienter som ikke viste tegn på sykdomsprogresjon, kvalifisert for kirurgisk reseksjon, som ble utført innen tre til fire uker etter avslutningen av den siste neoadjuvante behandlingen.
Konsolidering med et PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff ble initiert innen tre til åtte uker etter operasjonen og fortsatte hver tredje uke.
Effekten av behandlingen ble evaluert i henhold til irRECIST-kriteriene.
Kjemoterapiregimer ble valgt basert på tumorhistologi og etterforskers vurdering.
Ved dårlig toleranse kan pasienter bytte mellom cisplatin- eller karboplatinbehandlinger.
|
|
Arm2 (Neoadjuvant kjemoterapi)
|
Et standard kjemoterapiregime som inneholder platina med to midler ble administrert hver tredje uke. Etter en to-til-fire-syklusbehandling, hvis pasientene ble evaluert uten progressiv sykdom, gjennomgår pasientene kirurgisk reseksjon innen tre til fire uker etter den siste neoadjuvante behandlingen. Postoperativ adjuvant kjemoterapi utføres deretter i samsvar med det anbefalte regimet skissert i 2022-utgaven av CSCOs retningslinjer for diagnose og behandling av ikke-småcellet lungekreft. Effekten av behandlingen ble evaluert i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. Kjemoterapiregimene ble valgt basert på tumorhistologien og etterforskernes vurdering, i samsvar med standard klinisk praksis. Ved dårlig toleranse kan pasienter bytte mellom cisplatin- eller karboplatinbehandlinger. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedpatologisk respons (mPR)
Tidsramme: Innen tid fra innskriving til operasjon
|
definert som ≤10 % gjenværende levende tumorvev i lungekreftprøver reseksjonert etter neoadjuvant terapi, vurdert av det sentrale patologilaboratoriet.
|
Innen tid fra innskriving til operasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: Innen tid fra innskriving til operasjon
|
definert som fravær av levende tumorceller i lungekreftprøver resekert etter neoadjuvant terapi og i alle samplede lokale lymfeknuter i henhold til sentral patologisk laboratorievurdering.
Pasienter som ikke er evaluerbare i henhold til den sentrale patologiske vurderingen (inkludert pasienter med R2-marginer) eller som ikke har en kirurgisk prøve, vil ikke anses å ha oppnådd en pCR (f.eks.
remisjon vil bli registrert som 'ikke evaluerbar' eller 'mangler', etter behov).
|
Innen tid fra innskriving til operasjon
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Innen 1 år etter operasjonen
|
definert som tiden fra operasjon til første tilbakefall av sykdom (lokal eller fjern) eller død av alle årsaker, avhengig av hva som inntreffer først.
DFS ble kun fanget for hendelser etter operasjonen.
|
Innen 1 år etter operasjonen
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Innen 1 år etter innmelding
|
definert som tiden fra innmelding til dødsfall av alle årsaker
|
Innen 1 år etter innmelding
|
|
Immunrelatert bivirkning (irAE)
Tidsramme: Innen 1 år etter innmelding
|
definert som alle nivåer av uønskede legemiddelreaksjoner i antitumorimmunterapi som vurderes å være relatert til immunmekanismer, unntatt uspesifikke infusjonsreaksjoner.
|
Innen 1 år etter innmelding
|
|
Endringer i mikrobiomer i luftveier og tarm
Tidsramme: Innen 1 år etter innmelding
|
Definert som mikrobiell sammensetning, mangfold og funksjonell aktivitet målt ved 16S RNA-sekvensering
|
Innen 1 år etter innmelding
|
|
Radiologisk respons
Tidsramme: Innen tid fra innskriving til operasjon
|
Definert som radiografisk endring vurdert av RECIST 1.1.
|
Innen tid fra innskriving til operasjon
|
|
Endringer i encellet immunrepertoar
Tidsramme: Innen tid fra innskriving til operasjon
|
Definert som mangfold av immunreseptorer (f.
TCR og BCR) for T- og B-celler i lungevev
|
Innen tid fra innskriving til operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: science and technology center, China-Japan Friendship Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
25. september 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. september 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2024
Først lagt ut (Faktiske)
25. september 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-YJXBF-03-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .