Zusammenhang zwischen Mikrobiom und der Wirksamkeit und Sicherheit der PD-1/PD-L1-Blockade bei resektablem NSCLC
23. September 2024 aktualisiert von: Bin Cao, Capital Medical University
Zusammenhang zwischen Atemwegs- und Darmmikrobiom und der Wirksamkeit und Sicherheit der PD-1/PD-L1-Blockade bei resektablem nichtkleinzelligem Lungenkrebs: eine monozentrische Kohortenstudie
In dieser Studie wird der Zusammenhang zwischen dem Mikrobiom der Atemwege und des Darms und der Wirksamkeit des PD-1/PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitors sowie immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAE) bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs (Stadium IIA-IIIB) untersucht.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Bedingungen
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
20
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Yeming Wang, M.D.
- Telefonnummer: +86 84206264
- E-Mail: wwyymm_love@163.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Dong Liu, M.D.
- E-Mail: liudongdoc@163.com
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Die neoadjuvante Kohorte von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) (Stadium IIA bis selektives Stadium IIIB; Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom), die einen monoklonalen PD-1/PD-L1-Antikörper in Verbindung mit zwei platinhaltigen Antikörpern erhalten -Standard-Chemotherapie (Arm 1) oder platinhaltige Standard-Chemotherapie mit zwei Wirkstoffen (Arm 2).
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18-75 Jahre alt;
- erstmalig diagnostizierte Patienten mit Driver-Gen-negativem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und histopathologisch bestätigter Diagnose (Stadium IIA-IIIB);
- mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1; ein physischer Statuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1;
- keine vorherige systemische Therapie oder Strahlentherapie;
- Die Patienten haben Anspruch auf Indikationen für eine chirurgische Resektion und sind nach multidisziplinärer Beurteilung für eine neoadjuvante Immuntherapie oder Chemotherapie geeignet.
- Unterzeichnung der schriftlichen Einwilligung vor der Einschreibung in die Studie;
- Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Lungenventilation und Diffusionsfunktion verfügen, um eine chirurgische Resektion durch Lungenfunktionstests vor der Einschreibung zu ermöglichen.
Ausschlusskriterien:
- Verweigerung der Teilnahme oder Unfähigkeit, eine klare Einwilligung zu erteilen;
- eine Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden und anderen Immunsuppressiva erforderlich ist;
- Einnahme von Antibiotika innerhalb der letzten 3 Monate oder Vorliegen einer Infektionskrankheit, die eine Antibiotikatherapie erfordert;
- Probiotika innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
- Vorhandensein einer obstruktiven Lungenentzündung, Krebshöhlen, aktiver Tuberkulose;
- das Vorhandensein von Bronchiektasen, kombinierten Lungeninfektionen, Lungenfibrose, unkontrolliertem Diabetes mellitus;
- das Vorhandensein von Primärtumoren an anderer Stelle;
- vor der Einschreibung eine Chemotherapie oder eine andere Krebsbehandlung erhalten;
- Teilnehmer mit Hirnmetastasen, die vor der Einschreibung durch Hirn-MRT mit Kontrastmittel bestätigt wurden;
- aktive oder bereits bestehende Autoimmunerkrankung;
- das Vorhandensein unkontrollierter Komorbiditäten, einschließlich Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, interstitielle Lungenerkrankung;
- positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure, die eine Behandlung erfordern;
- bekannte positive Vorgeschichte oder positive Testergebnisse für das humane Immundefizienzvirus oder das erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS);
- Vorgeschichte einer Allergie gegen untersuchte Arzneimittelbestandteile;
- Frauen, die schwanger sind oder stillen;
- vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PDL-2- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Arm1 (Neoadjuvante Immuntherapie kombiniert mit Chemotherapie)
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Das Behandlungsschema bestand aus einem monoklonalen PD-1/PD-L1-Antikörper in Kombination mit einer platinhaltigen Standard-Chemotherapie mit zwei Wirkstoffen, die alle drei Wochen verabreicht wurde.
Nach zwei bis vier Therapiezyklen kamen Patienten, die keine Anzeichen einer Krankheitsprogression zeigten, für eine chirurgische Resektion infrage, die innerhalb von drei bis vier Wochen nach Abschluss der letzten neoadjuvanten Therapie durchgeführt wurde.
Die Konsolidierung mit einem monoklonalen PD-1/PD-L1-Antikörper wurde innerhalb von drei bis acht Wochen nach der Operation eingeleitet und alle drei Wochen fortgesetzt.
Die Wirksamkeit der Behandlung wurde anhand der irRECIST-Kriterien bewertet.
Die Auswahl der Chemotherapieschemata erfolgte auf der Grundlage der Tumorhistologie und der Beurteilung durch den Untersucher.
Bei schlechter Verträglichkeit können Patienten zwischen Cisplatin- oder Carboplatin-Behandlungen wechseln.
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Arm2 (neoadjuvante Chemotherapie)
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Alle drei Wochen wurde eine platinhaltige Standard-Chemotherapie mit zwei Wirkstoffen verabreicht. Wenn die Patienten nach einer zwei- bis vierzyklischen Therapie ohne fortschreitende Erkrankung untersucht wurden, werden die Patienten innerhalb von drei bis vier Wochen nach der letzten neoadjuvanten Behandlung einer chirurgischen Resektion unterzogen. Anschließend wird eine postoperative adjuvante Chemotherapie gemäß dem empfohlenen Schema durchgeführt, das in der Ausgabe 2022 der CSCO-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs beschrieben ist. Die Wirksamkeit der Behandlung wurde gemäß den RECIST 1.1-Kriterien bewertet. Die Chemotherapieschemata wurden auf der Grundlage der Tumorhistologie und der Beurteilung der Forscher gemäß der klinischen Standardpraxis ausgewählt. Bei schlechter Verträglichkeit können Patienten zwischen Cisplatin- oder Carboplatin-Behandlungen wechseln. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Schwere pathologische Reaktion (mPR)
Zeitfenster: Innerhalb der Zeit von der Einschreibung bis zur Operation
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definiert als ≤ 10 % restliches lebendes Tumorgewebe in Lungenkrebsproben, die nach neoadjuvanter Therapie reseziert wurden, wie vom zentralen Pathologielabor beurteilt.
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Innerhalb der Zeit von der Einschreibung bis zur Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pathologische vollständige Remission (pCR)
Zeitfenster: Innerhalb der Zeit von der Einschreibung bis zur Operation
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definiert als das Fehlen lebender Tumorzellen in Lungenkrebsproben, die nach neoadjuvanter Therapie reseziert wurden, und in allen entnommenen lokalen Lymphknoten gemäß der Beurteilung durch das zentrale Pathologielabor.
Bei Patienten, die gemäß der zentralen pathologischen Beurteilung nicht auswertbar sind (einschließlich Patienten mit R2-Rändern) oder die keine chirurgische Probe haben, wird davon ausgegangen, dass sie keine pCR erreicht haben (z. B.
Die Remission wird je nach Fall als „nicht auswertbar“ oder „fehlend“ erfasst.
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Innerhalb der Zeit von der Einschreibung bis zur Operation
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Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Jahr nach der Operation
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Definiert als die Zeit von der Operation bis zum ersten Wiederauftreten der Krankheit (lokal oder entfernt) oder zum Tod aller Ursachen, je nachdem, was zuerst eintritt.
Das DFS wurde nur für Ereignisse nach der Operation erfasst.
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Innerhalb von 1 Jahr nach der Operation
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Jahr nach der Einschreibung
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definiert als die Zeit von der Einschreibung bis zum Tod aller Ursachen
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Innerhalb von 1 Jahr nach der Einschreibung
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Immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (irAE)
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Jahr nach der Einschreibung
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definiert als alle Ebenen unerwünschter Arzneimittelwirkungen in der Antitumor-Immuntherapie, die vermutlich mit Immunmechanismen zusammenhängen, mit Ausnahme unspezifischer Infusionsreaktionen.
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Innerhalb von 1 Jahr nach der Einschreibung
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Veränderungen der Mikrobiomik in Atemwegen und Darm
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Jahr nach der Einschreibung
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Definiert als mikrobielle Zusammensetzung, Diversität und funktionelle Aktivität, gemessen durch 16S-RNA-Sequenzierung
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Innerhalb von 1 Jahr nach der Einschreibung
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Radiologische Reaktion
Zeitfenster: Innerhalb der Zeit von der Einschreibung bis zur Operation
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Definiert als radiologische Veränderung, bewertet durch RECIST 1.1.
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Innerhalb der Zeit von der Einschreibung bis zur Operation
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Veränderungen im Immunrepertoire einzelner Zellen
Zeitfenster: Innerhalb der Zeit von der Einschreibung bis zur Operation
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Definiert als Diversität von Immunrezeptoren (z. B.
TCR und BCR) für T- und B-Zellen im Lungengewebe
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Innerhalb der Zeit von der Einschreibung bis zur Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: science and technology center, China-Japan Friendship Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
25. September 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. September 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. September 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
25. September 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. September 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. September 2024
Zuletzt verifiziert
1. August 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022-YJXBF-03-01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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