21denní dvojitě zaslepená studie albendazolu u dospělých s mikrofilaremií Loa Loa (STOP-FiLAR-ALB)

Onchocerciasis, parazitární onemocnění způsobené Onchocerca volvulus, přítomný v subsaharské Africe, je předmětem kontrolních programů založených na masivním každoročním podávání ivermektinu celé populaci žijící v endemických zónách, bez předchozí diagnózy. Tyto programy jsou omezovány v určitých regionech: v oblastech koendemických s loasis (v důsledku parazita Loa loa) kvůli riziku vážných nepříznivých účinků způsobených ivermektinem u silně infikovaných jedinců. Cílem tohoto výzkumu je vyhodnotit strategii předběžné léčby na bázi albendazolu pro snížení mikrofilariální denzity loasis, umožňující bezpečné použití ivermektinu ve všech oblastech postižených onchocerciázou.

Účinnost albendazolu při snižování hustot mikrofilarií Loa loa byla hodnocena u méně než 100 jedinců ve 3 klinických studiích. Třídenní režim ALB (200 mg denně) neprokázal žádný účinek na mikrofilariální hustoty Loa loa. Jednorázová dávka 800 mg každé dva měsíce po dobu jednoho roku vyvolala významné, ale nedostatečné snížení hustoty mikrofilarií Loa loa, aby se eliminovalo riziko vedlejších účinků po ivermektinu. Nejzajímavější výsledky přinesla studie zahrnující 21 subjektů (10 ve skupině s albendazolem a 11 ve skupině s placebem): léčba dvakrát denně 200 mg ALB po dobu 21 dnů progresivně snížila hustotu mikrofilarií Loa loa o 80 % během šesti měsíců. Avšak geometrický průměr mikrofilariálních hustot Loa loa a nejvyšší mikrofilariální hustoty Loa loa ve skupině s albendazolem byly 2 369 a 20 200 mf/ml, tj. pod prahem rizika pro vážné nepříznivé účinky.

Tento projekt je založen na dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studii. Jeho cílem je vyhodnotit bezpečnost a účinnost 21denního albendazolu u pacientů s mikrofilaremií Loa loa. Zkouška bude probíhat ve venkovské oblasti Konga (departement Niari, okres Mossendjo a departement Lékoumou, okres Komono). Do studie bude zahrnuto celkem 100 subjektů. Účastníci budou dostávat buď albendazol 400 mg denně nebo podobné placebo po dobu 21 dnů. Cílem je získat během screeningové kampaně co nejvíce jedinců s alespoň 20 000 mfs/ml, ale budeme schopni zahrnout všechny pacienty s mikrofilaremií. Zahrnutí jedinci budou sledováni po dobu 6 měsíců (50 dní pečlivého sledování kvůli bezpečnosti a 180 dnů sledování kvůli účinnosti). Zpočátku bude většina analýz popisná. Bude provedena analýza typu Intention-to-Treat. V případě odchylek od protokolu bude provedena analýza podle protokolu. Hlavní hodnotící kritéria budou:

• Tolerance 21denní kúry albendazolu 400 mg/den u jedinců infikovaných L. loa s mfs v krevním řečišti (kritérium: ve skupině léčené albendazolem se nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky).
• Účinnost: popište kinetiku mikrofilariálních hustot L. loa (měřeno po 2, 7, 15, 22, 30, 90 a 180 dnech po léčbě) a procento jedinců, kteří snížili svou mikrofilariální zátěž alespoň o 30 % původního hodnota.

Studie zavede přísné etické postupy k zajištění bezpečnosti a pohody účastníků. Hlavním cílem je minimalizovat rizika a maximalizovat potenciální přínosy pro veřejné zdraví. Studie bude v souladu se všemi platnými místními zákony, předpisy a etickými pokyny (včetně Helsinské deklarace a správné klinické praxe) a bude jí předcházet úplné informace poskytnuté účastníkům. Bude získán svobodný a informovaný souhlas a účast bude dobrovolná. Rizika zahrnují mírné nepohodlí během píchnutí konečkem prstu potřebné pro monitorování mikrofilarémie a možné mírné vedlejší účinky spojené s albendazolem. Na druhou stranu mezi benefity patří možnost bezplatného lékařského screeningu a příspěvek na lékařský výzkum. Je plánováno lékařské sledování pro zvládnutí potenciálních vedlejších účinků. Výzkum bude proveden ve vhodných, bezpečných zařízeních umístěných v blízkosti zúčastněných vesnic pro pomoc v případě nouze. Pro ochranu účastníků bude zaveden systém anonymizace dat. Data budou zabezpečena na serveru a bezpečně vyměněna. Na studii bude dohlížet nezávislý monitorovací výbor, aby byla zaručena bezpečnost a zájmy účastníků. A konečně, specifické pojištění bude krýt účastníky v případě újmy související se studiem a zajistí odpovídající ochranu v případě komplikací.

Pokud bude tento projekt úspěšný, mohl by způsobit revoluci v kontrole onchocerciózy v oblastech koendemických s loasis. Navrhovaná předléčebná strategie by mohla umožnit bezpečné podávání ivermektinu, což by pomohlo urychlit eliminaci onchocerciázy. Kromě toho by tento projekt mohl mít důležité důsledky pro individuální léčbu subjektů s vysokou mikrofilariální hustotou Loa loa, která by nabídla alternativu k v současnosti komplikovaným a neúčinným léčbám.