Essai en double aveugle de 21 jours sur l'albendazole chez des adultes atteints de microfilarémie Loa Loa (STOP-FiLAR-ALB)

L'onchocercose, maladie parasitaire causée par Onchocerca volvulus, présente en Afrique subsaharienne, fait l'objet de programmes de lutte basés sur l'administration annuelle massive d'ivermectine à l'ensemble de la population vivant en zone d'endémie, sans diagnostic préalable. Ces programmes sont freinés dans certaines régions : zones coendémiques à la loasis (due au parasite Loa loa) en raison du risque d'effets indésirables graves provoqués par l'ivermectine chez les individus fortement infectés. Le but de cette recherche est d'évaluer une stratégie de prétraitement à base d'albendazole pour réduire la densité microfilarienne du loasis, permettant l'utilisation sûre de l'ivermectine dans toutes les zones touchées par l'onchocercose.

L'efficacité de l'albendazole dans la réduction des densités microfilaires Loa loa a été évaluée chez moins de 100 individus dans 3 essais cliniques. Un régime de 3 jours d'ALB (200 mg par jour) n'a montré aucun effet sur les densités microfilaires Loa loa. Une dose unique de 800 mg tous les deux mois pendant un an a induit une réduction significative mais insuffisante des densités microfilaires Loa loa pour éliminer le risque d'effets secondaires post-ivermectine. Les résultats les plus intéressants sont issus d'un essai portant sur 21 sujets (10 dans le groupe albendazole et 11 dans le groupe placebo) : un traitement biquotidien avec 200 mg d'ALB pendant 21 jours a progressivement réduit les densités microfilaires Loa loa de 80 % sur six mois. Cependant, la moyenne géométrique des densités microfilaires Loa loa et la densité microfilaire Loa loa la plus élevée dans le groupe albendazole étaient respectivement de 2 369 et 20 200 mf/mL, soit en dessous du seuil de risque d'effets indésirables graves.

Ce projet est basé sur un essai clinique en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo. Il vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité de 21 jours d'albendazole chez les patients atteints de microfilarémie Loa loa. L'essai sera mené dans une zone rurale du Congo (département du Niari, district de Mossendjo et département de Lékoumou, district de Komono). Au total, 100 sujets seront inclus dans l'étude. Les participants recevront soit 400 mg d'albendazole par jour, soit un placebo similaire pendant 21 jours. L'objectif est de recruter un maximum d'individus avec au moins 20 000 mfs/mL lors de la campagne de dépistage, mais nous pourrons inclure tous les patients atteints de microfilarémie. Les individus inclus seront surveillés pendant 6 mois (50 jours de suivi étroit pour la sécurité et 180 jours de suivi pour l'efficacité). Dans un premier temps, la majorité des analyses seront descriptives. Une analyse en intention de traiter sera effectuée. Une analyse par protocole sera effectuée en cas d'écarts de protocole. Les principaux critères d'évaluation seront :

• Tolérance à une cure de 21 jours d'albendazole 400 mg/jour chez les individus infectés par L. loa avec mfs dans le sang (critère : aucun événement indésirable grave n'est survenu dans le groupe traité par l'albendazole).
• Efficacité : décrire la cinétique des densités microfilariennes de L. loa (mesurées à 2, 7, 15, 22, 30, 90 et 180 jours après le traitement) et le pourcentage d'individus ayant réduit leur charge microfilarienne d'au moins 30 % de leur charge initiale. valeur.

L'étude mettra en œuvre des procédures éthiques rigoureuses pour garantir la sécurité et le bien-être des participants. L’objectif principal est de minimiser les risques et de maximiser les bénéfices potentiels pour la santé publique. L'étude sera conforme à toutes les lois, réglementations et directives éthiques locales applicables (y compris la Déclaration d'Helsinki et les bonnes pratiques cliniques) et sera précédée d'informations complètes fournies aux participants. Un consentement libre et éclairé sera obtenu et la participation sera volontaire. Les risques comprennent un léger inconfort lors de la piqûre du bout du doigt nécessaire à la surveillance de la microfilarémie et d'éventuels effets secondaires légers associés à l'albendazole. D'autre part, les avantages incluent la possibilité d'un examen médical gratuit et une contribution à la recherche médicale. Un suivi médical est prévu pour gérer les effets secondaires potentiels. Les recherches seront menées dans des installations adaptées et sécurisées, situées à proximité des villages participants pour une assistance en cas d'urgence. Un système d’anonymisation des données sera mis en place pour protéger les participants. Les données seront sécurisées sur un serveur et échangées de manière sécurisée. Un comité de surveillance indépendant supervisera l'étude pour garantir la sécurité et les intérêts des participants. Enfin, une assurance spécifique couvrira les participants en cas de préjudice lié à l'étude, assurant une protection adéquate en cas de complications.

En cas de succès, ce projet pourrait révolutionner la lutte contre l'onchocercose dans les zones coendémiques avec la loasis. La stratégie de prétraitement proposée pourrait permettre d'administrer l'ivermectine en toute sécurité, contribuant ainsi à accélérer l'élimination de l'onchocercose. De plus, ce projet pourrait avoir des implications importantes pour le traitement individuel de sujets présentant une densité microfilaire Loa loa élevée, offrant une alternative aux traitements actuellement compliqués et inefficaces.