21-дневное двойное слепое исследование альбендазола у взрослых с микрофиляремией лоа-лоа (STOP-FiLAR-ALB)

Онхоцеркоз, паразитарное заболевание, вызываемое Onchocerca volvulus, распространенное в странах Африки к югу от Сахары, является предметом программ борьбы, основанных на массовом ежегодном введении ивермектина всему населению, проживающему в эндемичных зонах, без предварительной диагностики. Эти программы затруднены в некоторых регионах: районах, эндемичных по лоазу (из-за паразита Лоа-лоа) из-за риска серьезных побочных эффектов, вызываемых ивермектином у тяжело инфицированных лиц. Целью этого исследования является оценка стратегии предварительной обработки на основе альбендазола для снижения плотности микрофилярий лоаза, позволяющей безопасно использовать ивермектин во всех областях, пораженных онхоцеркозом.

Эффективность альбендазола в снижении плотности микрофилярий Loa loa оценивалась менее чем у 100 человек в 3 клинических исследованиях. Трехдневный режим приема ALB (200 мг в день) не оказал влияния на плотность микрофилярий Loa loa. Разовая доза 800 мг каждые два месяца в течение одного года вызывала значительное, но недостаточное снижение плотности микрофилярий Loa loa, чтобы исключить риск побочных эффектов после ивермектина. Наиболее интересные результаты были получены в исследовании с участием 21 пациента (10 в группе альбендазола и 11 в группе плацебо): лечение два раза в день 200 мг ALB в течение 21 дня постепенно снижало плотность микрофилярий Loa loa на 80% в течение шести месяцев. Однако среднее геометрическое значение плотности микрофилярий Loa loa и самая высокая плотность микрофилярий Loa loa в группе альбендазола составляли 2369 и 20200 мкф/мл соответственно, т.е. ниже порога риска серьезных побочных эффектов.

Этот проект основан на двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Целью исследования является оценка безопасности и эффективности 21-дневного применения альбендазола у пациентов с микрофиляремией Лоа-лоа. Суд будет проводиться в сельской местности Конго (департамент Ниари округа Мосенджо и департамент Лекуму округа Комоно). Всего в исследование будут включены 100 субъектов. Участники будут получать альбендазол по 400 мг в день или аналогичное плацебо в течение 21 дня. Цель состоит в том, чтобы во время скрининговой кампании набрать как можно больше людей с показателем не менее 20 000 мфс/мл, но мы сможем включить всех пациентов с микрофиляремией. Включенные лица будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев (50 дней тщательного наблюдения на предмет безопасности и 180 дней наблюдения на предмет эффективности). Первоначально большинство анализов будут описательными. Будет проведен анализ «Намерение лечить». В случае отклонений от протокола будет выполнен анализ каждого протокола. Основными критериями оценки будут:

• Переносимость 21-дневного курса альбендазола в дозе 400 мг/день у лиц, инфицированных L. loa, с мфами в кровотоке (критерий: в группе, получавшей альбендазол, не наблюдалось серьезных нежелательных явлений).
• Эффективность: опишите кинетику плотности микрофилярий L. loa (измеренную через 2, 7, 15, 22, 30, 90 и 180 дней после лечения) и процент лиц, у которых микрофилярная нагрузка снизилась как минимум на 30% от первоначальной. ценить.

В исследовании будут реализованы строгие этические процедуры для обеспечения безопасности и благополучия участников. Основная цель – минимизировать риски и максимизировать потенциальную пользу для общественного здравоохранения. Исследование будет соответствовать всем применимым местным законам, правилам и этическим принципам (включая Хельсинкскую декларацию и надлежащую клиническую практику), и ему будет предшествовать полная информация, предоставленная участникам. Будет получено свободное и осознанное согласие, а участие будет добровольным. Риски включают легкий дискомфорт во время прокола кончика пальца, необходимого для мониторинга микрофиляремии, и возможные легкие побочные эффекты, связанные с альбендазолом. С другой стороны, льготы включают возможность бесплатного медицинского обследования и вклад в медицинские исследования. Планируется медицинское наблюдение для устранения потенциальных побочных эффектов. Исследование будет проводиться в подходящих, безопасных учреждениях, расположенных недалеко от участвующих деревень, для оказания помощи в случае чрезвычайной ситуации. Для защиты участников будет создана система анонимизации данных. Данные будут храниться на сервере и безопасно обмениваться ими. Независимый мониторинговый комитет будет контролировать исследование, чтобы гарантировать безопасность и интересы участников. Наконец, специальная страховка будет охватывать участников в случае причинения вреда, связанного с исследованием, обеспечивая адекватную защиту в случае осложнений.

В случае успеха этот проект может произвести революцию в борьбе с онхоцеркозом в районах, эндемичных по лоазу. Предлагаемая стратегия предварительного лечения может позволить безопасно вводить ивермектин, помогая ускорить элиминацию онхоцеркоза. Кроме того, этот проект может иметь важные последствия для индивидуального лечения пациентов с высокой плотностью микрофилярий Loa loa, предлагая альтернативу сложным и неэффективным в настоящее время методам лечения.