21-dagers dobbeltblind forsøk med albendazol hos voksne med loa loa mikrofilemi (STOP-FiLAR-ALB)

Onchocerciasis, en parasittisk sykdom forårsaket av Onchocerca volvulus, tilstede i Afrika sør for Sahara, er gjenstand for kontrollprogrammer basert på massiv årlig administrering av ivermectin til hele befolkningen som bor i endemiske soner, uten forutgående diagnose. Disse programmene er hemmet i visse regioner: områder koendemiske med loasis (på grunn av Loa loa-parasitten) på grunn av risikoen for alvorlige bivirkninger forårsaket av ivermectin hos personer som er sterkt infisert. Målet med denne forskningen er å evaluere en albendazol-basert forbehandlingsstrategi for å redusere den mikrofilarielle tettheten av loasis, noe som muliggjør sikker bruk av ivermectin i alle områder som er påvirket av onchocerciasis.

Effekten av albendazol for å redusere Loa loa mikrofilariale tettheter ble evaluert hos mindre enn 100 individer i 3 kliniske studier. Et 3-dagers regime med ALB (200 mg daglig) viste ingen effekt på Loa loa mikrofilariale tettheter. En enkelt dose på 800 mg annenhver måned i ett år induserte en signifikant, men utilstrekkelig reduksjon i Loa loa mikrofilariale tettheter for å eliminere risikoen for post-ivermektin bivirkninger. De mest interessante resultatene kom fra en studie som involverte 21 forsøkspersoner (10 i albendazolgruppen og 11 i placebogruppen): to ganger daglig behandling med 200 mg ALB i 21 dager reduserte Loa loa mikrofilarial tetthet med 80 % over seks måneder. Imidlertid var det geometriske gjennomsnittet av Loa loa mikrofilariale tettheter og den høyeste Loa loa mikrofilariale tettheten i albendazolgruppen henholdsvis 2 369 og 20 200 mf/mL, dvs. under risikoterskelen for alvorlige bivirkninger.

Dette prosjektet er basert på en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie. Den tar sikte på å evaluere sikkerheten og effekten av 21 dager med albendazol hos pasienter med Loa loa mikrofilaremi. Forsøket vil bli gjennomført i et landlig område i Kongo (Niari-avdelingen, Mossendjo-distriktet og Lékoumou-avdelingen, Komono-distriktet). Totalt 100 forsøkspersoner vil bli inkludert i studien. Deltakerne vil motta enten albendazol 400 mg daglig eller en lignende placebo i 21 dager. Målet er å rekruttere så mange individer som mulig med minst 20 000 mfs/mL under screeningskampanjen, men vi vil kunne inkludere alle pasienter med mikrofilaremi. Personene som er inkludert vil bli overvåket i 6 måneder (50 dager med tett oppfølging for sikkerhets skyld og 180 dagers oppfølging for effekt). I utgangspunktet vil flertallet av analysene være beskrivende. En Intention-to-Treat-analyse vil bli utført. En Per Protocol-analyse vil bli utført ved protokollavvik. De viktigste evalueringskriteriene vil være:

• Toleranse av en 21-dagers kur med albendazol 400 mg/dag hos L. loa-infiserte individer med mfs i blodet (kriterium: ingen alvorlige bivirkninger oppsto i gruppen behandlet med albendazol).
• Effekt: beskriv kinetikken til L. loa mikrofilariale tettheter (målt 2, 7, 15, 22, 30, 90 og 180 dager etter behandling) og prosentandelen av individer som reduserte sin mikrofilariale belastning med minst 30 % av den opprinnelige belastningen. verdi.

Studien vil implementere strenge etiske prosedyrer for å sikre deltakernes sikkerhet og velvære. Hovedmålet er å minimere risiko og maksimere potensielle helsegevinster. Studien vil overholde alle gjeldende lokale lover, forskrifter og etiske retningslinjer (inkludert Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis), og vil innledes med full informasjon gitt til deltakerne. Det vil bli innhentet fritt og informert samtykke, og deltakelse vil være frivillig. Risikoer inkluderer mildt ubehag under fingertuppstikket som kreves for overvåking av mikrofilaremi, og mulige milde bivirkninger forbundet med albendazol. På den annen side inkluderer fordelene muligheten for gratis medisinsk screening og et bidrag til medisinsk forskning. Medisinsk oppfølging er planlagt for å håndtere potensielle bivirkninger. Forskningen vil bli utført i egnede, sikre anlegg, lokalisert i nærheten av deltakerlandsbyene for bistand i en nødsituasjon. Et dataanonymiseringssystem vil bli satt på plass for å beskytte deltakerne. Data vil bli sikret på en server og utvekslet sikkert. En uavhengig overvåkingskomité vil føre tilsyn med studien for å garantere deltakernes sikkerhet og interesser. Til slutt vil spesifikk forsikring dekke deltakere i tilfelle studierelatert skade, og sikre tilstrekkelig beskyttelse ved komplikasjoner.

Hvis det lykkes, kan dette prosjektet revolusjonere onchocerciasis-kontroll i områder som er koendemiske med loasis. Den foreslåtte forbehandlingsstrategien kan gjøre det mulig å administrere ivermektin på en sikker måte, og bidra til å fremskynde elimineringen av onchocerciasis. I tillegg kan dette prosjektet ha viktige implikasjoner for den individuelle behandlingen av pasienter med høy Loa loa mikrofilarial tetthet, og tilby et alternativ til for tiden kompliserte og ineffektive behandlinger.