21-dniowe badanie z podwójnie ślepą próbą stosowania albendazolu u dorosłych chorych na mikrofilaremię Loa Loa (STOP-FiLAR-ALB)

Onchocerkoza, choroba pasożytnicza wywoływana przez Onchocerca volvulus, występująca w Afryce Subsaharyjskiej, podlega programom zwalczania polegającym na masowym, corocznym podawaniu iwermektyny całej populacji zamieszkującej strefy endemiczne, bez wcześniejszej diagnozy. Programy te są utrudnione w niektórych regionach: obszarach współendemicznych z loasą (wywołaną przez pasożyta Loa loa) ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych iwermektyny u osób silnie zakażonych. Celem tego badania jest ocena strategii leczenia wstępnego opartej na albendazolu w celu zmniejszenia gęstości mikrofilarnej lozy, umożliwiając bezpieczne stosowanie iwermektyny we wszystkich obszarach dotkniętych onchocerkozą.

Skuteczność albendazolu w zmniejszaniu gęstości mikrofilarii Loa loa oceniano u mniej niż 100 osób w 3 badaniach klinicznych. 3-dniowy schemat podawania ALB (200 mg dziennie) nie wykazał wpływu na gęstość mikrofilarii Loa loa. Pojedyncza dawka 800 mg co dwa miesiące przez rok indukowała znaczące, ale niewystarczające zmniejszenie gęstości mikrofilarii Loa loa, aby wyeliminować ryzyko skutków ubocznych po podaniu iwermektyny. Najciekawsze wyniki pochodzą z badania z udziałem 21 pacjentów (10 w grupie albendazolu i 11 w grupie placebo): leczenie 200 mg ALB dwa razy dziennie przez 21 dni stopniowo zmniejszało gęstość mikrofilarii Loa loa o 80% w ciągu sześciu miesięcy. Jednakże średnia geometryczna gęstości mikrofilarnej Loa loa i najwyższa gęstość mikrofilarna Loa loa w grupie leczonej albendazolem wyniosła odpowiednio 2369 i 20 200 mf/ml, tj. poniżej progu ryzyka poważnych działań niepożądanych.

Projekt ten opiera się na podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo. Ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności 21-dniowego leczenia albendazolem u pacjentów z mikrofilaremią Loa loa. Proces będzie prowadzony na wiejskich obszarach Konga (departament Niari, dystrykt Mossendjo i departament Lékoumou, dystrykt Komono). W sumie badaniem objętych zostanie 100 osób. Uczestnicy będą otrzymywać albendazol w dawce 400 mg na dobę lub podobne placebo przez 21 dni. Celem jest zrekrutowanie do kampanii przesiewowej jak największej liczby osób z poziomem co najmniej 20 000 mfs/ml, ale będziemy mogli uwzględnić wszystkich pacjentów z mikrofilaremią. Osoby objęte badaniem będą monitorowane przez 6 miesięcy (50 dni ścisłej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa i 180 dni obserwacji pod kątem skuteczności). Początkowo większość analiz będzie miała charakter opisowy. Przeprowadzona zostanie analiza zamiaru leczenia. W przypadku odchyleń od protokołu zostanie przeprowadzona analiza według protokołu. Głównymi kryteriami oceny będą:

• Tolerancja 21-dniowego leczenia albendazolem w dawce 400 mg/dzień u osób zakażonych L. loa z mfs we krwi (kryterium: w grupie leczonej albendazolem nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane).
• Skuteczność: opisać kinetykę gęstości mikrofilarii L. loa (mierzoną po 2, 7, 15, 22, 30, 90 i 180 dniach po leczeniu) oraz odsetek osobników, którzy zmniejszyli obciążenie mikrofilariami o co najmniej 30% wartości początkowej wartość.

W badaniu zostaną wdrożone rygorystyczne procedury etyczne, aby zapewnić bezpieczeństwo i dobre samopoczucie uczestników. Głównym celem jest minimalizacja ryzyka i maksymalizacja potencjalnych korzyści dla zdrowia publicznego. Badanie będzie zgodne ze wszystkimi obowiązującymi lokalnymi przepisami prawa, regulacjami i wytycznymi etycznymi (w tym z Deklaracją Helsińską i Dobrą Praktyką Kliniczną) i zostanie poprzedzone pełną informacją przekazaną uczestnikom. Uzyskana zostanie dobrowolna i świadoma zgoda, a udział w badaniu będzie dobrowolny. Zagrożenia obejmują łagodny dyskomfort podczas ukłucia opuszki palca wymaganego do monitorowania mikrofilaremii oraz możliwe łagodne działania niepożądane związane ze stosowaniem albendazolu. Z drugiej strony korzyści obejmują możliwość bezpłatnych badań lekarskich i wkład w badania medyczne. Planowana jest kontrola lekarska w celu opanowania potencjalnych skutków ubocznych. Badania będą prowadzone w odpowiednich, bezpiecznych obiektach, zlokalizowanych w pobliżu uczestniczących wiosek, w których można uzyskać pomoc w sytuacji awaryjnej. W celu ochrony uczestników zostanie wprowadzony system anonimizacji danych. Dane będą zabezpieczone na serwerze i bezpiecznie wymieniane. Niezależny Komitet Monitorujący będzie nadzorował badanie, aby zagwarantować bezpieczeństwo i interesy uczestników. Wreszcie specjalne ubezpieczenie obejmie uczestników na wypadek szkód związanych z badaniem, zapewniając odpowiednią ochronę w przypadku powikłań.

Jeśli projekt ten się powiedzie, może zrewolucjonizować kontrolę onchocerkozy na obszarach współendemicznych z loasami. Proponowana strategia leczenia wstępnego mogłaby umożliwić bezpieczne podawanie iwermektyny, pomagając przyspieszyć eliminację onchocerkozy. Ponadto projekt ten może mieć istotne implikacje dla indywidualnego leczenia pacjentów z dużą gęstością mikrofilarii Loa loa, oferując alternatywę dla obecnie skomplikowanych i nieskutecznych metod leczenia.