21 päivän kaksoissokkoutettu albendatsolikoe aikuisilla, joilla on Loa Loa -mikrofilaremia (STOP-FiLAR-ALB)

Onchocerciasis, Saharan eteläpuolisessa Afrikassa esiintyvän Onchocerca volvuluksen aiheuttama loistauti, on torjuntaohjelmien kohteena, jotka perustuvat massiiviseen vuotuiseen ivermektiinin antamiseen koko endeemisellä alueilla asuvalle väestölle ilman ennakkodiagnoosia. Nämä ohjelmat estyvät tietyillä alueilla: alueilla, joilla on koendeeminen loaasi (loa loa -loisen vuoksi), koska ivermektiinin aiheuttamat vakavia haittavaikutuksia on vakavasti tartunnan saaneilla henkilöillä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida albendatsolipohjaista esihoitostrategiaa loaasin mikrofilariaalisen tiheyden vähentämiseksi, mikä mahdollistaa ivermektiinin turvallisen käytön kaikilla onkosersiaasi-alueilla.

Albendatsolin tehoa Loa loa -mikrofilariaalisen tiheyden vähentämisessä arvioitiin alle 100 yksilöllä 3 kliinisessä tutkimuksessa. Kolmen päivän ALB-ohjelma (200 mg päivässä) ei osoittanut vaikutusta Loa loa -mikrofilaarioiden tiheyteen. Yksittäinen 800 mg:n annos kahden kuukauden välein yhden vuoden ajan aiheutti merkittävän, mutta riittämättömän Loa loa -mikrofilariaalisen tiheyden vähenemisen eliminoimaan ivermektiinin jälkeisten sivuvaikutusten riskin. Mielenkiintoisimmat tulokset saatiin tutkimuksesta, johon osallistui 21 henkilöä (10 albendatsoliryhmässä ja 11 lumeryhmässä): hoito kahdesti päivässä 200 mg:lla ALB:tä 21 päivän ajan vähensi asteittain Loa loa -mikrofilaarioiden tiheyttä 80 % kuuden kuukauden aikana. Kuitenkin Loa loa -mikrofilariaalisen tiheyden geometrinen keskiarvo ja korkeimman Loa loa -mikrofilariaalisen tiheyden geometrinen keskiarvo albendatsoliryhmässä olivat 2 369 ja 20 200 mf/ml, eli vakavien haittavaikutusten riskikynnyksen alapuolella.

Tämä projekti perustuu kaksoissokkoutettuun, satunnaistettuun, lumekontrolloituun kliiniseen tutkimukseen. Sen tavoitteena on arvioida 21 päivän albendatsolin turvallisuutta ja tehoa Loa loa -mikrofilaremiapotilailla. Koe suoritetaan Kongon maaseutualueella (Niarin departementti, Mossendjon piiri ja Lékoumoun departementti, Komonon piiri). Tutkimukseen osallistuu yhteensä 100 henkilöä. Osallistujat saavat joko albendatsolia 400 mg päivässä tai vastaavaa lumelääkettä 21 päivän ajan. Tavoitteena on saada seulontakampanjaan mahdollisimman monta henkilöä, joilla on vähintään 20 000 mfs/ml, mutta mukaan saadaan kaikki mikrofilaremiapotilaat. Mukana olevia henkilöitä seurataan 6 kuukauden ajan (50 päivää tarkkaa seurantaa turvallisuuden vuoksi ja 180 päivää tehon seurantaa). Aluksi suurin osa analyyseistä on kuvailevia. Hoitoaiko-analyysi tehdään. Protokollapoikkeamien tapauksessa suoritetaan protokollakohtainen analyysi. Tärkeimmät arviointikriteerit ovat:

• 21 päivän albendatsolihoidon sietokyky 400 mg/vrk L. loa -tartunnan saaneilla yksilöillä, joilla on verenkiertoon Mfs (kriteeri: ei esiintynyt vakavia haittatapahtumia albendatsolilla hoidetussa ryhmässä).
• Teho: kuvaa L. loa -mikrofilariaalisen tiheyden kinetiikkaa (mitattu 2, 7, 15, 22, 30, 90 ja 180 päivää hoidon jälkeen) ja niiden henkilöiden prosenttiosuutta, jotka vähensivät mikrofilariaalista kuormitusta vähintään 30 % alkuperäisestä arvo.

Tutkimuksessa toteutetaan tiukat eettiset menettelyt osallistujien turvallisuuden ja hyvinvoinnin varmistamiseksi. Päätavoitteena on minimoida riskit ja maksimoida mahdolliset kansanterveydelliset hyödyt. Tutkimus noudattaa kaikkia soveltuvia paikallisia lakeja, määräyksiä ja eettisiä ohjeita (mukaan lukien Helsingin julistus ja hyvä kliininen käytäntö), ja sitä edeltää täydelliset tiedot osallistujille. Vapaa ja tietoinen suostumus saadaan, ja osallistuminen on vapaaehtoista. Riskejä ovat lievä epämukavuus mikrofilaremian seurantaan tarvittavan sormenpään pistoksen aikana ja albendatsoliin liittyvät mahdolliset lievät sivuvaikutukset. Toisaalta etuja ovat mahdollisuus ilmaiseen lääketieteelliseen seulontaan ja osallistuminen lääketieteelliseen tutkimukseen. Lääketieteellistä seurantaa suunnitellaan mahdollisten sivuvaikutusten hallitsemiseksi. Tutkimus suoritetaan sopivissa, turvallisissa tiloissa, jotka sijaitsevat lähellä osallistuvia kyliä hätätilanteen avun saamiseksi. Osallistujien suojaamiseksi otetaan käyttöön tietojen anonymisointijärjestelmä. Tiedot suojataan palvelimella ja vaihdetaan turvallisesti. Riippumaton seurantakomitea valvoo tutkimusta varmistaakseen osallistujien turvallisuuden ja edut. Lopuksi erityinen vakuutus kattaa osallistujat tutkimukseen liittyvien vahinkojen varalta, mikä takaa riittävän suojan komplikaatioiden varalta.

Jos tämä projekti onnistuu, se voi mullistaa onkoserkiasin hallinnan alueilla, joilla on koendeeminen loaasi. Ehdotettu esihoitostrategia voisi mahdollistaa ivermektiinin turvallisen antamisen, mikä nopeuttaisi onkoserkiaasin eliminaatiota. Lisäksi tällä hankkeella voi olla merkittäviä vaikutuksia yksilölliseen hoitoon potilailla, joilla on korkea Loa loa -mikrofilariaalitiheys, tarjoten vaihtoehdon tällä hetkellä monimutkaisille ja tehottomille hoidoille.