Ensaio duplo-cego de 21 dias de albendazol em adultos com microfilaremia Loa Loa (STOP-FiLAR-ALB)

A oncocercose, doença parasitária causada por Onchocerca volvulus, presente na África Subsariana, é alvo de programas de controlo baseados na administração anual massiva de ivermectina a toda a população residente em zonas endémicas, sem diagnóstico prévio. Estes programas são dificultados em certas regiões: áreas coendémicas com loasis (devido ao parasita Loa loa) devido ao risco de efeitos adversos graves causados ​​pela ivermectina em indivíduos fortemente infectados. O objetivo desta pesquisa é avaliar uma estratégia de pré-tratamento à base de albendazol para reduzir a densidade microfilária da loasis, possibilitando o uso seguro da ivermectina em todas as áreas afetadas pela oncocercose.

A eficácia do albendazol na redução das densidades microfilárias Loa loa foi avaliada em menos de 100 indivíduos em 3 ensaios clínicos. Um regime de 3 dias de ALB (200 mg por dia) não mostrou efeito nas densidades microfilariais Loa loa. Uma dose única de 800 mg a cada dois meses durante um ano induziu uma redução significativa, mas insuficiente, nas densidades microfilárias de Loa loa para eliminar o risco de efeitos colaterais pós-ivermectina. Os resultados mais interessantes vieram de um estudo envolvendo 21 indivíduos (10 no grupo do albendazol e 11 no grupo do placebo): o tratamento duas vezes ao dia com 200 mg de ALB por 21 dias reduziu progressivamente a densidade das microfilárias Loa loa em 80% ao longo de seis meses. No entanto, a média geométrica das densidades microfilárias Loa loa e a densidade microfilária Loa loa mais alta no grupo albendazol foram 2.369 e 20.200 mf/mL, respectivamente, ou seja, abaixo do limite de risco para efeitos adversos graves.

Este projeto é baseado em um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Tem como objetivo avaliar a segurança e eficácia de 21 dias de albendazol em pacientes com microfilaremia Loa loa. O ensaio será realizado numa área rural do Congo (departamento de Niari, distrito de Mossendjo e departamento de Lékoumou, distrito de Komono). Um total de 100 sujeitos serão incluídos no estudo. Os participantes receberão albendazol 400 mg por dia ou um placebo semelhante por 21 dias. O objetivo é recrutar o maior número possível de indivíduos com pelo menos 20.000 mfs/mL durante a campanha de triagem, mas poderemos incluir todos os pacientes com microfilaremia. Os incluídos serão monitorados por 6 meses (50 dias de acompanhamento rigoroso para segurança e 180 dias de acompanhamento para eficácia). Inicialmente, a maioria das análises será descritiva. Uma análise de intenção de tratar será realizada. Uma análise por protocolo será realizada em caso de desvios de protocolo. Os principais critérios de avaliação serão:

• Tolerância de um curso de 21 dias de albendazol 400mg/dia em indivíduos infectados por L. loa com mfs na corrente sanguínea (critério: nenhum evento adverso grave ocorreu no grupo tratado com albendazol).
• Eficácia: descrever a cinética das densidades microfilárias de L. loa (medidas em 2, 7, 15, 22, 30, 90 e 180 dias pós-tratamento) e a porcentagem de indivíduos que reduziram sua carga microfilária em pelo menos 30% de sua carga inicial valor.

O estudo implementará procedimentos éticos rigorosos para garantir a segurança e o bem-estar dos participantes. O principal objetivo é minimizar os riscos e maximizar os potenciais benefícios para a saúde pública. O estudo cumprirá todas as leis, regulamentos e diretrizes éticas locais aplicáveis ​​(incluindo a Declaração de Helsinque e Boas Práticas Clínicas) e será precedido por informações completas fornecidas aos participantes. Será obtido consentimento livre e informado e a participação será voluntária. Os riscos incluem desconforto leve durante a picada na ponta do dedo necessária para monitoramento da microfilaremia e possíveis efeitos colaterais leves associados ao albendazol. Por outro lado, os benefícios incluem a possibilidade de rastreio médico gratuito e uma contribuição para a investigação médica. O acompanhamento médico está planejado para controlar possíveis efeitos colaterais. A investigação será realizada em instalações adequadas e seguras, localizadas perto das aldeias participantes, para assistência em caso de emergência. Um sistema de anonimato de dados será implementado para proteger os participantes. Os dados serão protegidos em um servidor e trocados com segurança. Um Comitê de Monitoramento Independente supervisionará o estudo para garantir a segurança e os interesses dos participantes. Por fim, um seguro específico cobrirá os participantes em caso de danos relacionados com o estudo, garantindo proteção adequada em caso de complicações.

Se for bem sucedido, este projecto poderá revolucionar o controlo da oncocercose em áreas coendémicas com loasis. A estratégia de pré-tratamento proposta poderia permitir a administração segura da ivermectina, ajudando a acelerar a eliminação da oncocercose. Além disso, este projeto poderia ter implicações importantes para o tratamento individual de indivíduos com alta densidade de microfilárias Loa loa, oferecendo uma alternativa aos tratamentos atualmente complicados e ineficazes.