21-dages dobbeltblindet forsøg med albendazol hos voksne med loa loa mikrofilanæmi (STOP-FiLAR-ALB)

Onchocerciasis, en parasitisk sygdom forårsaget af Onchocerca volvulus, til stede i Afrika syd for Sahara, er genstand for kontrolprogrammer baseret på den massive årlige administration af ivermectin til hele befolkningen, der bor i endemiske zoner, uden forudgående diagnose. Disse programmer er hæmmet i visse regioner: områder, der er koendemiske med loasis (på grund af Loa loa-parasitten) på grund af risikoen for alvorlige bivirkninger forårsaget af ivermectin hos personer, der er stærkt inficerede. Formålet med denne forskning er at evaluere en albendazol-baseret forbehandlingsstrategi for at reducere den mikrofilarielle tæthed af loasis, hvilket muliggør sikker brug af ivermectin i alle områder, der er ramt af onchocerciasis.

Effekten af ​​albendazol til at reducere Loa loa-mikrofilarielle tætheder blev evalueret hos mindre end 100 personer i 3 kliniske forsøg. Et 3-dages regime med ALB (200 mg dagligt) viste ingen effekt på Loa loa mikrofilarielle tætheder. En enkelt dosis på 800 mg hver anden måned i et år inducerede en signifikant, men utilstrækkelig reduktion i Loa loa mikrofilarial tæthed til at eliminere risikoen for post-ivermectin bivirkninger. De mest interessante resultater kom fra et forsøg, der involverede 21 forsøgspersoner (10 i albendazolgruppen og 11 i placebogruppen): behandling to gange dagligt med 200 mg ALB i 21 dage reducerede progressivt Loa loa mikrofilarial tæthed med 80 % over seks måneder. Imidlertid var det geometriske gennemsnit af Loa loa mikrofilarial densiteter og den højeste Loa loa mikrofilarial densitet i albendazolgruppen henholdsvis 2.369 og 20.200 mf/mL, dvs. under risikotærsklen for alvorlige bivirkninger.

Dette projekt er baseret på et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg. Det sigter mod at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​21 dages albendazol hos Loa loa mikrofilaræmipatienter. Forsøget vil blive gennemført i et landområde i Congo (Niari-afdelingen, Mossendjo-distriktet og Lékoumou-afdelingen, Komono-distriktet). I alt 100 forsøgspersoner vil blive inkluderet i undersøgelsen. Deltagerne vil modtage enten albendazol 400 mg dagligt eller en lignende placebo i 21 dage. Målet er at rekruttere så mange individer som muligt med mindst 20.000 mfs/mL under screeningskampagnen, men vi vil være i stand til at inkludere alle patienter med mikrofilaræmi. De inkluderede personer vil blive monitoreret i 6 måneder (50 dages tæt opfølgning for sikkerhed og 180 dages opfølgning for effekt). I første omgang vil størstedelen af ​​analyserne være beskrivende. En Intention-to-Treat-analyse vil blive udført. En Per Protocol-analyse vil blive udført i tilfælde af protokolafvigelser. De vigtigste evalueringskriterier vil være:

• Tolerance af en 21-dages kur med albendazol 400 mg/dag hos L. loa-inficerede personer med mfs i blodbanen (kriterium: ingen alvorlige bivirkninger forekom i den albendazol-behandlede gruppe).
• Effektivitet: beskriv kinetikken af ​​L. loa mikrofilariale tætheder (målt 2, 7, 15, 22, 30, 90 og 180 dage efter behandling) og procentdelen af ​​individer, der reducerede deres mikrofilarielle belastning med mindst 30 % af deres oprindelige værdi.

Undersøgelsen vil implementere strenge etiske procedurer for at sikre deltagernes sikkerhed og velvære. Hovedformålet er at minimere risici og maksimere potentielle fordele for folkesundheden. Undersøgelsen vil overholde alle gældende lokale love, regler og etiske retningslinjer (inklusive Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis), og forud for undersøgelsen vil der blive givet fuldstændig information til deltagerne. Der vil blive indhentet gratis og informeret samtykke, og deltagelse vil være frivillig. Risici omfatter mildt ubehag under fingerspidserne, der kræves til overvågning af mikrofilanæmi, og mulige milde bivirkninger forbundet med albendazol. På den anden side omfatter fordelene muligheden for gratis medicinsk screening og et bidrag til medicinsk forskning. Der er planlagt medicinsk opfølgning for at håndtere potentielle bivirkninger. Forskningen vil blive udført i egnede, sikre faciliteter, placeret tæt på de deltagende landsbyer for assistance i tilfælde af en nødsituation. Et dataanonymiseringssystem vil blive etableret for at beskytte deltagerne. Data vil blive sikret på en server og udvekslet sikkert. En uafhængig overvågningskomité vil føre tilsyn med undersøgelsen for at garantere deltagernes sikkerhed og interesser. Endelig vil specifik forsikring dække deltagere i tilfælde af undersøgelsesrelateret skade, hvilket sikrer tilstrækkelig beskyttelse i tilfælde af komplikationer.

Hvis det lykkes, kan dette projekt revolutionere onchocerciasis kontrol i områder coendemic med loasis. Den foreslåede forbehandlingsstrategi kunne gøre det muligt at administrere ivermectin sikkert, hvilket hjælper med at fremskynde elimineringen af ​​onchocerciasis. Derudover kan dette projekt have vigtige implikationer for den individuelle behandling af forsøgspersoner med høj Loa loa mikrofilarial tæthed, hvilket tilbyder et alternativ til aktuelt komplicerede og ineffektive behandlinger.