Ensayo doble ciego de 21 días de albendazol en adultos con microfilaremia Loa Loa (STOP-FiLAR-ALB)

La oncocercosis, enfermedad parasitaria causada por Onchocerca volvulus, presente en el África subsahariana, es objeto de programas de control basados ​​en la administración masiva anual de ivermectina a toda la población que vive en zonas endémicas, sin diagnóstico previo. Estos programas se ven obstaculizados en determinadas regiones: zonas coendémicas de loasis (debido al parásito Loa loa) debido al riesgo de efectos adversos graves causados ​​por la ivermectina en personas muy infectadas. El objetivo de esta investigación es evaluar una estrategia de pretratamiento basada en albendazol para reducir la densidad de microfilarias de loasis, permitiendo el uso seguro de ivermectina en todas las áreas afectadas por la oncocercosis.

La eficacia del albendazol para reducir las densidades de microfilarias Loa loa se evaluó en menos de 100 personas en 3 ensayos clínicos. Un régimen de 3 días de ALB (200 mg al día) no mostró ningún efecto sobre las densidades de microfilarias de Loa loa. Una dosis única de 800 mg cada dos meses durante un año indujo una reducción significativa pero insuficiente en las densidades de microfilarias Loa loa para eliminar el riesgo de efectos secundarios posteriores a la ivermectina. Los resultados más interesantes proceden de un ensayo en el que participaron 21 sujetos (10 en el grupo de albendazol y 11 en el grupo de placebo): el tratamiento dos veces al día con 200 mg de ALB durante 21 días redujo progresivamente la densidad de las microfilarias Loa loa en un 80% en seis meses. Sin embargo, la media geométrica de las densidades de microfilarias de Loa loa y la densidad de microfilarias de Loa loa más alta en el grupo de albendazol fueron 2.369 y 20.200 mf/ml respectivamente, es decir, por debajo del umbral de riesgo de efectos adversos graves.

Este proyecto se basa en un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Su objetivo es evaluar la seguridad y eficacia de 21 días de albendazol en pacientes con microfilaremia de Loa loa. El ensayo se llevará a cabo en una zona rural del Congo (departamento de Niari, distrito de Mossendjo y departamento de Lékoumou, distrito de Komono). Se incluirán un total de 100 sujetos en el estudio. Los participantes recibirán 400 mg de albendazol al día o un placebo similar durante 21 días. El objetivo es reclutar tantos individuos como sea posible con al menos 20.000 mfs/mL durante la campaña de detección, pero podremos incluir a todos los pacientes con microfilaremia. Los individuos incluidos serán monitoreados durante 6 meses (50 días de seguimiento estrecho por seguridad y 180 días de seguimiento por eficacia). Inicialmente, la mayoría de los análisis serán descriptivos. Se realizará un análisis por intención de tratar. Se realizará un análisis por protocolo en caso de desviaciones del protocolo. Los principales criterios de evaluación serán:

• Tolerancia de un ciclo de 21 días de 400 mg/día de albendazol en individuos infectados por L. loa con mfs en el torrente sanguíneo (criterio: no se produjeron eventos adversos graves en el grupo tratado con albendazol).
• Eficacia: describir la cinética de las densidades de microfilarias de L. loa (medidas a los 2, 7, 15, 22, 30, 90 y 180 días después del tratamiento) y el porcentaje de individuos que redujeron su carga de microfilarias en al menos un 30% de su carga inicial. valor.

El estudio implementará procedimientos éticos rigurosos para garantizar la seguridad y el bienestar de los participantes. El objetivo principal es minimizar los riesgos y maximizar los beneficios potenciales para la salud pública. El estudio cumplirá con todas las leyes, regulaciones y pautas éticas locales aplicables (incluida la Declaración de Helsinki y las Buenas Prácticas Clínicas) y estará precedido de información completa proporcionada a los participantes. Se obtendrá el consentimiento libre e informado y la participación será voluntaria. Los riesgos incluyen una leve molestia durante el pinchazo en la yema del dedo necesario para controlar la microfilaremia y posibles efectos secundarios leves asociados con el albendazol. Por otro lado, los beneficios incluyen la posibilidad de realizar exámenes médicos gratuitos y una contribución a la investigación médica. Está previsto un seguimiento médico para controlar los posibles efectos secundarios. La investigación se llevará a cabo en instalaciones adecuadas y seguras, ubicadas cerca de las aldeas participantes para brindar asistencia en caso de una emergencia. Se implementará un sistema de anonimización de datos para proteger a los participantes. Los datos se protegerán en un servidor y se intercambiarán de forma segura. Un Comité de Seguimiento Independiente supervisará el estudio para garantizar la seguridad y los intereses de los participantes. Por último, un seguro específico cubrirá a los participantes en caso de daños relacionados con el estudio, garantizando una protección adecuada en caso de complicaciones.

Si tiene éxito, este proyecto podría revolucionar el control de la oncocercosis en zonas endémicas de loasis. La estrategia de pretratamiento propuesta podría permitir la administración segura de ivermectina, lo que ayudaría a acelerar la eliminación de la oncocercosis. Además, este proyecto podría tener implicaciones importantes para el tratamiento individual de sujetos con alta densidad de microfilarias Loa loa, ofreciendo una alternativa a los tratamientos actualmente complicados e ineficaces.