21-daagse dubbelblinde proef met albendazol bij volwassenen met Loa Loa-microfilaremia (STOP-FiLAR-ALB)

Onchocerciasis, een parasitaire ziekte veroorzaakt door Onchocerca volvulus, aanwezig in Afrika bezuiden de Sahara, is het onderwerp van controleprogramma's gebaseerd op de massale jaarlijkse toediening van ivermectine aan de gehele bevolking die in endemische zones leeft, zonder voorafgaande diagnose. Deze programma's worden in bepaalde regio's belemmerd: gebieden waar loasis voorkomt (als gevolg van de Loa Loa-parasiet) vanwege het risico op ernstige bijwerkingen veroorzaakt door ivermectine bij zwaar geïnfecteerde personen. Het doel van dit onderzoek is het evalueren van een op albendazol gebaseerde voorbehandelingsstrategie om de microfilariële dichtheid van loasis te verminderen, waardoor het veilige gebruik van ivermectine mogelijk wordt in alle gebieden die getroffen zijn door onchocerciasis.

De werkzaamheid van albendazol bij het verminderen van de microfilariële dichtheid van Loa loa werd geëvalueerd bij minder dan 100 personen in 3 klinische onderzoeken. Een driedaags regime van ALB (200 mg per dag) vertoonde geen effect op de microfilariële dichtheid van Loa loa. Een enkele dosis van 800 mg elke twee maanden gedurende één jaar induceerde een significante maar onvoldoende vermindering van de microfilariële dichtheid van Loa loa om het risico op post-ivermectine-bijwerkingen te elimineren. De meest interessante resultaten kwamen uit een onderzoek met 21 proefpersonen (10 in de albendazolgroep en 11 in de placebogroep): tweemaal daagse behandeling met 200 mg ALB gedurende 21 dagen verminderde de microfilariële dichtheid van Loa loa progressief met 80% gedurende zes maanden. Het geometrische gemiddelde van de microfilariële dichtheid van Loa loa en de hoogste microfilariële dichtheid van Loa loa in de albendazolgroep waren echter respectievelijk 2.369 en 20.200 mf/ml, d.w.z. onder de risicodrempel voor ernstige bijwerkingen.

Dit project is gebaseerd op een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie. Het doel is om de veiligheid en werkzaamheid van 21 dagen albendazol bij Loa loa microfilaremia-patiënten te evalueren. De proef zal worden uitgevoerd in een landelijk gebied van Congo (departement Niari, district Mossendjo en departement Lékoumou, district Komono). In totaal zullen 100 proefpersonen in het onderzoek worden opgenomen. Deelnemers krijgen gedurende 21 dagen dagelijks 400 mg albendazol of een vergelijkbare placebo. Het doel is om tijdens de screeningscampagne zoveel mogelijk individuen met minimaal 20.000 mfs/ml te rekruteren, maar we zullen alle patiënten met microfilaremia kunnen includeren. De betrokken personen zullen gedurende 6 maanden worden gevolgd (50 dagen nauwgezette follow-up voor de veiligheid en 180 dagen follow-up voor de werkzaamheid). In eerste instantie zullen de meeste analyses beschrijvend zijn. Er wordt een Intention-to-Treat-analyse uitgevoerd. Bij protocolafwijkingen wordt een Per Protocol-analyse uitgevoerd. De belangrijkste evaluatiecriteria zullen zijn:

• Tolerantie van een 21-daagse kuur met albendazol 400 mg/dag bij met L. loa geïnfecteerde personen met mfs in de bloedbaan (criterium: er deden zich geen ernstige bijwerkingen voor in de met albendazol behandelde groep).
• Werkzaamheid: beschrijf de kinetiek van de microfilariële dichtheden van L. loa (gemeten op 2, 7, 15, 22, 30, 90 en 180 dagen na de behandeling) en het percentage individuen dat hun microfilariële belasting met ten minste 30% van hun oorspronkelijke hoeveelheid verminderde waarde.

De studie zal strenge ethische procedures implementeren om de veiligheid en het welzijn van de deelnemers te garanderen. Het hoofddoel is het minimaliseren van de risico's en het maximaliseren van de potentiële voordelen voor de volksgezondheid. Het onderzoek zal voldoen aan alle toepasselijke lokale wetten, voorschriften en ethische richtlijnen (inclusief de Verklaring van Helsinki en Good Clinical Practice), en zal worden voorafgegaan door volledige informatie die aan de deelnemers wordt gegeven. Er wordt vrije en geïnformeerde toestemming verkregen en deelname is vrijwillig. Risico's zijn onder meer licht ongemak tijdens de vingertopprik die nodig is voor monitoring van microfilaremia, en mogelijke milde bijwerkingen die verband houden met albendazol. Aan de andere kant omvatten de voordelen de mogelijkheid van gratis medische screening en een bijdrage aan medisch onderzoek. Er is medische follow-up gepland om mogelijke bijwerkingen te beheersen. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in geschikte, beveiligde faciliteiten, dichtbij de deelnemende dorpen, voor hulp in geval van nood. Er zal een systeem voor gegevensanonimisering worden ingevoerd om de deelnemers te beschermen. Gegevens worden beveiligd op een server en veilig uitgewisseld. Een onafhankelijke monitoringcommissie zal toezicht houden op het onderzoek om de veiligheid en belangen van deelnemers te waarborgen. Ten slotte dekt een specifieke verzekering de deelnemers bij studieschade, zodat er bij complicaties voldoende bescherming is.

Indien succesvol zou dit project een revolutie teweeg kunnen brengen in de beheersing van onchocerciasis in gebieden waar loasis voorkomt. De voorgestelde strategie vóór de behandeling zou het mogelijk kunnen maken dat ivermectine veilig wordt toegediend, waardoor de eliminatie van onchocerciasis wordt versneld. Bovendien zou dit project belangrijke implicaties kunnen hebben voor de individuele behandeling van proefpersonen met een hoge Loa loa-microfilariale dichtheid, en een alternatief kunnen bieden voor de momenteel gecompliceerde en ineffectieve behandelingen.